Chemioradioterapia preoperatoria vs. sola chemioterapia nei pazienti con NSCLC
Chemioradioterapia preoperatoria vs. chemioterapia da sola nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con metastasi linfonodali mediastiniche (stadio IIIA, N2): uno studio prospettico randomizzato di fase III
RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come il docetaxel e il cisplatino, usano modi diversi per fermare la divisione delle cellule tumorali in modo che smettano di crescere o muoiano. La radioterapia utilizza raggi X ad alta energia per danneggiare le cellule tumorali. Dare chemioterapia con radioterapia prima dell'intervento chirurgico può ridurre le dimensioni del tumore e ridurre la quantità di tessuto normale che deve essere rimosso. Non è ancora noto se la chemioterapia più la radioterapia sia più efficace della sola chemioterapia prima dell'intervento chirurgico nel trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule.
SCOPO: Questo studio randomizzato di fase III sta studiando docetaxel e cisplatino con o senza radioterapia per vedere come funzionano quando vengono somministrati prima dell'intervento chirurgico nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IIIA che si è diffuso ai linfonodi del torace.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo principale di questo studio è confrontare la fattibilità e l'efficacia della chemioradioterapia neoadiuvante sequenziale con il boost concomitante di 44 Gy rispetto alla sola chemioterapia neoadiuvante.
Gli obiettivi secondari sono valutare il valore della PET nella previsione della risposta patologica e della sopravvivenza libera da eventi nel NSCLC in stadio IIIA e un'analisi economica sanitaria dei due regimi. Inoltre, per confrontare la quantità di DNA sierico nei pazienti con stadio IIIA, NSCLC pN2 prima della chemioterapia, prima dell'intervento chirurgico e alla seconda visita di follow-up (es. quattro mesi dopo l'intervento chirurgico o il fallimento del trattamento per i pazienti che non possono essere operati) nei pazienti randomizzati nello studio SAKK 16/00 e per correlare la variazione del DNA con la risposta del tumore, la durata della remissione e la sopravvivenza globale.
SCHEMA: Questo è uno studio prospettico randomizzato di fase III. I pazienti sono stratificati in base alla massa mediastinica (5 cm o più vs meno di 5 cm), perdita di peso negli ultimi 6 mesi (5% o più vs meno del 5%) e centro partecipante. I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Löwenstein, Germania, 74245
- Klinik Loewenstein gGmbH
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Mannheim, Germania, D-68135
- Klinikum der Stadt Mannheim
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Sremska Kamenica, Serbia, 21204
- Institut za plucne bolesti
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Sremska Kamenica, Serbia, 21204
- Institute of Oncology
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Aarau, Svizzera, CH-5001
- Kantonsspital Aarau
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Baden, Svizzera, CH-5404
- Kantonsspital Baden
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Baden, Svizzera, CH-5404
- Kantonsspital
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Basel, Svizzera, CH-4016
- Saint Claraspital AG
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Basel, Svizzera, CH-4031
- Universitaetsspital-Basel
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Bellinzona, Svizzera, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
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Bern, Svizzera, CH-3010
- Inselspital Bern
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Bruderholz, Svizzera, CH-4101
- Kantonsspital Bruderholz
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Chur, Svizzera, CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
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Freiburg, Svizzera, 1708
- Kantonsspital Freiburg
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Geneva, Svizzera, CH-1211
- Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
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Lausanne, Svizzera, 1011
- Centre Pluridisciplinaire d' Oncologie
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Liestal, Svizzera, CH-4410
- Kantonsspital Liestal
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Olten, Svizzera, CH-4600
- Kantonsspital Olten
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Rheinfelden, Svizzera, 4310
- FMH Onkologie/Haematologie
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St. Gallen, Svizzera, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
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Thun, Svizzera, 3600
- Regionalspital
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Winterthur, Svizzera, CH-8400
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich, Svizzera, 8038
- Onkozentrum
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Zurich, Svizzera, CH-8063
- City Hospital Triemli
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Zurich, Svizzera, CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:
Carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente
- Squamose, adenosquamose, a grandi cellule o scarsamente differenziate
Stadio IIIA (T1-3, N2, M0)
Malattia N2 confermata da 1 dei seguenti:
- Mediastinoscopia
Broncoscopia con agoaspirato o esofagoscopia
- Tutti i linfonodi N3 devono essere negativi alla tomografia a emissione di positroni (PET) E alla TC (< 1 cm nel diametro maggiore)
Scansione animale
- Sia il tumore primario che almeno 1 linfonodo N2 devono essere positivi alla scansione PET
- Almeno 1 dei linfonodi N2 positivi alla scansione PET è positivo alla scansione TC (> 1 cm nel diametro maggiore)
- Tutti i linfonodi N3 negativi alla PET
CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:
Età:
- 18 a 75
Lo stato della prestazione:
- OMS 0-1
Aspettativa di vita:
- Non specificato
Emopoietico:
- WBC almeno 4.000/mm^3
- Conta piastrinica di almeno 100.000/mm^3
Epatico:
- Bilirubina normale
- AST/ALT non superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Fosfatasi alcalina non superiore a 2,5 volte ULN
Renale:
- Clearance della creatinina superiore a 60 ml/min
Cardiovascolare:
- Funzione cardiaca normale
- Nessuna malattia cardiaca instabile che richieda trattamento
- Nessuna insufficienza cardiaca congestizia
- Nessuna angina pectoris anche se controllata dal punto di vista medico
- Nessuna aritmia significativa
- Nessun infarto miocardico negli ultimi 3 mesi
Polmonare:
- Funzione polmonare appropriata
Neurologico:
- Nessuna storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi
- Nessun disturbo psicotico
- Nessuna demenza
- Nessun sequestro
Altro:
- Nessun altro tumore maligno precedente o concomitante ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato o qualsiasi altra malattia neoplastica con un intervallo libero da malattia ≥ 5 anni
- Nessuna infezione attiva incontrollata
- Nessun diabete mellito non controllato
- Nessuna ulcera gastrica
- Nessuna neuropatia periferica preesistente superiore al grado 1
- Nessuna controindicazione ai corticosteroidi
- Nessun'altra grave condizione medica di base che precluderebbe la partecipazione allo studio
- Nessuna condizione socioeconomica o geografica che precluderebbe la partecipazione allo studio
- Non incinta o allattamento
- I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:
Terapia biologica:
- Non specificato
Chemioterapia:
- Nessuna precedente chemioterapia citostatica
Terapia endocrina:
- Nessun prednisone concomitante ad eccezione del trattamento delle reazioni di ipersensibilità acuta o del trattamento cronico a basso dosaggio iniziato più di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio (cioè, non superiore a 20 mg di metilprednisolone o equivalente)
Radioterapia:
- Nessuna precedente radioterapia al torace
Chirurgia:
- Non specificato
Altro:
- Almeno 30 giorni dalla partecipazione a un altro studio clinico
- Nessun altro farmaco sperimentale concomitante
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Braccio A
Chemioradioterapia neoadiuvante + Chemioterapia + Chirurgia
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Docetaxel (Taxotere®) 85 mg/m2 1 ora infusione ev d1 Cisplatino 100 mg/m2 1 ora infusione ev d1 Schema: 3 cicli ripetuti ogni 21 giorni
Radioterapia (3 settimane dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia) 44 Gy in 22 frazioni concomitante tecnica boost in 3 settimane
3-4 settimane dopo la fine della radioterapia
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Comparatore attivo: Braccio B
Chemioterapia neoadiuvante + Chirurgia
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Docetaxel (Taxotere®) 85 mg/m2 1 ora infusione ev d1 Cisplatino 100 mg/m2 1 ora infusione ev d1 Schema: 3 cicli ripetuti ogni 21 giorni
3-4 settimane dopo la fine della radioterapia
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'intervento
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Tempo dalla randomizzazione alla recidiva/progressione/secondo tumore/morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo (per tutti i pazienti randomizzati).
Se non viene osservato alcun evento, i pazienti verranno censurati all'ultima volta che erano noti per essere vivi.
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1 mese dopo l'intervento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Mortalità postoperatoria valutata
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'intervento
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Tutti i decessi che si verificano entro 30 giorni dalla chirurgia toracica per rimuovere il tumore primario
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1 mese dopo l'intervento
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Tossicità (tossicità ematologiche, renali e neurologiche, nausea e vomito, variazioni di peso e tossicità esofagee)
Lasso di tempo: Durante il trattamento
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Valutato in base alla classificazione NCIC-CTG Expanded Common Toxicity Criteria.
Particolare attenzione deve essere prestata alle tossicità ematologiche, renali e neurologiche, alla nausea e al vomito, alle variazioni di peso nonché alle tossicità esofagee.
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Durante il trattamento
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Tasso di resezione completa dopo l'intervento chirurgico
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'intervento
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Valutato in base alla classificazione NCIC-CTG Expanded Common Toxicity Criteria.
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1 mese dopo l'intervento
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Tasso di risposta obiettiva misurato dopo il completamento della chemioradioterapia
Lasso di tempo: 43 giorni
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Il tasso di risposta sarà valutato in base al
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43 giorni
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Operabilità
Lasso di tempo: 1 mese dopo la chemio
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Pazienti che sono in grado di sottoporsi a resezione radicale del cancro del polmone dopo terapia neoadiuvante, come valutato dal chirurgo toracico.
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1 mese dopo la chemio
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Follow-up per tutta la vita fino alla morte del paziente (fino a 30 anni)
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Calcolato dalla randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa.
I pazienti che non sperimentano un evento verranno censurati all'ultima volta che erano noti per essere vivi.
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Follow-up per tutta la vita fino alla morte del paziente (fino a 30 anni)
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Modello di fallimento
Lasso di tempo: Follow-up per tutta la vita fino alla morte del paziente (fino a 30 anni)
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Definito come sede della prima progressione o recidiva del tumore.
Il fallimento può essere una recidiva locale (area del tumore primario o del mediastino), una recidiva a distanza (tutte le altre) o una loro combinazione.
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Follow-up per tutta la vita fino alla morte del paziente (fino a 30 anni)
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Miklos Pless, MD, Kantonsspital Winterthur KSW
- Investigatore principale: Hans-Beat Ris, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
- Investigatore principale: Diana Naehrig, MD, Universitaetsspital-Basel
- Investigatore principale: Roger Stupp, MD, Centre hospitalier universitaire vaudoise
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Tieu BH, Sanborn RE, Thomas CR Jr. Neoadjuvant therapy for resectable non-small cell lung cancer with mediastinal lymph node involvement. Thorac Surg Clin. 2008 Nov;18(4):403-15. doi: 10.1016/j.thorsurg.2008.07.004.
- Pless M, Stupp R, Ris HB, Stahel RA, Weder W, Thierstein S, Gerard MA, Xyrafas A, Fruh M, Cathomas R, Zippelius A, Roth A, Bijelovic M, Ochsenbein A, Meier UR, Mamot C, Rauch D, Gautschi O, Betticher DC, Mirimanoff RO, Peters S; SAKK Lung Cancer Project Group. Induction chemoradiation in stage IIIA/N2 non-small-cell lung cancer: a phase 3 randomised trial. Lancet. 2015 Sep 12;386(9998):1049-56. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60294-X. Epub 2015 Aug 11. Erratum In: Lancet. 2015 Sep 12;386(9998):1040.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SAKK 16/00
- SWS-SAKK-16/00 (Altro identificatore: SAKK)
- EU-20138
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
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