Levalbuterol continuo para el tratamiento del estado asmático en niños

El albuterol nebulizado en dosis altas es la terapia estándar para las exacerbaciones graves del asma en el Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) y otros hospitales pediátricos de atención terciaria en los Estados Unidos. Para las exacerbaciones más graves, se administra albuterol de forma continua en dosis altas hasta que se observa una mejoría. Este régimen se ha estandarizado en un protocolo de tratamiento que se ha utilizado en CHOP durante más de 5 años. Recientemente, el levalbuterol (LEV), el enantiómero activo (R) purificado del albuterol, ha sido aprobado para su uso en el asma aguda. La evidencia preliminar sugiere que LEV puede mejorar la función pulmonar y los resultados clínicos en niños con asma según estudios que utilizan regímenes de dosificación estándar. La evidencia clínica y de laboratorio sugiere que el enantiómero (S) del albuterol puede tener efectos perjudiciales que contribuyen a una respuesta deficiente al albuterol racémico (RAC). Existen datos limitados sobre la eficacia de LEV en regímenes de dosis altas.

Este estudio utilizará un diseño de ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado para evaluar la seguridad y la eficacia de LEV en comparación con RAC cuando se administra de forma continua en un régimen de dosis altas para las exacerbaciones graves del asma. Los niños tratados por exacerbaciones de asma en el departamento de emergencias (ED) de CHOP serán elegibles para la inscripción en el estudio. Aquellos que cumplan con los criterios de inscripción serán aleatorizados para recibir una dosis alta de RAC de acuerdo con el protocolo estándar de atención del asma o una dosis equivalente de LEV. Se inscribirán aproximadamente 128 pacientes con 64 en cada brazo del estudio. Se realizará un análisis de seguridad provisional después de que se inscriban los primeros 40 pacientes. Este estudio debe completarse en seis a nueve meses. El resultado primario será la duración de la terapia continua. Los resultados secundarios incluirán la mejora de la puntuación clínica del asma y el cambio en el volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1). Además, los niveles de (R)-albuterol y (S)-albuterol se medirán al ingreso al estudio ya intervalos de 6 horas en los primeros 40 pacientes inscritos. Estos valores se utilizarán para determinar la exposición previa a RAC y para determinar los niveles séricos de (R) y (S) albuterol durante la terapia continua.