Natural History of Orofaryngeal Cancer Precursors

Orofaryngeal kreft kan utvikle seg fra plateepiteldysplastiske forløperlesjoner, som forekommer i en undergruppe av vanlige hvite (leukoplaki), røde (erytroplasi) eller blandede orofaryngeale plakk. Kjente risikofaktorer for oro-pharyngeal kreft inkluderer tobakksrøyk, alkoholforbruk, kosthold og, i en undergruppe av svulster, humant papillomavirus (HPV). Langs det oro-pharyngeale sykdomskontinuumet kan det være variasjoner i genekspresjonsforløperlesjoner som følge av eksponering for røyking, alkohol og HPV. Imidlertid er komponentene av genuttrykk som mest sannsynlig er assosiert med tumorigenese i disse vevene dårlig forstått. Denne studien vil fokusere på tidlige genekspresjonsprofiler i munnhulen og orofarynx hos personer som har forløperlesjoner og har vært utsatt for de vanlige risikofaktorene for utvikling av karsinom, inkludert røyking og HPV-infeksjon. Denne applikasjonen skal utføre pilottesting og etablere passende prosedyrer for en internasjonal prospektiv kohortstudie av naturhistorien til oro-pharyngeal kreftforløpere blant menn og kvinner med høy risiko for oro-pharyngeal kreft ved Montefiore Medical Center, Bronx-NY. Børstebiopsiprøver vil bli brukt til å samle en transepitelprøve av celler fra oro-pharyngeal plakk, samt normalt vev fra definerte områder av munnslimhinnen og svelgets slimhinne. Måling av genuttrykk vil benytte ny high-throughput cDNA mikroarray-analyse og PCR-basert HPV DNA-testing. Orofaryngeal dysplasi vil bli diagnostisert ved hjelp av cytopatologi. Under denne søknaden vil vi vurdere våre planlagte instrumenter og prosedyrer på et innledende utvalg på 40 emner. Denne planleggingsperioden vil tillate presis identifikasjon av metoder, standardisering av instrumenter og analyser som skal brukes av flere deltakende sentre i en påfølgende søknad.