Utvidelsesstudie av fase 1 emner av studie A3921009 for forebygging av akutt avstøtning hos nyretransplanterte pasienter
16. juni 2015 oppdatert av: Pfizer
En multisenter, fase 2, åpen, kontrollert, utvidelsesstudie for fase 1-emner av studie A3921009 for å evaluere den langsiktige sikkerheten og effekten av Cp-690 550 versus takrolimus, når det administreres sammen med mykofenolatmofetil i nyreallograftmottaker
Et nytt immundempende medikament, basert på hemming av et viktig enzym i immunsystemet kalt JAK3, utvikles av Pfizer for å forhindre transplantasjonsavstøtning.
I studie A3921009 ble nyretransplanterte pasienter gitt en JAK-hemmer eller takrolimus i 6 måneder etter transplantasjon.
Pasienter som fullførte studie A3921009 ble tilbudt muligheten til å delta i studie A3921021 som vil utvide evalueringen av sikkerhet og effekt av CP-690 550 versus takrolimus gjennom 8 år etter transplantasjon.
I behandlingsgruppe 1 (kontrollarm) vil forsøkspersonene fortsette å få takrolimus.
I behandlingsgruppe 2 og 3 vil forsøkspersonene fortsette å motta CP-690 550.
I henhold til endring 4 vil takrolimus komparatorarmen bli avviklet.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
46
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90057
- St. Vincent Medical Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90057
- Transplant Research Institute
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90057
- Multi Organ Transplant Center
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Stanford School of Medicine
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
- California Institute of Renal Research
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
- Sharp Memorial Hospital
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
- Balboa Institute of Transplantation
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- California Pacific Medical Center
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- University of California, San Francisco, Kidney Transplant Unit
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Health Sciences Center
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Health Sciences Center Renal Clinical Trials Office
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University-Feinberg School of Medicine, Division of Organ Transplantation
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Recanati/Miller Transplantation Institute
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Jack J Dreyfus Clinic
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- New York Presbyterian Hospital / Weill Cornell Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97210
- Legacy Good Samaritan Hospital
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97210
- Legacy Transplant Services
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97210
- Northwest Renal Clinic
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Baylor University Medical Center
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Annette C & Harold C Simmons Transplant Institute
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75204
- Dallas Transplant Institute
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- Baylor All Saints Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Froedtert Memorial Lutheran Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Registrering i trinn 1 av studie A3921009 og har fullført 6 måneders behandling med utprøvde medisiner (CP-690,550 eller takrolimus)
- Mottaker av nyretransplantasjon for første gang
Ekskluderingskriterier:
- Person med ubehandlet tilstand som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi eller klinisk signifikant diabetisk gastroenteropati).
- Forsøkspersoner som står på venteliste for ny nyretransplantasjon eller andre organtransplantasjoner som ikke er nyre.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Behandlingsgruppe 1
Velferdstandard
|
Velferdstandard
|
|
Eksperimentell: Behandlingsgruppe 2
Behandlingsgruppe 2 får også mykofenolatmofetil
|
CP-690 550 5 mg 2D
CP-690 550 10 mg to ganger daglig
|
|
Eksperimentell: Behandlingsgruppe 3
Behandlingsgruppe 3 får ikke mykofenolatmofetil
|
CP-690 550 5 mg 2D
CP-690 550 10 mg to ganger daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beregnet glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ved bruk av modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) ligning
Tidsramme: Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
GFR: en indeks for nyrefunksjon.
GFR beskrev strømningshastigheten til filtrert væske gjennom nyren.
GFR ble beregnet ved å bruke MDRD-ligningen.
GFR ved MDRD-ligning = 170 * (serumkreatinin [i milligram per desiliter (mg/dL)])^(-0,999)
* (alder i år)^(-0,176)
* (0,762 hvis kvinne) * (1,18 hvis svart) * (blod urea nitrogen [BUN] konsentrasjon [mg/dL])^(-0,170)
* (serumalbuminkonsentrasjon [i gram per dL (g/dL)])^(0,318).
En normal GFR er >90 milliliter per minutt per 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73
m^2), selv om barn og eldre vanligvis har lavere GFR.
Lavere verdier indikerte dårlig nyrefunksjon.
En GFR <15 ml/min/1,73
m^2 indikerte nyresvikt.
|
Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
|
Serum kreatininnivåer
Tidsramme: Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
|
|
Kaplan-Meier Analyse av prosentandelen av deltakere med klinisk signifikante infeksjoner ved besøk
Tidsramme: Dag 1 og månedene 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 og 96
|
Kaplan-Meier-analyse av prosentandelen av deltakerne med klinisk signifikante infeksjoner etter tid til første klinisk signifikante infeksjon innen 96 måneder etter transplantasjon.
Tiden ble definert fra datoen for den første dosen av studiemedikamentet i studie A3921009 til datoen for første forekomst av hendelsen, sensurert på dagen for siste besøk eller dag 2980 (den maksimale planlagte dagen for oppfølging 98 måneder), avhengig av hva som måtte være kommer tidligere.
|
Dag 1 og månedene 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 og 96
|
|
Kaplan-Meier-analyse av prosentandelen av deltakere med nyoppstått diabetes mellitus, definisjon 1 (NODM-1) ved besøk
Tidsramme: Dag 1 og månedene 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 og 96
|
Kaplan-Meier analyse av tid til NODM-1 innen 96 måneder etter transplantasjon.
Tiden ble definert fra datoen for den første dosen av studiemedikamentet i studie A3921009 til datoen for første forekomst av hendelsen, sensurert på dagen for siste besøk eller dag 2980 (den maksimale planlagte dagen for oppfølging 98 måneder), avhengig av hva som måtte være kommer tidligere.
NODM-1 ble definert som en hendelse opplevd av deltakere som var ikke-diabetikere før transplantasjon og trengte behandling med orale hypoglykemiske midler, antidiabetiske midler og/eller insulin i mer enn eller lik (≥)30 dager.
|
Dag 1 og månedene 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 og 96
|
|
Prosentandel av deltakere med hyperkolesterolemi
Tidsramme: Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 og 96, og oppfølging (måned 98)
|
Hyperkolesterolemi ble definert som kolesterolnivåer >240 mg/dL eller 6,2 mmol/L.
|
Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 og 96, og oppfølging (måned 98)
|
|
Prosentandel av deltakere med hypertriglyseridemi etter besøk
Tidsramme: Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
Hypertriglyseridemi ble definert som triglyseridnivåer på >200 mg/dL eller 2,3 mmol/L.
|
Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
|
Kaplan-Meier-analyse av prosentandelen av deltakere med første biopsi påvist akutt avvisning (BPAR) ved besøk
Tidsramme: Dag 1 og månedene 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 og 96
|
Kaplan-Meier-analyse av prosentandelen av deltakerne med første BPAR etter tid til første BPAR innen 96 måneder etter transplantasjon.
BPAR ble definert som akutt/aktiv cellulær avvisning (Kategori 4 i Banff-klassifiseringen), basert på vurderingen av nyre-allotransplantatbiopsien av en sentral, blindet patolog.
Tiden ble definert fra datoen for den første dosen av studiemedikamentet i studie A3921009 til datoen for første forekomst av hendelsen, sensurert på dagen for siste besøk eller dag 2980 (den maksimale planlagte dagen for oppfølging 98 måneder), avhengig av hva som måtte være kommer tidligere.
|
Dag 1 og månedene 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 og 96
|
|
Kaplan-Meier Analyse av prosentandelen av deltakere med behandlingssvikt ved besøk
Tidsramme: Dag 1 og månedene 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 og 96
|
Kaplan-Meier analyse av prosentandelen av deltakerne med behandlingssvikt etter tid til behandlingssvikt innen 96 måneder etter transplantasjon.
Tiden ble definert fra datoen for den første dosen av studiemedikamentet i studie A3921009 til datoen for første forekomst av hendelsen, sensurert på dagen for siste besøk eller dag 2980 (den maksimale planlagte dagen for oppfølging 98 måneder), avhengig av hva som måtte være kommer tidligere.
Behandlingssvikt ble definert som den første forekomsten av BPAR, død, tap av transplantat eller for tidlig seponering av utprøvde medisiner uansett årsak.
|
Dag 1 og månedene 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 og 96
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beregnet GFR ved bruk av Nankivell-ligningen (ml/min)
Tidsramme: Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
GFR: en indeks for nyrefunksjon.
GFR beskrev strømningshastigheten til filtrert væske gjennom nyren.
GFR ble målt direkte eller estimert ved bruk av etablerte formler.
GFR ble estimert ved kreatininclearance (CLcr; i ml/min]) ved bruk av Nankivell-ligningen.
CLcr ved Nankivell-ligning= (6,7 per serumkreatinin [i millimol per liter (mmol/L)]) pluss (0,25*kroppsvekt [i kilogram (kg)]) minus (0,5*serumurea [mmol/dL, hvor 1 mg /dL BUN=0,36 mmol/L urea]) minus (100 per høyde [i meter] kvadrat) pluss (35 for menn/25 for kvinner).
En normal GFR er >90 ml/min, selv om barn og eldre vanligvis har lavere GFR.
Lavere verdier indikerte dårlig nyrefunksjon.
En GFR <15 ml/min indikerte nyresvikt.
|
Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
|
Beregnet GFR ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen (ml/min)
Tidsramme: Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
GFR: en indeks for nyrefunksjon.
GFR beskrev strømningshastigheten til filtrert væske gjennom nyren.
GFR ble beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen.
GFR ved Cockcroft-Gault-ligning= kroppsvekt (kg)*(140 minus alder i år) delt på (72*serumkreatinin [mg/dL]).
For kvinner ble verdien som ble oppnådd multiplisert med 0,85.
En normal GFR er >90 ml/min, selv om barn og eldre vanligvis har lavere GFR.
Lavere verdier indikerte dårlig nyrefunksjon.
En GFR <15 ml/min indikerte nyresvikt.
|
Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
|
Gjensidig av serumkreatinin
Tidsramme: Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
|
|
Kaplan-Meier Analyse av prosentandelen deltakere med NODM, definisjon 2 (NODM-2) etter besøk
Tidsramme: Dag 1 og månedene 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 og 96
|
Kaplan-Meier analyse av prosentandelen av deltakerne med NODM-2 etter tid til NODM-2 innen 96 måneder etter transplantasjon.
Tiden ble definert fra datoen for den første dosen av studiemedikamentet i studie A3921009 til datoen for første forekomst av hendelsen, sensurert på dagen for siste besøk eller dag 2980 (den maksimale planlagte dagen for oppfølging 98 måneder), avhengig av hva som måtte være kommer tidligere.
NODM-2 ble definert som en hendelse opplevd av et transplantert individ som oppfyller ett av følgende kriterier: (a) NODM-1; eller (b) Symptomer på diabetes pluss 2 tilfeldige serumglukosenivåer ≥200 mg/dL atskilt med minst ca. 24 timer.
Casual ble definert som et hvilket som helst tidspunkt på dagen uten hensyn til tid siden siste måltid; eller (c) Fastende serumglukose ≥126 mg/dL ved 2 forskjellige anledninger med minst ca. 24 timer atskilt.
Faste ble definert som ingen kaloriinntak på minst 8 timer; eller (d) 2-timers serumglukose ≥200 mg/dL under en OGTT (Oral Glucose Tolerance Test).
|
Dag 1 og månedene 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 og 96
|
|
Totalt kolesterolnivå etter besøk
Tidsramme: Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
|
|
Low-density Lipoprotein (LDL) nivåer ved besøk
Tidsramme: Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
|
|
Høydensitetslipoproteinnivåer (HDL) ved besøk
Tidsramme: Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
|
|
Forholdet mellom totalt serumkolesterolnivå og HDL-nivå ved besøk
Tidsramme: Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
|
|
Prosentandel av deltakere med forholdet mellom totalt serumkolesterol og serum HDL-kolesterol <5 ved besøk
Tidsramme: Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
|
|
Forholdet mellom serum LDL-nivå og HDL-nivå ved besøk
Tidsramme: Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
|
|
Prosentandel av deltakere med forholdet mellom serum LDL-kolesterol og serum HDL-kolesterol <3,5 ved besøk
Tidsramme: Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
|
|
Serum triglyseridnivåer ved besøk
Tidsramme: Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
|
|
Prosentandel av deltakere som trenger lipidsenkende midler ved besøk
Tidsramme: Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 og 96
|
Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 og 96
|
|
|
Prosentandel av deltakere som trenger antihypertensiv medisin ved besøk
Tidsramme: Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 og 96
|
Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 og 96
|
|
|
Prosentandel av deltakere som trenger diabetesmidler (orale hypoglykemiske midler, antidiabetiske midler eller insulin) ved besøk
Tidsramme: Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 og 96
|
Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 og 96
|
|
|
Epstein Barr Virus (EBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) nivåer bestemt ved bruk av polymerasekjedereaksjon (PCR) ved besøk
Tidsramme: Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 og 96
|
Beregnet som antall kopier per 500 mg DNA.
|
Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 og 96
|
|
Prosentandel av deltakere med EBV DNA bestemt ved bruk av PCR etter spesifikke cutoff-kategorier (i antall kopier/PCR) og besøk
Tidsramme: Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
EBV DNA PCR-kategorier inkluderte 0, 1-50, 51-100, 101-1000 og >1000 kopier/PCR.
|
Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
|
BK Virus (BKV) DNA-nivåer bestemt ved bruk av PCR ved besøk
Tidsramme: Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
Beregnes som antall kopier per PCR.
Per protokoll ble BKV DNA PCR kun utført på tofacitinib-behandlede deltakere.
|
Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
|
Prosentandel av deltakere med BKV DNA bestemt ved bruk av PCR etter spesifikke cutoff-kategorier (i antall kopier/PCR) og besøk
Tidsramme: Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
Cutoff-kategorier for BKV-DNA var 0-199 og ≥200 kopier/PCR.
Per protokoll ble BKV DNA PCR kun utført på tofacitinib-behandlede deltakere.
|
Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
|
Kaplan-Meier Analyse av prosentandelen deltakere med Cytomegalovirus (CMV) sykdom ved besøk
Tidsramme: Dag 1 og månedene 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 og 96
|
Kaplan-Meier-analyse av prosentandelen av deltakere med CMV-sykdom innen 96 måneder etter transplantasjon.
Tiden ble definert fra datoen for den første dosen av studiemedikamentet i studie A3921009 til datoen for første forekomst av hendelsen, sensurert på dagen for siste besøk eller dag 2980 (den maksimale planlagte dagen for oppfølging 98 måneder), avhengig av hva som måtte være kommer tidligere.
CMV-sykdom var en bivirkning assosiert med den foretrukne betegnelsen "CMV-infeksjon".
|
Dag 1 og månedene 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 og 96
|
|
Kaplan-Meier-analyse av prosentandelen deltakere med første biopsi-påvist kronisk allograft nefropati (BPCAN) ved besøk
Tidsramme: Dag 1 og månedene 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 og 96
|
Kaplan-Meier-analyse av prosentandelen av deltakerne med første BPCAN etter tid til første BPCAN innen 96 måneder etter transplantasjon.
BPCAN ble definert som kronisk allotransplantatnefropati (kategori 5 i Banff-klassifiseringen), basert på vurderingen av nyre-allotransplantatbiopsien av en sentral, blindet patolog.
Tiden ble definert fra datoen for den første dosen av studiemedikamentet i studie A3921009 til datoen for første forekomst av hendelsen, sensurert på dagen for siste besøk eller dag 2980 (den maksimale planlagte dagen for oppfølging 98 måneder), avhengig av hva som måtte være kommer tidligere.
Inkluderer BPCAN diagnostisert på biopsier gjort for årsak og klar av den sentrale patologen.
|
Dag 1 og månedene 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 og 96
|
|
Kumulativ prosentandel av deltakere med en første antistoff-mediert avvisning eller første BPAR
Tidsramme: Måned 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og oppfølging (måned 98)
|
Antistoffmediert avvisning er definert som kategori 2 og BPAR er definert som kategori 4 i Banff-klassifiseringen, basert på vurdering av nyre-allotransplantatbiopsien av en sentral, blindet patolog.
Akutt humoral avvisning ble kategorisert som grad I, II, III og akutt/aktiv cellulær avvisning ble kategorisert som grad IA, IB, IIA, IIB og III.
Kun deltakere med første BPAR ble inkludert.
|
Måned 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og oppfølging (måned 98)
|
|
Kumulativ prosentandel av deltakere med ordnet kategorisk alvorlighetsgrad av første BPCAN
Tidsramme: Måned 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96
|
Bestilt kategorisk alvorlighetsgrad av første BPCAN ble klassifisert i henhold til Banff-klassifiseringen.
Grad I: mild, grad II: moderat og grad III: alvorlig interstitiell fibrose og tubulær atrofi/tap.
(Racusen et al: The Banff classification, 1999).
|
Måned 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96
|
|
Kaplan-Meier Analyse av prosentandelen av deltakere med effektivitetssvikt ved besøk
Tidsramme: Dag 1 og månedene 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 og 96
|
Kaplan-Meier-analyse av prosentandelen av deltakerne med effektsvikt etter tid til første effektsvikt innen 96 måneder etter transplantasjon.
Tiden ble definert fra datoen for den første dosen av studiemedikamentet i studie A3921009 til datoen for første forekomst av hendelsen, sensurert på dagen for siste besøk eller dag 2980 (den maksimale planlagte dagen for oppfølging 98 måneder), avhengig av hva som måtte være kommer tidligere.
Effektsvikt ble definert som første forekomst av BPAR, død eller tap av graft.
|
Dag 1 og månedene 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 og 96
|
|
Kaplan-Meier-analyse av prosentandelen av deltakere med transplantatoverlevelse ved besøk
Tidsramme: Dag 1 og månedene 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 og 96
|
Kaplan-Meier-analyse av prosentandelen av deltakerne med transplantatoverlevelse etter tid til transplantattap innen 96 måneder etter transplantasjon.
Tiden ble definert fra datoen for den første dosen av studiemedikamentet i studie A3921009 til datoen for første forekomst av hendelsen, sensurert på dagen for siste besøk eller dag 2980 (den maksimale planlagte dagen for oppfølging 98 måneder), avhengig av hva som måtte være kommer tidligere.
Grafttap ble definert som transplantatnefrektomi, retransplantasjon, tilbakevending til dialyse i ≥ 6 uker på rad, eller død.
|
Dag 1 og månedene 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 og 96
|
|
Kaplan-Meier Analyse av prosentandelen av deltakere som overlever ved besøk
Tidsramme: Dag 1 og månedene 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 og 96
|
Kaplan-Meier analyse av prosentandelen av deltakerne som overlever etter tid til hendelse (død) innen 96 måneder etter transplantasjon.
Tiden ble definert fra datoen for den første dosen av studiemedikamentet i studie A3921009 til datoen for første forekomst av hendelsen, sensurert på dagen for siste besøk eller dag 2980 (den maksimale planlagte dagen for oppfølging 98 måneder), avhengig av hva som måtte være kommer tidligere.
|
Dag 1 og månedene 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 og 96
|
|
Kaplan-Meier Analyse av prosentandelen av deltakere med avslag ved besøk
Tidsramme: Dag 1 og månedene 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 og 96
|
Kaplan-Meier-analyse av prosentandelen av deltakerne med avslag etter tid til avslag innen 96 måneder etter transplantasjon.
Tiden ble definert fra datoen for den første dosen av studiemedikamentet i studie A3921009 til datoen for første forekomst av hendelsen, sensurert på dagen for siste besøk eller dag 2980 (den maksimale planlagte dagen for oppfølging 98 måneder), avhengig av hva som måtte være kommer tidligere.
Avvisning ble definert som første forekomst av BPAR, antistoffmediert avvisning eller mistenkelig for akutt avvisning.
Dette inkluderte biopsier lest av den sentrale patologen.
|
Dag 1 og månedene 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 og 96
|
|
Absolutt klynge av differensiering (CD) 8+, CD19+, CD4+ og CD56+ Flouresence Activated Cell Sorting (FACS) tellinger (celler/uL) etter besøk
Tidsramme: Måned 12 og 24
|
Måned 12 og 24
|
|
|
Hemoglobin A1c (HbA1c) nivåer ved besøk
Tidsramme: Måned 12, 24, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 og 96 og oppfølging (måned 98)
|
Måned 12, 24, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 og 96 og oppfølging (måned 98)
|
|
|
Homeostatisk modellvurdering (HOMA)-%B ved besøk
Tidsramme: Måned 12 og 24
|
HOMA-%B = (20 ganger [*] fastende seruminsulin) delt på (/) (fastende serumglukose minus [-] 3,5).
HOMA-%B ble kun utført hos deltakere som var ikke-diabetikere før nyretransplantasjon og som ikke trengte behandling med orale hypoglykemiske midler, antidiabetiske midler og/eller insulin før målingstidspunktet.
|
Måned 12 og 24
|
|
Forholdet mellom fastende serumproinsulin (Pmol/L) og insulin (Pmol/L) ved besøk
Tidsramme: Måned 12 og 24
|
Målt kun hos deltakere som var ikke-diabetikere før nyretransplantasjon og som ikke trengte behandling med orale hypoglykemiske midler, antidiabetiske midler og/eller insulin før målingstidspunktet.
|
Måned 12 og 24
|
|
Area Under the Curve (AUC) av serumglukose (mg*t/dL) målt under oral glukosetoleransetest (OGTT) ved besøk
Tidsramme: Måned 12 og 24
|
Kun utført hos deltakere som var ikke-diabetikere før nyretransplantasjon og som ikke trengte behandling med orale hypoglykemiske midler, antidiabetiske midler og/eller insulin.
|
Måned 12 og 24
|
|
AUC for seruminsulin (mikroU*t/mL) Målt under OGTT ved besøk
Tidsramme: Måned 12 og 24
|
OGTT ble kun utført hos deltakere som var ikke-diabetikere før nyretransplantasjon og som ikke trengte behandling med orale hypoglykemiske midler, antidiabetiske midler og/eller insulin.
|
Måned 12 og 24
|
|
HOMA insulinresistens (IR) ved besøk
Tidsramme: Måned 12 og 24
|
HOMA-IR=fastende seruminsulin*fastende serumglukose/22,5.
Måling kun utført hos deltakere som var ikke-diabetikere før nyretransplantasjon og som ikke trenger behandling med orale hypoglykemiske midler, antidiabetiske midler og/eller insulin før målingstidspunktet.
|
Måned 12 og 24
|
|
Fastende serumglukosenivåer (mg/dL) ved besøk
Tidsramme: Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
Måned 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
|
|
Tofacitinib-konsentrasjoner i plasma (ng/ml) ved besøk
Tidsramme: Måned 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
Måned 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 og oppfølging (måned 98)
|
|
|
Laveste nivåer av takrolimus (ng/ml) ved besøk
Tidsramme: Måned 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 og 72 og oppfølging (måned 98)
|
Måned 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 og 72 og oppfølging (måned 98)
|
|
|
Short-Form 36 versjon 2 (SF-36 v2) Mental Component Summary (MCS) og Physical Component Summary (PCS) poeng etter besøk og skala
Tidsramme: Måned 12, 18 og 24
|
SF-36 er et generelt spørreskjema for helsestatus som vurderer 8 domener for funksjonell helse og velvære: Fysisk funksjon, 36-elementers kortformede helseundersøkelse (SF-36) er en standardisert undersøkelse som evaluerer 8 aspekter ved funksjonell helse og velvære : fysisk og sosial funksjon, fysiske og emosjonelle rollebegrensninger, kroppslig smerte, generell helse, vitalitet, mental helse.
Disse 8 aspektene kan også oppsummeres som fysiske og mentale komponentskårer (PCS og MCS).
Totalt 11 variabler ble analysert (8 underskalaer, 2 sammensatte underskalaer og spørsmål 2 "hvordan vil du vurdere helsen din generelt nå?" (område 1= bedre, 5= dårligst).
Poengsummen for en seksjon er et gjennomsnitt av de individuelle spørsmålskårene, som skaleres 0-100 (100=høyeste funksjonsnivå).
|
Måned 12, 18 og 24
|
|
Endre fra baseline i SF-36 v2 MCS og PCS-score etter besøk og skala
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12, 18 og 24
|
SF-36 er en standardisert undersøkelse som evaluerer 8 aspekter ved funksjonell helse og velvære: fysisk og sosial funksjon, fysiske og emosjonelle rollebegrensninger, kroppslig smerte, generell helse, vitalitet, mental helse.
Disse 8 aspektene kan også oppsummeres som PCS og MCS.
Totalt 11 variabler ble analysert (8 underskalaer, 2 sammensatte underskalaer og spørsmål 2 "hvordan vil du vurdere helsen din generelt nå?" (område 1= bedre, 5= dårligst).
Poengsummen for en seksjon er et gjennomsnitt av de individuelle spørsmålskårene, som skaleres 0-100 (100=høyeste funksjonsnivå).
Negativ endring fra baseline representerte forbedring.
|
Grunnlinje, måned 12, 18 og 24
|
|
SF-36 v2 Subscale Poeng etter besøk
Tidsramme: Måned 12, 18 og 24
|
SF-36 er en standardisert undersøkelse som evaluerer 8 aspekter ved funksjonell helse og velvære: fysisk og sosial funksjon, fysiske og emosjonelle rollebegrensninger, kroppslig smerte, generell helse, vitalitet, mental helse.
Disse 8 aspektene kan også oppsummeres som PCS og MCS.
Totalt 11 variabler ble analysert (8 underskalaer, 2 sammensatte underskalaer og spørsmål 2 "hvordan vil du vurdere helsen din generelt nå?" (område 1= bedre, 5= dårligst).
Poengsummen for en seksjon er et gjennomsnitt av de individuelle spørsmålskårene, som skaleres 0-100 (100=høyeste funksjonsnivå).
|
Måned 12, 18 og 24
|
|
Endre fra baseline i SF-36 v2 Subscale Poeng ved besøk
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12, 18 og 24
|
SF-36 er en standardisert undersøkelse som evaluerer 8 aspekter ved funksjonell helse og velvære: fysisk og sosial funksjon, fysiske og emosjonelle rollebegrensninger, kroppslig smerte, generell helse, vitalitet, mental helse.
Disse 8 aspektene kan også oppsummeres som PCS og MCS.
Totalt 11 variabler ble analysert (8 underskalaer, 2 sammensatte underskalaer og spørsmål 2 "hvordan vil du vurdere helsen din generelt nå?" (område 1= bedre, 5= dårligst).
Poengsummen for en seksjon er et gjennomsnitt av de individuelle spørsmålskårene, som skaleres 0-100 (100=høyeste funksjonsnivå).
Negativ endring fra baseline representerte forbedring.
|
Grunnlinje, måned 12, 18 og 24
|
|
Sluttstadium nyresykdom symptomsjekkliste (ESRD-SCL) Transplanation Module Poeng etter besøk og skala
Tidsramme: Måned 12, 18 og 24
|
ESRD-SCL: 43-element, sykdomsspesifikt, selvadministrert spørreskjema.
Deltakernes vurderte spørsmål "Hvor mye lider du for øyeblikket?" for hvert element på 5-punkts skala, varierte fra 0 (ikke i det hele tatt) til 4 (ekstremt).
Bestod av 6 underskalaer: hjerte- og nyredysfunksjon (område, 0-28), økt vekst av tannkjøtt og hår (område, 0-20), begrenset kognitiv kapasitet (område, 0-32), begrenset fysisk kapasitet (område, 0- 40), bivirkninger (SE) av kortikosteroider (område, 0-20), transplantasjonsassosierte psykiske plager (TAPD; område, 0-32); høyere score = større dysfunksjon for hver underskala.
Totalskåre: 0-172, høyere score=større dysfunksjon.
|
Måned 12, 18 og 24
|
|
Endring fra baseline i ESRD-SCL Transplantation Module-poeng etter besøk og skala
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12, 18 og 24
|
ESRD-SCL: 43-element, sykdomsspesifikt, selvadministrert spørreskjema.
Deltakernes vurderte spørsmål "Hvor mye lider du for øyeblikket?" for hvert element på 5-punkts skala, varierte fra 0 (ikke i det hele tatt) til 4 (ekstremt).
Bestod av 6 underskalaer: hjerte- og nyredysfunksjon (område, 0-28), økt vekst av tannkjøtt og hår (område, 0-20), begrenset kognitiv kapasitet (område, 0-32), begrenset fysisk kapasitet (område, 0- 40), SE-er for kortikosteroider (område, 0-20), TAPD (område, 0-32); høyere score = større dysfunksjon for hver underskala.
Totalskåre: 0-172, høyere score=større dysfunksjon.
|
Grunnlinje, måned 12, 18 og 24
|
|
Antall hendelser, inkludert besøk, operasjoner, tester eller enheter som er vurdert ved bruk av spørreskjema for helsevesenets ressursutnyttelse (HCRU)
Tidsramme: Måned 12, 18 og 24
|
HCRU vurderte bruk av helsetjenester i løpet av de siste 3 månedene for direkte eller indirekte medisinske kostnadsdomener.
Et hvilket som helst antall hendelser, inkludert besøk til lege eller annet helsepersonell (HCP), ikke-lege, akuttbehandling på sykehus, sykehusinnleggelser, antall operasjoner, diagnostiske tester og utstyr/hjelpemidler som ble brukt, ble rapportert.
|
Måned 12, 18 og 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2005
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. desember 2005
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. desember 2005
Først lagt ut (Anslag)
8. desember 2005
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
13. juli 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. juni 2015
Sist bekreftet
1. juni 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- A3921021
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .