Levalbuterolo continuo per il trattamento dello stato asmatico nei bambini

L'albuterolo nebulizzato ad alte dosi è la terapia standard per le riacutizzazioni asmatiche gravi presso il Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) e altri ospedali pediatrici di assistenza terziaria negli Stati Uniti. Per le riacutizzazioni più gravi, l'albuterolo viene somministrato continuamente a dosi elevate fino a quando non si osserva un miglioramento. Questo regime è stato standardizzato in un protocollo di trattamento utilizzato al CHOP da più di 5 anni. Recentemente, il levalbuterolo (LEV), l'enantiomero attivo purificato (R) dell'albuterolo, è stato approvato per l'uso nell'asma acuto. Prove preliminari suggeriscono che LEV può migliorare la funzione polmonare e gli esiti clinici nei bambini con asma sulla base di studi che utilizzano regimi di dosaggio standard. Prove cliniche e di laboratorio suggeriscono che l'enantiomero (S) dell'albuterolo può avere effetti dannosi che contribuiscono alla scarsa risposta all'albuterolo racemico (RAC). Esistono dati limitati sull'efficacia del LEV nei regimi ad alto dosaggio.

Questo studio utilizzerà un disegno di studio randomizzato, in doppio cieco e controllato al fine di valutare la sicurezza e l'efficacia di LEV rispetto a RAC quando somministrato continuamente in un regime ad alte dosi per gravi esacerbazioni dell'asma. I bambini trattati per le riacutizzazioni dell'asma nel dipartimento di emergenza CHOP (DE) saranno idonei per l'arruolamento nello studio. Quelli che soddisfano i criteri di arruolamento saranno randomizzati per ricevere RAC ad alte dosi secondo il protocollo standard di cura dell'asma o dosaggio equivalente di LEV. Saranno arruolati circa 128 pazienti con 64 in ciascun braccio dello studio. Dopo l'arruolamento dei primi 40 pazienti verrà condotta un'analisi di sicurezza ad interim. Questo studio dovrebbe essere completato in sei-nove mesi. L'esito primario sarà la durata della terapia continua. Gli esiti secondari includeranno il miglioramento del punteggio clinico dell'asma e la variazione del volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1). Inoltre, i livelli di (R)-albuterolo e (S)-albuterolo saranno misurati all'ingresso nello studio e ad intervalli di 6 ore nei primi 40 pazienti arruolati. Questi valori verranno utilizzati per determinare la precedente esposizione al RAC e per determinare i livelli sierici di (R) e (S) albuterolo durante la terapia continua.