Continu Levalbuterol voor de behandeling van status astmaticus bij kinderen

Hooggedoseerd verneveld albuterol is standaardtherapie voor ernstige astma-exacerbaties in The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) en andere pediatrische ziekenhuizen in de tertiaire zorg in de Verenigde Staten. Voor de meest ernstige exacerbaties wordt albuterol continu in hoge doses toegediend totdat verbetering wordt waargenomen. Dit regime is gestandaardiseerd in een behandelprotocol dat al meer dan 5 jaar bij CHOP wordt gebruikt. Onlangs is levalbuterol (LEV), de gezuiverde actieve (R)-enantiomeer van albuterol, goedgekeurd voor gebruik bij acuut astma. Voorlopig bewijs suggereert dat LEV de longfunctie en klinische resultaten bij kinderen met astma kan verbeteren op basis van onderzoeken met standaard doseringsregimes. Laboratorium- en klinisch bewijs suggereert dat de (S)-enantiomeer van albuterol schadelijke effecten kan hebben die bijdragen aan een slechte respons op racemisch albuterol (RAC). Er zijn beperkte gegevens over de werkzaamheid van LEV in regimes met hoge doses.

Deze studie zal gebruik maken van een gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde proefopzet om de veiligheid en werkzaamheid van LEV te beoordelen in vergelijking met RAC wanneer het continu wordt toegediend in een hooggedoseerd regime voor ernstige exacerbaties van astma. Kinderen die voor astma-exacerbaties worden behandeld op de afdeling spoedeisende hulp van CHOP (ED), komen in aanmerking voor studie-inschrijving. Degenen die aan de inschrijvingscriteria voldoen, worden gerandomiseerd om ofwel een hoge dosis RAC te krijgen volgens het standaard astmazorgprotocol of een gelijkwaardige dosering van LEV. Ongeveer 128 patiënten met 64 in elke arm van de studie zullen worden opgenomen. Een tussentijdse veiligheidsanalyse zal worden uitgevoerd nadat de eerste 40 patiënten zijn ingeschreven. Deze studie moet in zes tot negen maanden worden afgerond. De primaire uitkomstmaat is de duur van de continue therapie. Secundaire uitkomsten zijn verbetering van de klinische astmascore en verandering in geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1). Bovendien zullen de (R)-albuterol- en (S)-albuterolspiegels worden gemeten bij aanvang van de studie en met tussenpozen van 6 uur bij de eerste 40 ingeschreven patiënten. Deze waarden zullen worden gebruikt om eerdere RAC-blootstelling te bepalen en om serumspiegels van (R) en (S) albuterol tijdens continue therapie te bepalen.