Chemioradioterapia przedoperacyjna a sama chemioterapia u pacjentów z NSCLC
Przedoperacyjna chemioradioterapia w porównaniu z samą chemioterapią u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z przerzutami do węzłów chłonnych śródpiersia (stadium IIIA, N2): randomizowane prospektywne badanie III fazy
UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak docetaksel i cisplatyna, na różne sposoby powstrzymują podziały komórek nowotworowych, tak że przestają rosnąć lub obumierają. Radioterapia wykorzystuje wysokoenergetyczne promieniowanie rentgenowskie do niszczenia komórek nowotworowych. Podanie chemioterapii z radioterapią przed operacją może spowodować zmniejszenie guza i zmniejszenie ilości normalnej tkanki, którą należy usunąć. Nie wiadomo jeszcze, czy chemioterapia i radioterapia są skuteczniejsze niż sama chemioterapia przed operacją w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca.
CEL: To randomizowane badanie III fazy ma na celu zbadanie docetakselu i cisplatyny z radioterapią lub bez niej, aby zobaczyć, jak dobrze działają one podane przed operacją w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc w stadium IIIA, który rozprzestrzenił się do węzłów chłonnych w klatce piersiowej.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Głównym celem tego badania jest porównanie wykonalności i skuteczności sekwencyjnej chemioradioterapii neoadiuwantowej z jednoczesnym podaniem dawki przypominającej 44 Gy samej chemioterapii neoadiuwantowej.
Drugorzędnymi celami są ocena wartości PET w przewidywaniu odpowiedzi patologicznej i przeżycia wolnego od zdarzeń w NSCLC w stopniu IIIA oraz analiza ekonomiczna obu schematów leczenia. Ponadto w celu porównania ilości DNA w surowicy u pacjentów w stadium IIIA, pN2 NSCLC przed chemioterapią, przed operacją i podczas drugiej wizyty kontrolnej (tj. cztery miesiące po operacji lub niepowodzeniu leczenia u pacjentów, których nie można operować) u pacjentów zrandomizowanych do badania SAKK 16/00 oraz w celu skorelowania zmienności DNA z odpowiedzią nowotworu, czasem trwania remisji i całkowitym przeżyciem.
ZARYS: Jest to prospektywne, randomizowane badanie III fazy. Pacjentów stratyfikuje się według objętości śródpiersia (5 cm lub więcej vs mniej niż 5 cm), utraty masy ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy (5% lub więcej vs mniej niż 5%) oraz ośrodka uczestniczącego. Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Löwenstein, Niemcy, 74245
- Klinik Loewenstein gGmbH
-
Mannheim, Niemcy, D-68135
- Klinikum der Stadt Mannheim
-
-
-
-
-
Sremska Kamenica, Serbia, 21204
- Institut za plucne bolesti
-
Sremska Kamenica, Serbia, 21204
- Institute of Oncology
-
-
-
-
-
Aarau, Szwajcaria, CH-5001
- Kantonsspital Aarau
-
Baden, Szwajcaria, CH-5404
- Kantonsspital Baden
-
Baden, Szwajcaria, CH-5404
- Kantonsspital
-
Basel, Szwajcaria, CH-4016
- Saint Claraspital AG
-
Basel, Szwajcaria, CH-4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Bellinzona, Szwajcaria, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
-
Bern, Szwajcaria, CH-3010
- Inselspital Bern
-
Bruderholz, Szwajcaria, CH-4101
- Kantonsspital Bruderholz
-
Chur, Szwajcaria, CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
-
Freiburg, Szwajcaria, 1708
- Kantonsspital Freiburg
-
Geneva, Szwajcaria, CH-1211
- Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
-
Lausanne, Szwajcaria, 1011
- Centre Pluridisciplinaire d' Oncologie
-
Liestal, Szwajcaria, CH-4410
- Kantonsspital Liestal
-
Olten, Szwajcaria, CH-4600
- Kantonsspital Olten
-
Rheinfelden, Szwajcaria, 4310
- FMH Onkologie/Haematologie
-
St. Gallen, Szwajcaria, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
Thun, Szwajcaria, 3600
- Regionalspital
-
Winterthur, Szwajcaria, CH-8400
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Szwajcaria, 8038
- Onkozentrum
-
Zurich, Szwajcaria, CH-8063
- City Hospital Triemli
-
Zurich, Szwajcaria, CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Niedrobnokomórkowy rak płuca potwierdzony histologicznie lub cytologicznie
- Płaska, gruczolakowata, duża komórka lub słabo zróżnicowana
Etap IIIA (T1-3, N2, M0)
Choroba N2 potwierdzona przez 1 z poniższych:
- Mediastinoskopia
Bronchoskopia z aspiracją cienkoigłową lub przełykiem
- Wszystkie węzły chłonne N3 muszą być ujemne w badaniu pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) ORAZ tomografii komputerowej (< 1 cm w największej średnicy)
Skanowanie zwierzęcia
- Zarówno guz pierwotny, jak i co najmniej 1 węzeł chłonny N2 muszą być dodatnie w badaniu PET
- Co najmniej 1 ze skanów PET dodatnich węzłów chłonnych N2 jest dodatni w skanie CT (> 1 cm w największej średnicy)
- W badaniu PET wszystkie węzły chłonne N3 ujemne
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
Wiek:
- 18 do 75
Stan wydajności:
- KTO 0-1
Długość życia:
- Nieokreślony
hematopoetyczny:
- WBC co najmniej 4000/mm^3
- Liczba płytek krwi co najmniej 100 000/mm^3
Wątrobiany:
- Bilirubina w normie
- AST/ALT nie większy niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
- Fosfataza alkaliczna nie większa niż 2,5-krotność GGN
Nerkowy:
- Klirens kreatyniny większy niż 60 ml/min
Układ sercowo-naczyniowy:
- Czynność serca prawidłowa
- Brak niestabilnej choroby serca wymagającej leczenia
- Brak zastoinowej niewydolności serca
- Brak dusznicy bolesnej, nawet jeśli jest kontrolowana medycznie
- Brak istotnej arytmii
- Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy
Płucny:
- Czynność płuc prawidłowa
neurologiczne:
- Brak historii istotnych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych
- Brak zaburzeń psychotycznych
- Brak demencji
- Brak drgawek
Inne:
- Brak innych wcześniejszych lub współistniejących nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub jakiejkolwiek innej choroby nowotworowej z okresem wolnym od choroby ≥ 5 lat
- Brak aktywnej niekontrolowanej infekcji
- Brak niekontrolowanej cukrzycy
- Brak wrzodów żołądka
- Brak istniejącej wcześniej neuropatii obwodowej większej niż stopień 1
- Brak przeciwwskazań do kortykosteroidów
- Brak innych poważnych schorzeń, które wykluczałyby udział w badaniu
- Brak warunków społeczno-ekonomicznych lub geograficznych, które wykluczałyby udział w badaniu
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
Terapia biologiczna:
- Nieokreślony
Chemoterapia:
- Brak wcześniejszej chemioterapii cytostatycznej
Terapia hormonalna:
- Brak równoczesnego stosowania prednizonu, z wyjątkiem leczenia ostrych reakcji nadwrażliwości lub przewlekłego leczenia małymi dawkami rozpoczętego ponad 6 miesięcy przed włączeniem do badania (tj. nie więcej niż 20 mg metyloprednizolonu lub odpowiednika)
Radioterapia:
- Brak wcześniejszej radioterapii klatki piersiowej
Chirurgia:
- Nieokreślony
Inne:
- Co najmniej 30 dni od udziału w innym badaniu klinicznym
- Żadnych innych jednocześnie eksperymentalnych leków
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ramię A
Chemioradioterapia neoadiuwantowa + Chemioterapia + Chirurgia
|
Docetaksel (Taxotere®) 85 mg/m2 1 godzina wlewu iv d1 Cisplatyna 100 mg/m2 1 godzina wlewu iv d1 Schemat: 3 cykle powtarzane co 21 dni
Radioterapia (3 tygodnie po ostatniej chemioterapii) 44 Gy w 22 frakcjach jednoczesna technika przypominająca w ciągu 3 tygodni
3-4 tygodnie po zakończeniu radioterapii
|
|
Aktywny komparator: Ramię B
Chemioterapia neoadiuwantowa + operacja
|
Docetaksel (Taxotere®) 85 mg/m2 1 godzina wlewu iv d1 Cisplatyna 100 mg/m2 1 godzina wlewu iv d1 Schemat: 3 cykle powtarzane co 21 dni
3-4 tygodnie po zakończeniu radioterapii
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przetrwanie bez zdarzeń
Ramy czasowe: 1 miesiąc po operacji
|
Czas od randomizacji do nawrotu/progresji/drugiego nowotworu/śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (dla wszystkich randomizowanych pacjentów).
Jeśli nie zostanie zaobserwowane żadne zdarzenie, pacjenci zostaną ocenzurowani w momencie, gdy po raz ostatni uznano, że żyją.
|
1 miesiąc po operacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oceniono śmiertelność pooperacyjną
Ramy czasowe: 1 miesiąc po operacji
|
Wszystkie zgony występujące w ciągu 30 dni od operacji klatki piersiowej w celu usunięcia guza pierwotnego
|
1 miesiąc po operacji
|
|
Toksyczność (toksyczność hematologiczna, nerkowa i neurologiczna, nudności i wymioty, zmiany masy ciała oraz toksyczność przełykowa)
Ramy czasowe: Podczas leczenia
|
Oceniony zgodnie z klasyfikacją Rozszerzonych wspólnych kryteriów toksyczności NCIC-CTG.
Szczególną uwagę należy zwrócić na toksyczność hematologiczną, nerkową i neurologiczną, nudności i wymioty, zmiany wagi oraz toksyczność dla przełyku.
|
Podczas leczenia
|
|
Całkowity wskaźnik resekcji po operacji
Ramy czasowe: 1 miesiąc po operacji
|
Oceniony zgodnie z klasyfikacją Rozszerzonych wspólnych kryteriów toksyczności NCIC-CTG.
|
1 miesiąc po operacji
|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi mierzony po zakończeniu chemioradioterapii
Ramy czasowe: 43 dni
|
Wskaźnik odpowiedzi zostanie oceniony zgodnie z
|
43 dni
|
|
Operatywność
Ramy czasowe: 1 miesiąc po chemii
|
Pacjenci, u których po leczeniu neoadjuwantowym w ocenie torakochirurga można poddać się radykalnej resekcji raka płuca.
|
1 miesiąc po chemii
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Obserwacja przez całe życie aż do śmierci pacjenta (do 30 lat)
|
Obliczono od randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
Pacjenci, którzy nie doświadczają zdarzenia, zostaną ocenzurowani w momencie, gdy po raz ostatni uznano ich za żywych.
|
Obserwacja przez całe życie aż do śmierci pacjenta (do 30 lat)
|
|
Wzór awarii
Ramy czasowe: Obserwacja przez całe życie aż do śmierci pacjenta (do 30 lat)
|
Zdefiniowane jako lokalizacja pierwszej progresji lub nawrotu guza.
Niepowodzeniem może być wznowa miejscowa (obszar guza pierwotnego lub śródpiersia), wznowa odległa (wszystkie inne) lub ich kombinacja.
|
Obserwacja przez całe życie aż do śmierci pacjenta (do 30 lat)
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Miklos Pless, MD, Kantonsspital Winterthur KSW
- Główny śledczy: Hans-Beat Ris, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
- Główny śledczy: Diana Naehrig, MD, Universitaetsspital-Basel
- Główny śledczy: Roger Stupp, MD, Centre hospitalier universitaire vaudoise
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Tieu BH, Sanborn RE, Thomas CR Jr. Neoadjuvant therapy for resectable non-small cell lung cancer with mediastinal lymph node involvement. Thorac Surg Clin. 2008 Nov;18(4):403-15. doi: 10.1016/j.thorsurg.2008.07.004.
- Pless M, Stupp R, Ris HB, Stahel RA, Weder W, Thierstein S, Gerard MA, Xyrafas A, Fruh M, Cathomas R, Zippelius A, Roth A, Bijelovic M, Ochsenbein A, Meier UR, Mamot C, Rauch D, Gautschi O, Betticher DC, Mirimanoff RO, Peters S; SAKK Lung Cancer Project Group. Induction chemoradiation in stage IIIA/N2 non-small-cell lung cancer: a phase 3 randomised trial. Lancet. 2015 Sep 12;386(9998):1049-56. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60294-X. Epub 2015 Aug 11. Erratum In: Lancet. 2015 Sep 12;386(9998):1040.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SAKK 16/00
- SWS-SAKK-16/00 (Inny identyfikator: SAKK)
- EU-20138
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .