Temozolomid og strålebehandling ved behandling av pasienter med hjernemetastaser sekundært til ikke-småcellet lungekreft
14. juni 2023 oppdatert av: Eastern Cooperative Oncology Group
En fase II-studie av temozolomid og strålebehandling hos pasienter med hjernemetastaser fra ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
BAKGRUNN: Strålebehandling bruker høyenergirøntgenstråler for å skade tumorceller. Legemidler som temozolomid kan gjøre tumorcellene mer følsomme for strålebehandling. Å kombinere temozolomid med strålebehandling kan drepe flere tumorceller.
FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt det å gi temozolomid sammen med strålebehandling fra hele hjernen fungerer ved behandling av pasienter med hjernemetastaser sekundært til ikke-småcellet lungekreft.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- Bestem den intrakranielle responsraten hos pasienter med hjernemetastaser sekundært til ikke-småcellet lungekreft behandlet med helhjernestrålebehandling og temozolomid.
Sekundær
- Bestem tiden til radiologisk progresjon hos pasienter som behandles med dette regimet.
- Bestem tiden til nevrologisk progresjon (bekreftet med magnetisk resonansavbildning (MRI)) hos pasienter behandlet med dette regimet.
- Bestem den totale overlevelsen til pasienter som behandles med dette regimet.
- Bestem toksisiteten til dette regimet hos disse pasientene.
OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.
Pasienter gjennomgår strålebehandling av hele hjernen én gang daglig, 5 dager i uken, i 2 uker (10 fraksjoner). Pasienter får også oral temozolomid samtidig en gang daglig på dag 1-14.
Fra og med 3 uker etter fullført kjemoradioterapi, får pasienter oral temozolomid én gang daglig på dag 1-5. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 6 kurer i fravær av nevrologisk (sentralnervesystemet, CNS) progresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasientene ble fulgt hver 3. måned i 2 år.
PERSONLIG: Totalt 26 pasienter ble påløpt for denne studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
26
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Histologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), inkludert følgende histologier:
- Plateepitelkarsinom
- Adenokarsinom
- Storcellet karsinom
- Bronkoalveolært karsinom
- Alle varianter av NSCLC
Minst 1 todimensjonalt målbar hjernemetastase
- Bekreftet av MR i løpet av de siste to ukene, og computertomografi (CT)-skanning er ikke akseptabelt
- Biopsi er ikke nødvendig
- Ikke kvalifisert for kirurgisk reseksjon eller radiokirurgi av hjernemetastaser
- Systemisk sykdom som ikke har umiddelbar behov for kjemoterapi
- Alder>=18 år
- ECOG Ytelsesstatus på 0-1
- Mer enn 12 ukers forventet levealder
Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon som demonstrert av laboratorieverdier utført innen to uker, inklusive, før administrering av studiemedikament eller registrering
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm^3
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobin ≥ 10 g/dL
- Bilirubin ≤ 2 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2 ganger øvre normalgrense (5 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede)
- Alkalisk fosfatase ≤ 2 ganger ULN (5 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede)
- Kreatinin ≤ 1,6 mg/dL
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
- Tidligere biologisk terapi tillatt
- Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi
- Forutgående strålebehandling for lokal kontroll eller palliativ terapi for smertefulle beinlesjoner tillatt
- Tidligere operasjon for hjernemetastaser tillatt
Minst 4 uker siden tidligere strålebehandling til ≥ 15 % av benmargen (2 uker for < 15 % av benmargen) og gjenopprettet
- Ingen tidligere strålebehandling til ≥ 50 % av benmargen
- Samtidig strålebehandling av smertefulle benlesjoner tillatt forutsatt at ikke mer enn 15 % av benmargen er bestrålt
Ekskluderingskriterier:
- HIV-positiv
- AIDS-relatert sykdom
- Dårlig medisinsk risiko på grunn av aktiv ikke-malign systemisk sykdom
- Hyppige oppkast
- Det er medisinsk tilstand som kan forstyrre oralt medisininntak (f.eks. delvis tarmobstruksjon)
- Gravid eller ammende
- Tidligere temozolomid
- Tidligere strålebehandling til hjernen, inkludert stereotaktisk strålekirurgi til en annen lesjon
- Samtidig intensitetsmodulert strålebehandling eller 3-D kranial strålebehandling
- Andre samtidige undersøkelsesmidler
- Annen samtidig behandling for hjernemetastaser
- Annen samtidig kjemoterapi under studiestrålebehandling
- Samtidige vekstfaktorer for å indusere forhøyede blodverdier med det formål å administrere studiemedikamentet ved planlagt doseringsintervall eller for å tillate behandling med studiemedikamentet i høyere dose
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Temozolomid og stråling
Temozolomid: administrert oralt.
Stråling: strålebehandling av hele hjernen
|
Temozolomid (TMZ) skal gis i en dose på 75 mg/m2/dag i 14 dager, med start på D1 av helhjernestrålebehandling (WBRT).
Tre uker etter fullføring av WBRT vil TMZ gis i en dose på 200 mg/m2/dag x 5 dager (eller 150 mg/m2/dag hvis tidligere kjemoterapi) hver 28. dag, i ytterligere to sykluser.
Andre navn:
Standard helhjernestrålebehandling 30 Gy i ti fraksjoner.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med intrakraniell respons
Tidsramme: vurderes hver syklus under behandling, deretter hver 3. måned i 2 år
|
Responsen ble vurdert i henhold til responsevalueringskriterier i solid tumor (RECIST) ved hjerne-MR hos de 21 kvalifiserte og behandlede pasientene. Fullstendig respons (CR): fullstendig forsvinning av den eller de klinisk påvisbare maligne hjernemetastasen(e) som følges på MR-skanning av kortikosteroider og en stabil eller bedre nevrologisk undersøkelse.
Delvis respons (PR): større enn eller lik en 50 % reduksjon i summen av produktet(e) av de maksimale tverrsnittene på MR-skanning med en stabil eller avtagende dose kortikosteroider og en stabil eller forbedrende nevrologisk undersøkelse.
Respons = CR + PR
|
vurderes hver syklus under behandling, deretter hver 3. måned i 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
1-års nevrologisk (sentralnervesystemet, CNS) progresjonsfri rate
Tidsramme: vurderes hver 3. måned i 2 år
|
1-års CNS-progresjonsfri rate er prosentandelen av pasienter som ikke hadde noen CNS-progresjon etter å ha blitt fulgt i 1 år.
Progressiv sykdom (CNS) ble definert som en økning på 25 % eller mer i summen av produktet(e) av de maksimale tverrsnittene på MR-skanning, gjenopptreden av enhver lesjon som har forsvunnet, utvikling av ny(e) lesjon(er), stabil sykdom med en forverring av nevrologisk undersøkelse, eller klar forverring av enhver evaluerbar sykdom.
|
vurderes hver 3. måned i 2 år
|
|
Tid til ikke-CNS (systemisk) progresjon
Tidsramme: vurderes hver 3. måned i 2 år
|
Tid til ikke-CNS-progresjon ble beregnet fra tidspunktet for protokollinngang til tidspunktet for første systemisk progressiv sykdom eller død.
Pasienter i live og ikke-CNS-progresjonsfrie ved siste oppfølging ble sensurert.
Sykdomsprogresjon ble definert som en økning på minst 20 % i summen av de lengste diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i summen av lengste diameter (i henhold til RECIST-kriteriene).
Utvikling av nye lesjoner i ikke-CNS-steder utgjorde også ikke-CNS-progresjon.
De 21 kvalifiserte og behandlede pasientene ble inkludert i analysen.
|
vurderes hver 3. måned i 2 år
|
|
Total overlevelsestid
Tidsramme: vurderes hver 3. måned i 2 år
|
Total overlevelse (måneder) ble beregnet fra tidspunktet for innføring av protokollen til tidspunktet for død uansett årsak.
Pasienter som levde ved siste oppfølging ble sensurert.
De 21 kvalifiserte og behandlede pasientene ble inkludert i analysen.
|
vurderes hver 3. måned i 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: H. I. Robins, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. desember 2005
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2008
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2009
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. april 2004
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. april 2004
Først lagt ut (Antatt)
8. april 2004
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. juni 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. juni 2023
Sist bekreftet
1. juni 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Neoplasmer i sentralnervesystemet
- Neoplasmer i nervesystemet
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Neoplasmer i hjernen
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Temozolomid
Andre studie-ID-numre
- CDR0000357567
- U10CA021115 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- E1F03 (Annen identifikator: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .