Kontinuierliches Levalbuterol zur Behandlung des Status Asthmaticus bei Kindern

Hochdosiertes vernebeltes Albuterol ist die Standardtherapie bei schweren Asthma-Exazerbationen im Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) und anderen Kinderkrankenhäusern der Tertiärversorgung in den Vereinigten Staaten. Bei schwersten Exazerbationen wird Albuterol kontinuierlich in hohen Dosen verabreicht, bis eine Besserung eintritt. Dieses Schema wurde in einem Behandlungsprotokoll standardisiert, das bei CHOP seit mehr als 5 Jahren angewendet wird. Kürzlich wurde Levalbuterol (LEV), das gereinigte aktive (R)-Enantiomer von Albuterol, für die Anwendung bei akutem Asthma zugelassen. Vorläufige Erkenntnisse deuten darauf hin, dass LEV die Lungenfunktion und die klinischen Ergebnisse bei Kindern mit Asthma verbessern kann, basierend auf Studien mit Standarddosierungsschemata. Labor- und klinische Erkenntnisse deuten darauf hin, dass das (S)-Enantiomer von Albuterol schädliche Wirkungen haben kann, die zu einer schlechten Reaktion auf racemisches Albuterol (RAC) beitragen. Über die Wirksamkeit von LEV in hochdosierten Therapien liegen nur begrenzte Daten vor.

In dieser Studie wird ein randomisiertes, doppelblindes, kontrolliertes Studiendesign verwendet, um die Sicherheit und Wirksamkeit von LEV im Vergleich zu RAC bei kontinuierlicher Verabreichung in einem Hochdosis-Regime bei schweren Asthma-Exazerbationen zu bewerten. Kinder, die in der CHOP-Notaufnahme (ED) wegen Asthma-Exazerbationen behandelt werden, haben Anspruch auf eine Studieneinschreibung. Diejenigen, die die Aufnahmekriterien erfüllen, werden randomisiert und erhalten entweder hochdosiertes RAC gemäß dem Standard-Asthma-Versorgungsprotokoll oder eine gleichwertige LEV-Dosierung. Ungefähr 128 Patienten, davon 64 in jedem Arm der Studie, werden aufgenommen. Nach der Aufnahme der ersten 40 Patienten wird eine vorläufige Sicherheitsanalyse durchgeführt. Diese Studie soll in sechs bis neun Monaten abgeschlossen sein. Das primäre Ergebnis wird die Dauer der kontinuierlichen Therapie sein. Zu den sekundären Ergebnissen gehören eine Verbesserung des klinischen Asthma-Scores und eine Änderung des forcierten Exspirationsvolumens in einer Sekunde (FEV1). Darüber hinaus werden die (R)-Albuterol- und (S)-Albuterol-Spiegel bei Studieneintritt und in 6-Stunden-Intervallen bei den ersten 40 eingeschlossenen Patienten gemessen. Diese Werte werden zur Bestimmung der vorherigen RAC-Exposition und zur Bestimmung der Serumspiegel von (R)- und (S)-Albuterol während einer kontinuierlichen Therapie verwendet.