Kontinuerlig Levalbuterol for behandling av Status Asthmaticus hos barn

Høydose nebulisert albuterol er standardbehandling for alvorlige astmaforverringer ved The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) og andre pediatriske sykehus for tertiær omsorg over hele USA. For de mest alvorlige forverringene gis albuterol kontinuerlig i høye doser inntil bedring observeres. Dette regimet har blitt standardisert i en behandlingsprotokoll som har vært brukt ved CHOP i mer enn 5 år. Nylig har levalbuterol (LEV), den rensede aktive (R)-enantiomeren av albuterol, blitt godkjent for bruk ved akutt astma. Foreløpige bevis tyder på at LEV kan forbedre lungefunksjonen og kliniske utfall hos barn med astma basert på studier som bruker standard doseringsregimer. Laboratorie- og kliniske bevis tyder på at (S)-enantiomeren av albuterol kan ha skadelige effekter som bidrar til dårlig respons på racemisk albuterol (RAC). Det finnes begrensede data om effekten av LEV i høydoseregimer.

Denne studien vil bruke et randomisert, dobbeltblindt, kontrollert studiedesign for å vurdere sikkerheten og effekten av LEV sammenlignet med RAC når det leveres kontinuerlig i et høydoseregime for alvorlige astmaforverringer. Barn som behandles for astmaeksaserbasjoner i CHOP akuttmottak (ED) vil være kvalifisert for studieopptak. De som oppfyller registreringskriteriene vil bli randomisert til å motta enten høydose RAC i henhold til standard astmabehandlingsprotokoll eller tilsvarende dosering av LEV. Omtrent 128 pasienter med 64 i hver arm av studien vil bli registrert. En midlertidig sikkerhetsanalyse vil bli utført etter at de første 40 pasientene er registrert. Denne studien skal være ferdig om seks til ni måneder. Det primære resultatet vil være varigheten av kontinuerlig terapi. Sekundære utfall vil inkludere forbedring av klinisk astmascore og endring i tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1). I tillegg vil (R)-albuterol- og (S)-albuterolnivåer bli målt ved studiestart og med 6-timers intervaller hos de første 40 pasientene som ble registrert. Disse verdiene vil bli brukt til å bestemme tidligere RAC-eksponering og for å bestemme serumnivåer av (R) og (S) albuterol under kontinuerlig behandling.