Preoperatieve chemoradiotherapie versus alleen chemotherapie bij NSCLC-patiënten
Preoperatieve chemoradiotherapie versus alleen chemotherapie bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met mediastinale lymfekliermetastasen (stadium IIIA, N2): een gerandomiseerde prospectieve fase III-studie
RATIONALE: Geneesmiddelen die worden gebruikt bij chemotherapie, zoals docetaxel en cisplatine, gebruiken verschillende manieren om te voorkomen dat tumorcellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of afsterven. Radiotherapie maakt gebruik van hoogenergetische röntgenstralen om tumorcellen te beschadigen. Het geven van chemotherapie met bestralingstherapie vóór de operatie kan de tumor kleiner maken en de hoeveelheid normaal weefsel verminderen die moet worden verwijderd. Het is nog niet bekend of chemotherapie plus bestraling effectiever is dan alleen chemotherapie voor de operatie bij de behandeling van niet-kleincellige longkanker.
DOEL: Deze gerandomiseerde fase III-studie bestudeert docetaxel en cisplatine met of zonder bestralingstherapie om te zien hoe goed ze werken wanneer ze vóór de operatie worden gegeven bij de behandeling van patiënten met stadium IIIA niet-kleincellige longkanker die is uitgezaaid naar de lymfeklieren in de borst.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het belangrijkste doel van deze studie is om de haalbaarheid en werkzaamheid van sequentiële neoadjuvante chemoradiotherapie met gelijktijdige boost van 44 Gy te vergelijken met alleen neoadjuvante chemotherapie.
Secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van de waarde van PET bij het voorspellen van pathologische respons en gebeurtenisvrije overleving in stadium IIIA NSCLC, en een gezondheidseconomische analyse van de twee regimes. Verder om de hoeveelheid serum-DNA te vergelijken bij patiënten met stadium IIIA, pN2 NSCLC vóór chemotherapie, vóór de operatie en bij het tweede vervolgbezoek (d.w.z. vier maanden na de operatie of falen van de behandeling voor patiënten die niet kunnen worden geopereerd) bij patiënten die gerandomiseerd zijn in de studie SAKK 16/00 en om de DNA-variatie te correleren met tumorrespons, remissieduur en algehele overleving.
OVERZICHT: Dit is een prospectieve gerandomiseerde fase III-studie. Patiënten worden gestratificeerd volgens mediastinale massa (5 cm of meer versus minder dan 5 cm), gewichtsverlies in de afgelopen 6 maanden (5% of meer versus minder dan 5%) en deelnemend centrum. Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Löwenstein, Duitsland, 74245
- Klinik Loewenstein gGmbH
-
Mannheim, Duitsland, D-68135
- Klinikum der Stadt Mannheim
-
-
-
-
-
Sremska Kamenica, Servië, 21204
- Institut za plucne bolesti
-
Sremska Kamenica, Servië, 21204
- Institute of Oncology
-
-
-
-
-
Aarau, Zwitserland, CH-5001
- Kantonsspital Aarau
-
Baden, Zwitserland, CH-5404
- Kantonsspital Baden
-
Baden, Zwitserland, CH-5404
- Kantonsspital
-
Basel, Zwitserland, CH-4016
- Saint Claraspital AG
-
Basel, Zwitserland, CH-4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Bellinzona, Zwitserland, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
-
Bern, Zwitserland, CH-3010
- Inselspital Bern
-
Bruderholz, Zwitserland, CH-4101
- Kantonsspital Bruderholz
-
Chur, Zwitserland, CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
-
Freiburg, Zwitserland, 1708
- Kantonsspital Freiburg
-
Geneva, Zwitserland, CH-1211
- Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
-
Lausanne, Zwitserland, 1011
- Centre Pluridisciplinaire d' Oncologie
-
Liestal, Zwitserland, CH-4410
- Kantonsspital Liestal
-
Olten, Zwitserland, CH-4600
- Kantonsspital Olten
-
Rheinfelden, Zwitserland, 4310
- FMH Onkologie/Haematologie
-
St. Gallen, Zwitserland, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
Thun, Zwitserland, 3600
- Regionalspital
-
Winterthur, Zwitserland, CH-8400
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Zwitserland, 8038
- Onkozentrum
-
Zurich, Zwitserland, CH-8063
- City Hospital Triemli
-
Zurich, Zwitserland, CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Histologisch of cytologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker
- Plaveiselcel, adenosquameus, grootcellig of slecht gedifferentieerd
Fase IIIA (T1-3, N2, M0)
N2-ziekte bevestigd door 1 van de volgende:
- Mediastinoscopie
Bronchoscopie met aspiratie met fijne naald of oesofagoscopie
- Alle N3-lymfeklieren moeten negatief zijn door positronemissietomografie (PET) EN CT-scan (< 1 cm in de grootste diameter)
PET-scan
- Zowel de primaire tumor als minimaal 1 N2-lymfeklier moeten positief zijn bij de PET-scan
- Minstens 1 van de PET-scan positieve N2 lymfeklieren is positief in de CT-scan (> 1 cm in de grootste diameter)
- Alle N3-lymfeklieren negatief in PET-scan
PATIËNTKENMERKEN:
Leeftijd:
- 18 tot 75
Prestatiestatus:
- WIE 0-1
Levensverwachting:
- Niet gespecificeerd
hematopoietisch:
- WBC minimaal 4.000/mm^3
- Aantal bloedplaatjes minimaal 100.000/mm^3
Lever:
- Bilirubine normaal
- ASAT/ALAT niet meer dan 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
- Alkalische fosfatase niet meer dan 2,5 keer ULN
nier:
- Creatinineklaring groter dan 60 ml/min
Cardiovasculair:
- Hartfunctie normaal
- Geen onstabiele hartziekte die behandeling behoeft
- Geen congestief hartfalen
- Geen angina pectoris, zelfs niet onder medische controle
- Geen significante aritmie
- Geen hartinfarct in de afgelopen 3 maanden
long:
- Longfunctie geschikt
Neurologisch:
- Geen geschiedenis van significante neurologische of psychiatrische stoornissen
- Geen psychotische stoornissen
- Geen dementie
- Geen toevallen
Ander:
- Geen andere eerdere of gelijktijdige maligniteiten behalve niet-melanome huidkanker, adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix, of enige andere neoplastische ziekte met een ziektevrij interval ≥ 5 jaar
- Geen actieve ongecontroleerde infectie
- Geen ongecontroleerde diabetes mellitus
- Geen maagzweren
- Geen reeds bestaande perifere neuropathie hoger dan graad 1
- Geen contra-indicaties voor corticosteroïden
- Geen andere ernstige onderliggende medische aandoening die deelname aan de studie zou verhinderen
- Geen sociaaleconomische of geografische omstandigheid die studiedeelname zou uitsluiten
- Niet zwanger of verzorgend
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
Biologische therapie:
- Niet gespecificeerd
Chemotherapie:
- Geen eerdere cytostatische chemotherapie
Endocriene therapie:
- Geen gelijktijdige prednison behalve voor de behandeling van acute overgevoeligheidsreacties of chronische behandeling met een lage dosis die meer dan 6 maanden vóór aanvang van het onderzoek is gestart (d.w.z. niet meer dan 20 mg methylprednisolon of equivalent)
Radiotherapie:
- Geen voorafgaande radiotherapie op de borst
Chirurgie:
- Niet gespecificeerd
Ander:
- Ten minste 30 dagen sinds deelname aan een ander klinisch onderzoek
- Geen andere gelijktijdige experimentele medicijnen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Arm A
Neoadjuvante Chemoradiotherapie + Chemotherapie + Chirurgie
|
Docetaxel (Taxotere®) 85 mg/m2 1 uur iv infusie d1 Cisplatine 100 mg/m2 1 uur iv infusie d1 Schema: 3 cycli elke 21 dagen herhaald
Radiotherapie (3 weken na laatste toediening chemotherapie) 44 Gy in 22 fracties gelijktijdige boosttechniek in 3 weken
3-4 weken na beëindiging van de radiotherapie
|
|
Actieve vergelijker: Arm B
Neoadjuvante chemotherapie + chirurgie
|
Docetaxel (Taxotere®) 85 mg/m2 1 uur iv infusie d1 Cisplatine 100 mg/m2 1 uur iv infusie d1 Schema: 3 cycli elke 21 dagen herhaald
3-4 weken na beëindiging van de radiotherapie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: 1 maand na de operatie
|
Tijd vanaf randomisatie tot terugval/progressie/tweede tumor/overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (voor alle gerandomiseerde patiënten).
Als er geen gebeurtenis wordt waargenomen, worden de patiënten gecensureerd op het laatste moment dat bekend was dat ze in leven waren.
|
1 maand na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Postoperatieve mortaliteit beoordeeld
Tijdsspanne: 1 maand na de operatie
|
Alle sterfgevallen binnen 30 dagen na de thoracale operatie om de primaire tumor te verwijderen
|
1 maand na de operatie
|
|
Toxiciteit (hematologische, renale en neurologische toxiciteit, misselijkheid en braken, gewichtsveranderingen en slokdarmtoxiciteit)
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling
|
Beoordeeld volgens de NCIC-CTG Expanded Common Toxicity Criteria-classificatie.
Speciale aandacht moet worden besteed aan hematologische, nier- en neurologische toxiciteiten, misselijkheid en braken, gewichtsveranderingen en slokdarmtoxiciteit.
|
Tijdens de behandeling
|
|
Volledig resectiepercentage na de operatie
Tijdsspanne: 1 maand na de operatie
|
Beoordeeld volgens de NCIC-CTG Expanded Common Toxicity Criteria-classificatie.
|
1 maand na de operatie
|
|
Objectief responspercentage gemeten na voltooiing van chemoradiotherapie
Tijdsspanne: 43 dagen
|
Het responspercentage wordt beoordeeld aan de hand van de
|
43 dagen
|
|
Bedienbaarheid
Tijdsspanne: 1 maand na chemo
|
Patiënten die na neoadjuvante therapie een radicale resectie van hun longkanker kunnen ondergaan, ter beoordeling door de thoraxchirurg.
|
1 maand na chemo
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Levenslange follow-up tot overlijden patiënt (tot 30 jaar)
|
Berekend vanaf randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Patiënten die een gebeurtenis niet meemaken, worden gecensureerd op de laatste keer dat bekend was dat ze in leven waren.
|
Levenslange follow-up tot overlijden patiënt (tot 30 jaar)
|
|
Falen patroon
Tijdsspanne: Levenslange follow-up tot overlijden patiënt (tot 30 jaar)
|
Gedefinieerd als locatie van eerste tumorprogressie of terugval.
Falen kan een lokale terugval zijn (gebied van primaire tumor of mediastinum), terugval op afstand (alle andere) of de combinatie daarvan.
|
Levenslange follow-up tot overlijden patiënt (tot 30 jaar)
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Miklos Pless, MD, Kantonsspital Winterthur KSW
- Hoofdonderzoeker: Hans-Beat Ris, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
- Hoofdonderzoeker: Diana Naehrig, MD, Universitaetsspital-Basel
- Hoofdonderzoeker: Roger Stupp, MD, Centre hospitalier universitaire vaudoise
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Tieu BH, Sanborn RE, Thomas CR Jr. Neoadjuvant therapy for resectable non-small cell lung cancer with mediastinal lymph node involvement. Thorac Surg Clin. 2008 Nov;18(4):403-15. doi: 10.1016/j.thorsurg.2008.07.004.
- Pless M, Stupp R, Ris HB, Stahel RA, Weder W, Thierstein S, Gerard MA, Xyrafas A, Fruh M, Cathomas R, Zippelius A, Roth A, Bijelovic M, Ochsenbein A, Meier UR, Mamot C, Rauch D, Gautschi O, Betticher DC, Mirimanoff RO, Peters S; SAKK Lung Cancer Project Group. Induction chemoradiation in stage IIIA/N2 non-small-cell lung cancer: a phase 3 randomised trial. Lancet. 2015 Sep 12;386(9998):1049-56. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60294-X. Epub 2015 Aug 11. Erratum In: Lancet. 2015 Sep 12;386(9998):1040.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SAKK 16/00
- SWS-SAKK-16/00 (Andere identificatie: SAKK)
- EU-20138
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .