Preoperativ kjemoradioterapi vs. kjemoterapi alene hos NSCLC-pasienter
Preoperativ kjemoradioterapi vs. kjemoterapi alene i ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)-pasienter med mediastinale lymfeknutemetastaser (stadium IIIA, N2): En randomisert prospektiv fase III-studie
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som docetaxel og cisplatin, bruker forskjellige måter å stoppe tumorceller i å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å skade tumorceller. Å gi kjemoterapi med strålebehandling før operasjon kan gjøre svulsten mindre og redusere mengden normalt vev som må fjernes. Det er ennå ikke kjent om kjemoterapi pluss strålebehandling er mer effektivt enn kjemoterapi alene før kirurgi ved behandling av ikke-småcellet lungekreft.
FORMÅL: Denne randomiserte fase III-studien studerer docetaxel og cisplatin med eller uten strålebehandling for å se hvor godt de virker når de gis før operasjon i behandling av pasienter med stadium IIIA ikke-småcellet lungekreft som har spredt seg til lymfeknuter i brystet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med denne studien er å sammenligne gjennomførbarhet og effektivitet av sekvensiell neoadjuvant kjemoradioterapi med 44 Gy samtidig boost med neoadjuvant kjemoterapi alene.
Sekundære mål er å vurdere verdien av PET for å forutsi patologisk respons og hendelsesfri overlevelse i stadium IIIA NSCLC, og en helseøkonomisk analyse av de to regimene. Videre å sammenligne mengden serum-DNA hos pasienter med stadium IIIA, pN2 NSCLC før kjemoterapi, før operasjon og ved det andre oppfølgingsbesøket (dvs. fire måneder etter operasjon eller behandlingssvikt for pasienter som ikke kan opereres) hos pasienter randomisert inn i studien SAKK 16/00 og for å korrelere DNA-variasjonen med tumorrespons, remisjonsvarighet og total overlevelse.
OVERSIKT: Dette er en prospektiv randomisert fase III-studie. Pasientene er stratifisert etter mediastinal bulk (5 cm eller mer vs mindre enn 5 cm), vekttap de siste 6 månedene (5 % eller mer vs mindre enn 5 %) og deltakende senter. Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Sremska Kamenica, Serbia, 21204
- Institut za plucne bolesti
-
Sremska Kamenica, Serbia, 21204
- Institute of Oncology
-
-
-
-
-
Aarau, Sveits, CH-5001
- Kantonsspital Aarau
-
Baden, Sveits, CH-5404
- Kantonsspital Baden
-
Baden, Sveits, CH-5404
- Kantonsspital
-
Basel, Sveits, CH-4016
- Saint Claraspital AG
-
Basel, Sveits, CH-4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Bellinzona, Sveits, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
-
Bern, Sveits, CH-3010
- Inselspital Bern
-
Bruderholz, Sveits, CH-4101
- Kantonsspital Bruderholz
-
Chur, Sveits, CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
-
Freiburg, Sveits, 1708
- Kantonsspital Freiburg
-
Geneva, Sveits, CH-1211
- Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
-
Lausanne, Sveits, 1011
- Centre Pluridisciplinaire d' Oncologie
-
Liestal, Sveits, CH-4410
- Kantonsspital Liestal
-
Olten, Sveits, CH-4600
- Kantonsspital Olten
-
Rheinfelden, Sveits, 4310
- FMH Onkologie/Haematologie
-
St. Gallen, Sveits, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
Thun, Sveits, 3600
- Regionalspital
-
Winterthur, Sveits, CH-8400
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Sveits, 8038
- Onkozentrum
-
Zurich, Sveits, CH-8063
- City Hospital Triemli
-
Zurich, Sveits, CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
-
-
-
-
-
Löwenstein, Tyskland, 74245
- Klinik Loewenstein gGmbH
-
Mannheim, Tyskland, D-68135
- Klinikum der Stadt Mannheim
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft
- Plateepitel, adenosquamous, storcellet eller dårlig differensiert
Trinn IIIA (T1-3, N2, M0)
N2 sykdom bekreftet av 1 av følgende:
- Mediastinoskopi
Bronkoskopi med finnålsaspirasjon eller øsofagoskopi
- Alle N3-lymfeknuter må være negative ved positronemisjonstomografi (PET) OG CT-skanning (< 1 cm i største diameter)
PET-skanning
- Både primærtumoren og minst 1 N2-lymfeknute må være positive ved PET-skanning
- Minst 1 av de positive N2-lymfeknutene til PET-skanningen er positiv i CT-skanningen (> 1 cm i største diameter)
- Alle N3-lymfeknuter negative i PET-skanning
PASIENT EGENSKAPER:
Alder:
- 18 til 75
Ytelsesstatus:
- WHO 0-1
Forventet levealder:
- Ikke spesifisert
Hematopoetisk:
- WBC minst 4000/mm^3
- Blodplateantall minst 100 000/mm^3
Hepatisk:
- Bilirubin normalt
- AST/ALT ikke større enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Alkalisk fosfatase ikke høyere enn 2,5 ganger ULN
Nyre:
- Kreatininclearance større enn 60 ml/min
Kardiovaskulær:
- Hjertefunksjon normal
- Ingen ustabil hjertesykdom som krever behandling
- Ingen kongestiv hjertesvikt
- Ingen angina pectoris selv om den er medisinsk kontrollert
- Ingen signifikant arytmi
- Ingen hjerteinfarkt de siste 3 månedene
Lunge:
- Lungefunksjon passende
Nevrologisk:
- Ingen historie med signifikante nevrologiske eller psykiatriske lidelser
- Ingen psykotiske lidelser
- Ingen demens
- Ingen anfall
Annen:
- Ingen andre tidligere eller samtidige maligniteter bortsett fra ikke-melanom hudkreft, adekvat behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller noen annen neoplastisk sykdom med et sykdomsfritt intervall ≥ 5 år
- Ingen aktiv ukontrollert infeksjon
- Ingen ukontrollert diabetes mellitus
- Ingen magesår
- Ingen eksisterende perifer nevropati høyere enn grad 1
- Ingen kontraindikasjoner mot kortikosteroider
- Ingen annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som vil utelukke studiedeltakelse
- Ingen sosioøkonomiske eller geografiske forhold som vil utelukke studiedeltakelse
- Ikke gravid eller ammende
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
FØR SAMTIDIG TERAPI:
Biologisk terapi:
- Ikke spesifisert
Kjemoterapi:
- Ingen tidligere cytostatisk kjemoterapi
Endokrin terapi:
- Ingen samtidig prednison bortsett fra behandling av akutte overfølsomhetsreaksjoner eller kronisk lavdosebehandling startet mer enn 6 måneder før studiestart (dvs. ikke mer enn 20 mg metylprednisolon eller tilsvarende)
Strålebehandling:
- Ingen tidligere strålebehandling til brystet
Kirurgi:
- Ikke spesifisert
Annen:
- Minst 30 dager siden deltagelse i en annen klinisk studie
- Ingen andre samtidige eksperimentelle legemidler
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A
Neoadjuvant kjemoradioterapi + kjemoterapi + kirurgi
|
Docetaxel (Taxotere®) 85 mg/m2 1 time iv infusjon d1 Cisplatin 100 mg/m2 1 time iv infusjon d1 Plan: 3 sykluser gjentatt hver 21. dag
Strålebehandling (3 uker etter siste kjemoterapiadministrasjon) 44 Gy i 22 fraksjoner samtidig boostteknikk på 3 uker
3-4 uker etter avsluttet strålebehandling
|
|
Aktiv komparator: Arm B
Neoadjuvant kjemoterapi + kirurgi
|
Docetaxel (Taxotere®) 85 mg/m2 1 time iv infusjon d1 Cisplatin 100 mg/m2 1 time iv infusjon d1 Plan: 3 sykluser gjentatt hver 21. dag
3-4 uker etter avsluttet strålebehandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: 1 måned etter operasjonen
|
Tid fra randomisering til tilbakefall/progresjon/andre svulst/død, avhengig av hva som inntreffer først (for alle randomiserte pasienter).
Hvis ingen hendelse observeres, vil pasientene bli sensurert ved siste gang de var kjent for å være i live.
|
1 måned etter operasjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Postoperativ dødelighet vurdert
Tidsramme: 1 måned etter operasjonen
|
Alle dødsfall som inntreffer innen 30 dager etter thoraxoperasjonen for å fjerne primærsvulsten
|
1 måned etter operasjonen
|
|
Toksisitet (hematologiske, renale og nevrologiske toksisiteter, kvalme og oppkast, vektendringer samt øsofagus toksisitet)
Tidsramme: Under behandlingen
|
Vurdert i henhold til graderingen NCIC-CTG Expanded Common Toxicity Criteria.
Spesiell oppmerksomhet skal gis til hematologiske, renale og nevrologiske toksisiteter, kvalme og oppkast, vektforandringer samt esophageal toksisitet.
|
Under behandlingen
|
|
Fullstendig reseksjonsrate etter operasjon
Tidsramme: 1 måned etter operasjonen
|
Vurdert i henhold til graderingen NCIC-CTG Expanded Common Toxicity Criteria.
|
1 måned etter operasjonen
|
|
Objektiv responsrate målt etter fullført kjemoradioterapi
Tidsramme: 43 dager
|
Svarprosenten vil bli evaluert i henhold til
|
43 dager
|
|
Driftsdyktighet
Tidsramme: 1 måned etter cellegift
|
Pasienter som er i stand til å gjennomgå radikal reseksjon av lungekreft etter neoadjuvant terapi, vurdert av thoraxkirurgen.
|
1 måned etter cellegift
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Livslang oppfølging frem til pasientens død (opptil 30 år)
|
Beregnet fra randomisering til dødsdato uansett årsak.
Pasienter som ikke opplever en hendelse vil bli sensurert ved siste gang de var kjent for å være i live.
|
Livslang oppfølging frem til pasientens død (opptil 30 år)
|
|
Feilmønster
Tidsramme: Livslang oppfølging frem til pasientens død (opptil 30 år)
|
Definert som lokalisering av første tumorprogresjon eller tilbakefall.
Svikt kan være lokalt tilbakefall (område med primærtumor eller mediastinum), fjernt tilbakefall (alle andre) eller kombinasjonen derav.
|
Livslang oppfølging frem til pasientens død (opptil 30 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Miklos Pless, MD, Kantonsspital Winterthur KSW
- Hovedetterforsker: Hans-Beat Ris, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
- Hovedetterforsker: Diana Naehrig, MD, Universitaetsspital-Basel
- Hovedetterforsker: Roger Stupp, MD, Centre hospitalier universitaire vaudoise
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Tieu BH, Sanborn RE, Thomas CR Jr. Neoadjuvant therapy for resectable non-small cell lung cancer with mediastinal lymph node involvement. Thorac Surg Clin. 2008 Nov;18(4):403-15. doi: 10.1016/j.thorsurg.2008.07.004.
- Pless M, Stupp R, Ris HB, Stahel RA, Weder W, Thierstein S, Gerard MA, Xyrafas A, Fruh M, Cathomas R, Zippelius A, Roth A, Bijelovic M, Ochsenbein A, Meier UR, Mamot C, Rauch D, Gautschi O, Betticher DC, Mirimanoff RO, Peters S; SAKK Lung Cancer Project Group. Induction chemoradiation in stage IIIA/N2 non-small-cell lung cancer: a phase 3 randomised trial. Lancet. 2015 Sep 12;386(9998):1049-56. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60294-X. Epub 2015 Aug 11. Erratum In: Lancet. 2015 Sep 12;386(9998):1040.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SAKK 16/00
- SWS-SAKK-16/00 (Annen identifikator: SAKK)
- EU-20138
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .