Kontinuerlig Levalbuterol för behandling av Status Asthmaticus hos barn

Högdos nebuliserat albuterol är standardterapi för svåra astmaexacerbationer vid The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) och andra pediatriska sjukhus för tertiärvård i hela USA. För de allvarligaste exacerbationerna ges albuterol kontinuerligt i höga doser tills förbättring observeras. Denna regim har standardiserats i ett behandlingsprotokoll som har använts på CHOP i mer än 5 år. Nyligen har levalbuterol (LEV), den renade aktiva (R)-enantiomeren av albuterol, godkänts för användning vid akut astma. Preliminära bevis tyder på att LEV kan förbättra lungfunktionen och kliniska resultat hos barn med astma baserat på studier med standarddoseringsregimer. Laboratorie- och kliniska bevis tyder på att (S)-enantiomeren av albuterol kan ha skadliga effekter som bidrar till dålig respons på racemisk albuterol (RAC). Begränsade data finns om effekten av LEV i högdosregimer.

Denna studie kommer att använda en randomiserad, dubbelblind, kontrollerad studiedesign för att bedöma säkerheten och effektiviteten av LEV jämfört med RAC när det administreras kontinuerligt i en högdosregim för allvarliga astmaexacerbationer. Barn som behandlas för astmaexacerbationer på CHOP akutmottagningen (ED) kommer att vara berättigade till studieregistrering. De som uppfyller inskrivningskriterierna kommer att randomiseras till att antingen få högdos RAC enligt standardprotokollet för astmavård eller motsvarande dosering av LEV. Cirka 128 patienter med 64 i varje arm av studien kommer att inkluderas. En interimistisk säkerhetsanalys kommer att genomföras efter att de första 40 patienterna har registrerats. Denna studie bör vara klar inom sex till nio månader. Det primära resultatet kommer att vara varaktigheten av kontinuerlig terapi. Sekundära resultat kommer att inkludera förbättring av klinisk astmapoäng och förändring av forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1). Dessutom kommer (R)-albuterol- och (S)-albuterolnivåer att mätas vid inträde i studien och med 6-timmarsintervaller hos de första 40 inskrivna patienterna. Dessa värden kommer att användas för att bestämma tidigare RAC-exponering och för att bestämma serumnivåer av (R) och (S) albuterol under kontinuerlig behandling.