Fludarabina, ciclofosfamida y rituximab en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica
22 de septiembre de 2017 actualizado por: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Un estudio de fase II de inducción de fludarabina con dosis altas secuenciales de ciclofosfamida y rituximab como terapia de consolidación para pacientes sin tratamiento previo con leucemia linfocítica crónica de riesgo intermedio y alto
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia usan diferentes maneras de detener la división de las células cancerosas para que dejen de crecer o mueran. La combinación de más de un medicamento puede destruir más células cancerosas. Los anticuerpos monoclonales pueden localizar células cancerosas y matarlas o administrarles sustancias que eliminan el cáncer sin dañar las células normales.
PROPÓSITO: Ensayo de fase II para estudiar la eficacia de fludarabina más ciclofosfamida en dosis altas y rituximab en el tratamiento de pacientes que no han recibido tratamiento previo con leucemia linfocítica crónica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Determinar la tasa de respuesta en pacientes con leucemia linfocítica crónica tratados con fludarabina secuencial, ciclofosfamida en dosis altas y rituximab.
- Supervivencia hasta 5 años
- Utilice la citometría de flujo y la reacción en cadena de la polimerasa como medidas sensibles de la enfermedad residual mínima en estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio de etiqueta abierta.
Los pacientes reciben fludarabina IV una vez al día durante 5 días. El tratamiento se repite cada 4 semanas durante 3 o 6 cursos.
Tres semanas más tarde, se administra ciclofosfamida por vía intravenosa cada 2-3 semanas durante 3 cursos. Filgrastim (G-CSF) se administra en los días 2-10. Comenzando 4 semanas después de la última dosis de ciclofosfamida, los pacientes reciben rituximab por infusión intravenosa una vez por semana durante 4 semanas.
Los pacientes son seguidos cada 3 meses hasta la muerte.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Este estudio acumulará 30 pacientes dentro de 3 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
39
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener leucemia linfocítica crónica de riesgo intermedio o alto según la definición del sistema Rai de tres etapas (consulte la sección 2.2 en la página 2). Los pacientes con enfermedad de riesgo intermedio de Rai deben cumplir con los criterios de enfermedad activa según lo establecido por las pautas del Grupo de trabajo del NCI (que incluyen pérdida de peso, fatiga, fiebre, evidencia de insuficiencia medular progresiva, esplenomegalia, linfadenopatía progresiva o linfocitosis progresiva con un tiempo de duplicación rápido) .
- Los pacientes deben no haber sido tratados previamente (con agentes citorreductores) para su CLL.
- El paciente debe tener una linfocitosis absoluta en sangre de al menos 5.000 linfocitos/μl, o una linfocitosis en médula ósea mayor o igual al 30% de todas las células nucleadas. Estos linfocitos deben tener un inmunofenotipo adecuado para la LLC, incluida la expresión de CD5 y CD20.
- Estado funcional de Karnofsky igual o superior al 60% (ver Apéndice B).
- Los pacientes elegibles deben tener una esperanza de vida razonable superior a cuatro semanas.
- Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años.
- Bilirrubina total ≤ 2,0 mg por decilitro. Creatinina total ≤ 2,0 mg/ dl.
- Recuento de plaquetas ≥ 50.000/ ul.
- Se requiere el consentimiento informado firmado, que indica la naturaleza de investigación de este.
- Ningún paciente puede ingresar al estudio sin consultar con el investigador principal.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Los pacientes con enfermedad de riesgo intermedio de Rai que cumplan con los criterios de "leucemia latente" de Montserrat no serán elegibles para el tratamiento en este protocolo.
- Los pacientes con anemia hemolítica autoinmune significativa o trombocitopenia autoinmune no serán elegibles para el tratamiento en este protocolo, ya que existe alguna evidencia de que la fludarabina puede empeorar estas condiciones.
- Pacientes con infecciones activas que requieran antibióticos sistémicos.
- Tratamiento citotóxico previo de su LLC.
- Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres y los hombres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces.
- Pacientes con una afección cardíaca grave.
- Quimioterapia o radioterapia concomitante durante el protocolo.
- No se permitirá la terapia concomitante con prednisona ya que se sabe que la combinación de fludarabina y prednisona aumenta el riesgo de infecciones oportunistas. Los pacientes pueden recibir inmunoglobulina intravenosa (IGIV) y otras medidas de atención de apoyo según corresponda desde el punto de vista clínico durante el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: leucemia linfocítica crónica de riesgo intermedio o alto
Este es un estudio piloto abierto de un solo brazo diseñado para evaluar la actividad antileucémica de un régimen que contiene la administración secuencial de fludarabina, ciclofosfamida en dosis altas y rituximab.
|
Filgrastim (300 μg para pacientes ≤ 70 kg o 480 μg para pacientes > 70 kg) se administrará dos días después de cada dosis de ciclofosfamida y se administrará en un total de ocho dosis subcutáneas diarias.
Aproximadamente cuatro semanas después de completar la última dosis de ciclofosfamida, los pacientes recibirán rituximab 375 mg/m2 como infusión intravenosa una vez por semana en cuatro dosis.
Se administrará ciclofosfamida 3000 mg/m2 por vía intravenosa cada 2 a 3 semanas x 3 dosis.
La fludarabina se administrará por vía intravenosa a una dosis de 25 mg/m2 por día x 5 días cada 4 semanas.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 3 años
|
La respuesta se determinó como se indica en el protocolo.
Las categorías son: respuesta completa, respuesta parcial nodular, respuesta parcial y fracaso.
Los principales criterios para determinar la respuesta al tratamiento en pacientes con CLL incluyen el examen físico y el examen de la sangre periférica y la médula ósea.
Los estudios de laboratorio y radiográficos que resultaron anormales antes del estudio, se repetirán para documentar el grado de respuesta máxima.
|
3 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Utilice la citometría de flujo y la reacción en cadena de la polimerasa como medidas sensibles de la enfermedad residual mínima
Periodo de tiempo: 3 años
|
La respuesta de citometría de flujo y la respuesta de la reacción en cadena de la polimerasa molecular (PCR) se capturaron como se indica en el protocolo.
El análisis inmunofenotípico de la médula ósea y/o sangre periférica demuestra una relación k:λ normal y un número normal de células de tinción dual CD5/CD19 (o CD5/CD20) (<5 % de la entrada de linfocitos).
|
3 años
|
|
Estado general de supervivencia
Periodo de tiempo: hasta 5 años
|
La tasa de supervivencia a 5 años.
La supervivencia de los pacientes con esta enfermedad depende del estadio de la enfermedad.
Dos sistemas de estadificación útiles son: Característica clínica del sistema Rai de tres etapas y el sistema Binet.
|
hasta 5 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 1998
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de mayo de 2009
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de mayo de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de noviembre de 1999
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de enero de 2003
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
27 de enero de 2003
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
24 de octubre de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de septiembre de 2017
Última verificación
1 de septiembre de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Leucemia Linfoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Ciclofosfamida
- Rituximab
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
Otros números de identificación del estudio
- 98-080
- MSKCC-98080
- NCI-G98-1483
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .