Natuurlijke geschiedenis van voorlopers van orofaryngeale kanker

Orofaryngeale kankers kunnen ontstaan ​​uit squameuze dysplastische voorloperlaesies, die voorkomen in een subset van gewone witte (leukoplakie), rode (erythroplasie) of gemengde orofaryngeale plaques. Bekende risicofactoren voor orofarynxcarcinoom zijn tabaksrook, alcoholgebruik, dieet en, in een subgroep van tumoren, humaan papillomavirus (HPV). Langs het continuüm van de orofaryngeale ziekte kunnen er variaties zijn in genexpressieprecursorlaesies als gevolg van blootstelling aan roken, alcohol en HPV. De componenten van genexpressie die hoogstwaarschijnlijk geassocieerd zijn met het ontstaan ​​van tumoren in deze weefsels zijn echter slecht begrepen. Deze studie zal zich richten op vroege genexpressieprofielen in de mondholte en orofarynx bij proefpersonen met voorloperlaesies en die zijn blootgesteld aan de gemeenschappelijke risicofactoren voor de ontwikkeling van carcinomen, waaronder roken en HPV-infectie. Deze aanvraag is bedoeld om proeftesten uit te voeren en geschikte procedures vast te stellen voor een internationale prospectieve cohortstudie van de natuurlijke geschiedenis van voorlopers van orofarynxkanker bij mannen en vrouwen met een hoog risico op orofarynxkanker in het Montefiore Medical Center, Bronx-NY. Borstelbiopsiespecimens zullen worden gebruikt om een ​​transepitheliaal monster van cellen van orofaryngeale plaques te verzamelen, evenals normaal weefsel van gedefinieerde gebieden van de orale en faryngeale mucosa. Meting van genexpressie zal gebruik maken van nieuwe high-throughput cDNA microarray-analyse en PCR-gebaseerde HPV DNA-testen. Orofaryngeale dysplasie zal worden gediagnosticeerd met behulp van cytopathologie. Onder deze toepassing zullen we onze geplande instrumenten en procedures beoordelen op een eerste steekproef van 40 proefpersonen. Deze planningsperiode zal een nauwkeurige identificatie mogelijk maken van methodologieën, standaardisatie van instrumenten en assays die door aanvullende deelnemende centra in een volgende aanvraag kunnen worden gebruikt.