Levalbuterol Contínuo para Tratamento de Estado Asmático em Crianças

O albuterol nebulizado em altas doses é a terapia padrão para exacerbações graves de asma no Hospital Infantil da Filadélfia (CHOP) e em outros hospitais pediátricos terciários nos Estados Unidos. Para as exacerbações mais graves, o salbutamol é fornecido continuamente em altas doses até que a melhora seja observada. Este regime foi padronizado em um protocolo de tratamento que vem sendo utilizado no CHOP há mais de 5 anos. Recentemente, o levalbuterol (LEV), o enantiômero (R) ativo purificado do albuterol, foi aprovado para uso na asma aguda. Evidências preliminares sugerem que a LEV pode melhorar a função pulmonar e os resultados clínicos em crianças com asma, com base em estudos que usam regimes de dosagem padrão. Evidências laboratoriais e clínicas sugerem que o (S)-enantiômero do albuterol pode ter efeitos prejudiciais que contribuem para uma resposta insatisfatória ao albuterol racêmico (RAC). Existem dados limitados sobre a eficácia do LEV em regimes de altas doses.

Este estudo usará um projeto de estudo randomizado, duplo-cego e controlado para avaliar a segurança e a eficácia do LEV em comparação com o RAC quando administrado continuamente em um regime de alta dose para exacerbações graves da asma. As crianças tratadas por exacerbações de asma no departamento de emergência (ED) do CHOP serão elegíveis para inscrição no estudo. Aqueles que atenderem aos critérios de inscrição serão randomizados para receber altas doses de RAC de acordo com o protocolo padrão de tratamento da asma ou dosagem equivalente de LEV. Aproximadamente 128 pacientes com 64 em cada braço do estudo serão inscritos. Uma análise de segurança provisória será realizada após os primeiros 40 pacientes serem inscritos. Este estudo deve ser concluído em seis a nove meses. O desfecho primário será a duração da terapia contínua. Os desfechos secundários incluirão melhora do escore clínico de asma e alteração no volume expiratório forçado em um segundo (FEV1). Além disso, os níveis de (R)-albuterol e (S)-albuterol serão medidos na entrada do estudo e em intervalos de 6 horas nos primeiros 40 pacientes inscritos. Esses valores serão usados ​​para determinar a exposição prévia ao RAC e para determinar os níveis séricos de (R) e (S) albuterol durante a terapia contínua.