Rozšířená studie 1. fáze Subjekty studie A3921009 pro prevenci akutní rejekce u pacienta po transplantaci ledviny
16. června 2015 aktualizováno: Pfizer
Multicentrická, fáze 2, otevřená, kontrolovaná, rozšiřující studie pro subjekty fáze 1 studie A3921009 k vyhodnocení dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti Cp-690,550 versus takrolimus při současném podávání s mykofenolát mofetilem v recipročním renálním allograftu
Společnost Pfizer vyvíjí nový imunosupresivní lék, založený na inhibici důležitého enzymu v imunitním systému zvaného JAK3, který má zabránit odmítnutí transplantátu.
Ve studii A3921009 byl pacientům po transplantaci ledvin podáván inhibitor JAK nebo takrolimus po dobu 6 měsíců po transplantaci.
Pacientům, kteří dokončili studii A3921009, byla nabídnuta možnost zúčastnit se studie A3921021, která rozšíří hodnocení bezpečnosti a účinnosti CP-690,550 oproti takrolimu během 8 let po transplantaci.
V léčebné skupině 1 (kontrolní rameno) budou subjekty nadále dostávat takrolimus.
V léčebných skupinách 2 a 3 budou subjekty nadále dostávat CP-690,550.
Podle pozměňovacího návrhu 4 bude srovnávací rameno takrolimu ukončeno.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
46
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90057
- St. Vincent Medical Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90057
- Transplant Research Institute
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90057
- Multi Organ Transplant Center
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Stanford School of Medicine
-
San Diego, California, Spojené státy, 92123
- California Institute of Renal Research
-
San Diego, California, Spojené státy, 92123
- Sharp Memorial Hospital
-
San Diego, California, Spojené státy, 92123
- Balboa Institute of Transplantation
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
- California Pacific Medical Center
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California, San Francisco, Kidney Transplant Unit
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Health Sciences Center
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Health Sciences Center Renal Clinical Trials Office
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University-Feinberg School of Medicine, Division of Organ Transplantation
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Recanati/Miller Transplantation Institute
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Jack J Dreyfus Clinic
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- New York Presbyterian Hospital / Weill Cornell Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
- Legacy Good Samaritan Hospital
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
- Legacy Transplant Services
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
- Northwest Renal Clinic
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Baylor University Medical Center
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Annette C & Harold C Simmons Transplant Institute
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75204
- Dallas Transplant Institute
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Baylor All Saints Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Froedtert Memorial Lutheran Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zařazení do fáze 1 studie A3921009 a dokončení 6měsíční léčby zkušebními léky (CP-690,550 nebo takrolimus)
- Příjemce první transplantace ledviny
Kritéria vyloučení:
- Subjekt s jakýmkoli neléčeným stavem, který může ovlivnit absorpci léčiva (např. gastrektomie nebo klinicky významná diabetická gastroenteropatie).
- Subjekty, které jsou na čekací listině na druhou transplantaci ledviny nebo jakoukoli jinou než ledvinovou transplantaci orgánů.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Léčebná skupina 1
Standartní péče
|
Standartní péče
|
|
Experimentální: Léčebná skupina 2
Léčebná skupina 2 také dostává mykofenolát mofetil
|
CP-690 550 5 mg BID
CP-690 550 10 mg BID
|
|
Experimentální: Léčebná skupina 3
Léčebná skupina 3 nedostává mykofenolát mofetil
|
CP-690 550 5 mg BID
CP-690 550 10 mg BID
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vypočítaná míra glomerulární filtrace (GFR) s použitím rovnice modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD)
Časové okno: Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
GFR: index funkce ledvin.
GFR popsala průtok filtrované tekutiny ledvinami.
GFR byla vypočtena pomocí rovnice MDRD.
GFR podle rovnice MDRD = 170 * (sérový kreatinin [v miligramech na decilitr (mg/dl)])^(-0,999)
* (věk v letech)^(-0,176)
* (0,762 v případě ženy) * (1,18 v případě černé pleti) * (koncentrace dusíku močoviny v krvi [BUN] [mg/dL])^(-0,170)
* (koncentrace sérového albuminu [v gramech na dl (g/dl)])^(0,318).
Normální GFR je > 90 mililitrů za minutu na 1,73 m2 (ml/min/1,73
m^2), ačkoli děti a starší lidé mají obvykle nižší GFR.
Nižší hodnoty ukazovaly na špatnou funkci ledvin.
GFR <15 ml/min/1,73
m^2 indikovalo selhání ledvin.
|
Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
|
Hladiny kreatininu v séru
Časové okno: Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
|
|
Kaplan-Meierova analýza procenta účastníků s klinicky významnými infekcemi podle návštěvy
Časové okno: 1. den a měsíce 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 a 96
|
Kaplan-Meierova analýza procenta účastníků s klinicky významnými infekcemi podle doby do první klinicky významné infekce během 96 měsíců po transplantaci.
Čas byl definován od data první dávky studovaného léku ve studii A3921009 do data prvního výskytu události, cenzurován v den poslední návštěvy nebo v den 2980 (maximální plánovaný den pro sledování 98 měsíců), podle toho, který přichází dříve.
|
1. den a měsíce 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 a 96
|
|
Kaplan-Meierova analýza procenta účastníků s nově vzniklým diabetem melitus, definice 1 (NODM-1) podle návštěvy
Časové okno: 1. den a měsíce 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 a 96
|
Kaplan-Meierova analýza času do NODM-1 během 96 měsíců po transplantaci.
Čas byl definován od data první dávky studovaného léku ve studii A3921009 do data prvního výskytu události, cenzurován v den poslední návštěvy nebo v den 2980 (maximální plánovaný den pro sledování 98 měsíců), podle toho, který přichází dříve.
NODM-1 byl definován jako událost, kterou zažili účastníci, kteří byli před transplantací nediabetičtí a vyžadovali léčbu perorálními hypoglykemickými látkami, antidiabetiky a/nebo inzulínem po dobu delší nebo rovnající se (≥) 30 dnům.
|
1. den a měsíce 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 a 96
|
|
Procento účastníků s hypercholesterolemií
Časové okno: Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 a 96 a sledování (měsíc 98)
|
Hypercholesterolémie byla definována jako hladina cholesterolu > 240 mg/dl nebo 6,2 mmol/l.
|
Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 a 96 a sledování (měsíc 98)
|
|
Procento účastníků s hypertriglyceridémií podle návštěvy
Časové okno: Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
Hypertriglyceridémie byla definována jako hladiny triglyceridů > 200 mg/dl nebo 2,3 mmol/l.
|
Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
|
Kaplan-Meierova analýza procenta účastníků s první biopsií prokázanou akutní rejekcí (BPAR) při návštěvě
Časové okno: 1. den a měsíce 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 a 96
|
Kaplan-Meierova analýza procenta účastníků s prvním BPAR podle času do prvního BPAR během 96 měsíců po transplantaci.
BPAR byl definován jako akutní/aktivní buněčná rejekce (kategorie 4 Banffovy klasifikace) na základě hodnocení biopsie renálního aloštěpu centrálním zaslepeným patologem.
Čas byl definován od data první dávky studovaného léku ve studii A3921009 do data prvního výskytu události, cenzurován v den poslední návštěvy nebo v den 2980 (maximální plánovaný den pro sledování 98 měsíců), podle toho, který přichází dříve.
|
1. den a měsíce 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 a 96
|
|
Kaplan-Meierova analýza procenta účastníků se selháním léčby při návštěvě
Časové okno: 1. den a měsíce 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 a 96
|
Kaplan-Meierova analýza procenta účastníků se selháním léčby podle doby do selhání léčby během 96 měsíců po transplantaci.
Čas byl definován od data první dávky studovaného léku ve studii A3921009 do data prvního výskytu události, cenzurován v den poslední návštěvy nebo v den 2980 (maximální plánovaný den pro sledování 98 měsíců), podle toho, který přichází dříve.
Selhání léčby bylo definováno jako první výskyt BPAR, úmrtí, ztráta štěpu nebo předčasné ukončení zkušební léčby z jakéhokoli důvodu.
|
1. den a měsíce 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 a 96
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vypočtená GFR pomocí Nankivellovy rovnice (ml/min)
Časové okno: Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
GFR: index funkce ledvin.
GFR popsala průtok filtrované tekutiny ledvinami.
GFR byla měřena přímo nebo odhadnuta pomocí zavedených vzorců.
GFR byla odhadnuta pomocí clearance kreatininu (CLcr; v ml/min]) pomocí Nankivellovy rovnice.
CLcr podle Nankivellovy rovnice= (6,7 na sérový kreatinin [v milimolech na litr (mmol/l)]) plus (0,25*tělesná hmotnost [v kilogramech (kg)]) mínus (0,5*močovina v séru [mmol/dl, kde 1 mg /dl BUN=0,36 mmol/l močoviny]) mínus (100 na výšku [v metrech] čtverečních) plus (35 pro muže/25 pro ženy).
Normální GFR je >90 ml/min, ačkoli děti a starší lidé mají obvykle GFR nižší.
Nižší hodnoty ukazovaly na špatnou funkci ledvin.
GFR <15 ml/min indikovalo selhání ledvin.
|
Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
|
Vypočtená GFR pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice (ml/min)
Časové okno: Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
GFR: index funkce ledvin.
GFR popsala průtok filtrované tekutiny ledvinami.
GFR byla vypočtena pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.
GFR podle Cockcroft-Gaultovy rovnice = tělesná hmotnost (kg)*(140 minus věk v letech) děleno (72*sérový kreatinin [mg/dl]).
Pro ženy byla získaná hodnota vynásobena 0,85.
Normální GFR je >90 ml/min, ačkoli děti a starší lidé mají obvykle GFR nižší.
Nižší hodnoty ukazovaly na špatnou funkci ledvin.
GFR <15 ml/min indikovalo selhání ledvin.
|
Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
|
Reciproční hodnoty sérového kreatininu
Časové okno: Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
|
|
Kaplan-Meierova analýza procenta účastníků s NODM, definice 2 (NODM-2) podle návštěvy
Časové okno: 1. den a měsíce 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 a 96
|
Kaplan-Meierova analýza procenta účastníků s NODM-2 podle doby do NODM-2 během 96 měsíců po transplantaci.
Čas byl definován od data první dávky studovaného léku ve studii A3921009 do data prvního výskytu události, cenzurován v den poslední návštěvy nebo v den 2980 (maximální plánovaný den pro sledování 98 měsíců), podle toho, který přichází dříve.
NODM-2 byl definován jako událost, kterou zažil subjekt s transplantací, který splňuje kterékoli z následujících kritérií: (a) NODM-1; nebo (b) Příznaky diabetu plus 2 náhodné hladiny glukózy v séru – 200 mg/dl oddělené alespoň přibližně 24 hodinami.
Příležitostná byla definována jako jakákoli denní doba bez ohledu na čas od posledního jídla; nebo (c) Sérová glukóza nalačno – 126 mg/dl při 2 různých příležitostech oddělených alespoň přibližně 24 hodinami.
Půst byl definován jako žádný kalorický příjem po dobu alespoň 8 hodin; nebo (d) 2hodinová sérová glukóza – 200 mg/dl během OGTT (Orální glukózový toleranční test).
|
1. den a měsíce 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 a 96
|
|
Celková hladina cholesterolu podle návštěvy
Časové okno: Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
|
|
Hladiny lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL) při návštěvě
Časové okno: Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
|
|
Hladiny lipoproteinu s vysokou hustotou (HDL) při návštěvě
Časové okno: Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
|
|
Poměr hladiny celkového sérového cholesterolu k hladině HDL podle návštěvy
Časové okno: Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
|
|
Procento účastníků s poměrem celkového sérového cholesterolu k HDL cholesterolu v séru <5 podle návštěvy
Časové okno: Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
|
|
Poměr sérové hladiny LDL k hladině HDL při návštěvě
Časové okno: Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
|
|
Procento účastníků s poměrem sérového LDL cholesterolu k sérovému HDL cholesterolu <3,5 podle návštěvy
Časové okno: Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
|
|
Hladiny triglyceridů v séru při návštěvě
Časové okno: Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
|
|
Procento účastníků vyžadujících látky snižující hladinu lipidů při návštěvě
Časové okno: Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 a 96
|
Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 a 96
|
|
|
Procento účastníků vyžadujících antihypertenzní léky podle návštěvy
Časové okno: Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 a 96
|
Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 a 96
|
|
|
Procento účastníků vyžadujících léky na diabetes (perorální hypoglykemické léky, antidiabetika nebo inzulín) podle návštěvy
Časové okno: Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 a 96
|
Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 a 96
|
|
|
Hladiny deooxyribonukleové kyseliny (DNA) viru Epstein-Barrové (EBV) stanovené pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) při návštěvě
Časové okno: Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 a 96
|
Vypočteno jako počet kopií na 500 mg DNA.
|
Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 a 96
|
|
Procento účastníků s EBV DNA stanovenou pomocí PCR podle specifických mezních kategorií (v počtu kopií/PCR) a návštěvy
Časové okno: Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
Kategorie EBV DNA PCR zahrnovaly 0, 1-50, 51-100, 101-1000 a >1000 kopií/PCR.
|
Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
|
Hladiny DNA viru BK (BKV) byly stanoveny pomocí PCR při návštěvě
Časové okno: Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
Vypočteno jako počet kopií na PCR.
Podle protokolu byla BKV DNA PCR provedena pouze u účastníků léčených tofacitinibem.
|
Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
|
Procento účastníků s BKV DNA určenou pomocí PCR podle specifických mezních kategorií (v počtu kopií/PCR) a návštěvy
Časové okno: Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
Kategorie cutoff pro BKV DNA byly 0-199 a ≥200 kopií/PCR.
Podle protokolu byla BKV DNA PCR provedena pouze u účastníků léčených tofacitinibem.
|
Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
|
Kaplan-Meierova analýza procenta účastníků s cytomegalovirovým (CMV) onemocněním podle návštěvy
Časové okno: 1. den a měsíce 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 a 96
|
Kaplan-Meierova analýza procenta účastníků s CMV onemocněním během 96 měsíců po transplantaci.
Čas byl definován od data první dávky studovaného léku ve studii A3921009 do data prvního výskytu události, cenzurován v den poslední návštěvy nebo v den 2980 (maximální plánovaný den pro sledování 98 měsíců), podle toho, který přichází dříve.
CMV onemocnění bylo nežádoucí příhodou spojenou s preferovaným termínem „CMV infekce“.
|
1. den a měsíce 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 a 96
|
|
Kaplan-Meierova analýza procenta účastníků s první biopsií prokázanou chronickou nefropatií aloštěpu (BPCAN) při návštěvě
Časové okno: 1. den a měsíce 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 a 96
|
Kaplan-Meierova analýza procenta účastníků s prvním BPCAN podle času do prvního BPCAN během 96 měsíců po transplantaci.
BPCAN byl definován jako chronická aloštěpová nefropatie (kategorie 5 Banffovy klasifikace) na základě hodnocení biopsie renálního aloštěpu centrálním zaslepeným patologem.
Čas byl definován od data první dávky studovaného léku ve studii A3921009 do data prvního výskytu události, cenzurován v den poslední návštěvy nebo v den 2980 (maximální plánovaný den pro sledování 98 měsíců), podle toho, který přichází dříve.
Zahrnuje BPCAN diagnostikovaný na biopsiích provedených pro příčinu a připravených centrálním patologem.
|
1. den a měsíce 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 a 96
|
|
Kumulativní procento účastníků s prvním odmítnutím zprostředkovaným protilátkou nebo prvním BPAR
Časové okno: Měsíce 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 a sledování (měsíc 98)
|
Rejekce zprostředkovaná protilátkou je definována jako kategorie 2 a BPAR je definována jako kategorie 4 Banffovy klasifikace na základě posouzení biopsie renálního aloštěpu centrálním zaslepeným patologem.
Akutní humorální rejekce byla kategorizována jako stupeň I, II, III a akutní/aktivní buněčná rejekce byla kategorizována jako stupeň IA, IB, IIA, IIB a III.
Byli zahrnuti pouze účastníci s prvním BPAR.
|
Měsíce 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 a sledování (měsíc 98)
|
|
Kumulativní procento účastníků s uspořádanou kategorickou závažností prvního BPCAN
Časové okno: Měsíce 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96
|
Objednaná kategoriální závažnost prvního BPCAN byla klasifikována podle Banffovy klasifikace.
Stupeň I: mírný, stupeň II: střední a stupeň III: těžká intersticiální fibróza a tubulární atrofie/ztráta.
(Racusen et al: The Banffova klasifikace, 1999).
|
Měsíce 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96
|
|
Kaplan-Meierova analýza procenta účastníků se selháním účinnosti při návštěvě
Časové okno: 1. den a měsíce 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 a 96
|
Kaplan-Meierova analýza procenta účastníků se selháním účinnosti podle doby do prvního selhání účinnosti během 96 měsíců po transplantaci.
Čas byl definován od data první dávky studovaného léku ve studii A3921009 do data prvního výskytu události, cenzurován v den poslední návštěvy nebo v den 2980 (maximální plánovaný den pro sledování 98 měsíců), podle toho, který přichází dříve.
Selhání účinnosti bylo definováno jako první výskyt BPAR, smrt nebo ztráta štěpu.
|
1. den a měsíce 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 a 96
|
|
Kaplan-Meierova analýza procenta účastníků s přežitím štěpu při návštěvě
Časové okno: 1. den a měsíce 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 a 96
|
Kaplan-Meierova analýza procenta účastníků s přežitím štěpu podle doby do ztráty štěpu během 96 měsíců po transplantaci.
Čas byl definován od data první dávky studovaného léku ve studii A3921009 do data prvního výskytu události, cenzurován v den poslední návštěvy nebo v den 2980 (maximální plánovaný den pro sledování 98 měsíců), podle toho, který přichází dříve.
Ztráta štěpu byla definována jako nefrektomie štěpu, retransplantace, návrat k dialýze po dobu ¥ 6 po sobě jdoucích týdnů nebo smrt.
|
1. den a měsíce 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 a 96
|
|
Kaplan-Meierova analýza procenta účastníků, kteří přežili návštěvu
Časové okno: 1. den a měsíce 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 a 96
|
Kaplan-Meierova analýza procenta účastníků přežívajících podle doby do události (smrti) během 96 měsíců po transplantaci.
Čas byl definován od data první dávky studovaného léku ve studii A3921009 do data prvního výskytu události, cenzurován v den poslední návštěvy nebo v den 2980 (maximální plánovaný den pro sledování 98 měsíců), podle toho, který přichází dříve.
|
1. den a měsíce 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 a 96
|
|
Kaplan-Meierova analýza procenta účastníků s odmítnutím návštěvou
Časové okno: 1. den a měsíce 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 a 96
|
Kaplan-Meierova analýza procenta účastníků s odmítnutím podle doby do odmítnutí během 96 měsíců po transplantaci.
Čas byl definován od data první dávky studovaného léku ve studii A3921009 do data prvního výskytu události, cenzurován v den poslední návštěvy nebo v den 2980 (maximální plánovaný den pro sledování 98 měsíců), podle toho, který přichází dříve.
Rejekce byla definována jako první výskyt BPAR, rejekce zprostředkovaná protilátkou nebo podezření na akutní rejekci.
To zahrnovalo biopsie odečítané centrálním patologem.
|
1. den a měsíce 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 a 96
|
|
Absolutní shluk diferenciace (CD) Počet 8+, CD19+, CD4+ a CD56+ fluorescencí aktivovaného třídění buněk (FACS) (buňky/ul) podle návštěvy
Časové okno: 12. a 24. měsíc
|
12. a 24. měsíc
|
|
|
Hladiny hemoglobinu A1c (HbA1c) při návštěvě
Časové okno: Měsíce 12, 24, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 a 96 a další sledování (měsíc 98)
|
Měsíce 12, 24, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 a 96 a další sledování (měsíc 98)
|
|
|
Posouzení homeostatického modelu (HOMA)-%B návštěvou
Časové okno: 12. a 24. měsíc
|
HOMA-%B = (20násobek [*] inzulinu v séru nalačno) děleno (/) (glukóza v séru nalačno mínus [-] 3,5).
HOMA-%B byla provedena pouze u účastníků, kteří byli před transplantací ledviny nediabetičtí a kteří nevyžadovali léčbu perorálními hypoglykemickými látkami, antidiabetiky a/nebo inzulínem před časem měření.
|
12. a 24. měsíc
|
|
Poměr sérového proinzulinu nalačno (Pmol/L) k inzulinu (Pmol/L) podle návštěvy
Časové okno: 12. a 24. měsíc
|
Měřeno pouze u účastníků, kteří byli před transplantací ledviny nediabetičtí a kteří nevyžadovali léčbu perorálními hypoglykemickými látkami, antidiabetiky a/nebo inzulínem před časem měření.
|
12. a 24. měsíc
|
|
Plocha pod křivkou (AUC) sérové glukózy (mg*h/dl) měřená během orálního testu glukózové tolerance (OGTT) návštěvou
Časové okno: 12. a 24. měsíc
|
Provedeno pouze u účastníků, kteří byli před transplantací ledviny nediabetičtí a kteří nevyžadovali léčbu perorálními hypoglykemickými látkami, antidiabetiky a/nebo inzulínem.
|
12. a 24. měsíc
|
|
AUC sérového inzulínu (mikroU*h/ml) měřeno během OGTT návštěvou
Časové okno: 12. a 24. měsíc
|
OGTT byl proveden pouze u účastníků, kteří byli před transplantací ledviny nediabetičtí a kteří nevyžadovali léčbu perorálními hypoglykemickými látkami, antidiabetiky a/nebo inzulínem.
|
12. a 24. měsíc
|
|
HOMA inzulinová rezistence (IR) návštěvou
Časové okno: 12. a 24. měsíc
|
HOMA-IR=sérový inzulín nalačno*sérová glukóza nalačno/22,5.
Měření se provádělo pouze u účastníků, kteří byli před transplantací ledviny nediabetičtí a kteří nevyžadují léčbu perorálními hypoglykemickými látkami, antidiabetiky a/nebo inzulínem před časem měření.
|
12. a 24. měsíc
|
|
Hladiny glukózy v séru nalačno (mg/dl) při návštěvě
Časové okno: Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
Měsíce 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
|
|
Koncentrace tofacitinibu v plazmě (ng/ml) při návštěvě
Časové okno: Měsíce 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
Měsíce 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 a sledování (měsíc 98)
|
|
|
Minimální hladiny takrolimu (ng/ml) při návštěvě
Časové okno: 9., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48., 54., 60. a 72. měsíc a následná kontrola (98. měsíc)
|
9., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48., 54., 60. a 72. měsíc a následná kontrola (98. měsíc)
|
|
|
Short-Form 36 Version 2 (SF-36 v2) Skóre souhrnu duševních složek (MCS) a souhrnu fyzických složek (PCS) podle návštěvy a měřítka
Časové okno: Měsíce 12, 18 a 24
|
SF-36 je všeobecný dotazník o zdravotním stavu, který hodnotí 8 domén funkčního zdraví a duševní pohody: Fyzické fungování, 36-položkový krátkodobý zdravotní průzkum (SF-36) je standardizovaný průzkum hodnotící 8 aspektů funkčního zdraví a duševní pohody. : fyzické a sociální fungování, fyzická a emocionální omezení rolí, tělesná bolest, celkové zdraví, vitalita, duševní zdraví.
Těchto 8 aspektů lze také shrnout jako skóre fyzické a duševní složky (PCS a MCS).
Bylo analyzováno celkem 11 proměnných (8 subškál, 2 složené subškály a otázka 2 „Jak byste nyní celkově ohodnotili své zdraví?“ (rozsah 1= lepší, 5= nejhorší).
Skóre pro sekci je průměrem skóre jednotlivých otázek, které jsou škálovány 0-100 (100 = nejvyšší úroveň fungování).
|
Měsíce 12, 18 a 24
|
|
Změna od základní hodnoty ve skóre SF-36 v2 MCS a PCS podle návštěvy a měřítka
Časové okno: Výchozí stav, měsíce 12, 18 a 24
|
SF-36 je standardizovaný průzkum hodnotící 8 aspektů funkčního zdraví a duševní pohody: fyzické a sociální fungování, fyzická a emocionální omezení rolí, tělesná bolest, celkové zdraví, vitalita, duševní zdraví.
Těchto 8 aspektů lze také shrnout jako PCS a MCS.
Bylo analyzováno celkem 11 proměnných (8 subškál, 2 složené subškály a otázka 2 „Jak byste nyní celkově ohodnotili své zdraví?“ (rozsah 1= lepší, 5= nejhorší).
Skóre pro sekci je průměrem skóre jednotlivých otázek, které jsou škálovány 0-100 (100 = nejvyšší úroveň fungování).
Negativní změna oproti výchozí hodnotě představovala zlepšení.
|
Výchozí stav, měsíce 12, 18 a 24
|
|
Skóre dílčí škály SF-36 v2 podle návštěvy
Časové okno: Měsíce 12, 18 a 24
|
SF-36 je standardizovaný průzkum hodnotící 8 aspektů funkčního zdraví a duševní pohody: fyzické a sociální fungování, fyzická a emocionální omezení rolí, tělesná bolest, celkové zdraví, vitalita, duševní zdraví.
Těchto 8 aspektů lze také shrnout jako PCS a MCS.
Bylo analyzováno celkem 11 proměnných (8 subškál, 2 složené subškály a otázka 2 „Jak byste nyní celkově ohodnotili své zdraví?“ (rozsah 1= lepší, 5= nejhorší).
Skóre pro sekci je průměrem skóre jednotlivých otázek, které jsou škálovány 0-100 (100 = nejvyšší úroveň fungování).
|
Měsíce 12, 18 a 24
|
|
Změna od základní hodnoty ve skóre subškály SF-36 v2 podle návštěvy
Časové okno: Výchozí stav, měsíce 12, 18 a 24
|
SF-36 je standardizovaný průzkum hodnotící 8 aspektů funkčního zdraví a duševní pohody: fyzické a sociální fungování, fyzická a emocionální omezení rolí, tělesná bolest, celkové zdraví, vitalita, duševní zdraví.
Těchto 8 aspektů lze také shrnout jako PCS a MCS.
Bylo analyzováno celkem 11 proměnných (8 subškál, 2 složené subškály a otázka 2 „Jak byste nyní celkově ohodnotili své zdraví?“ (rozsah 1= lepší, 5= nejhorší).
Skóre pro sekci je průměrem skóre jednotlivých otázek, které jsou škálovány 0-100 (100 = nejvyšší úroveň fungování).
Negativní změna oproti výchozí hodnotě představovala zlepšení.
|
Výchozí stav, měsíce 12, 18 a 24
|
|
Kontrolní seznam příznaků onemocnění ledvin v konečné fázi (ESRD-SCL) Skóre modulu transplantace podle návštěvy a měřítka
Časové okno: Měsíce 12, 18 a 24
|
ESRD-SCL: 43položkový, pro onemocnění specifický, samostatně podávaný dotazník.
Hodnocená otázka účastníků "Jak moc v tuto chvíli trpíte?" pro každou položku na 5bodové škále se pohybovala od 0 (vůbec ne) do 4 (extrémně).
Skládá se ze 6 subškál: srdeční a renální dysfunkce (rozsah, 0-28), zvýšený růst dásní a vlasů (rozsah, 0-20), omezená kognitivní kapacita (rozsah, 0-32), omezená fyzická kapacita (rozsah, 0- 40), vedlejší účinky (SE) kortikosteroidů (Rozsah, 0-20), psychologický stres spojený s transplantací (TAPD; Rozsah, 0-32); vyšší skóre = větší dysfunkce pro každou subškálu.
Celkové skóre: 0-172, vyšší skóre = větší dysfunkce.
|
Měsíce 12, 18 a 24
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre ESRD-SCL transplantačního modulu podle návštěvy a měřítka
Časové okno: Výchozí stav, měsíce 12, 18 a 24
|
ESRD-SCL: 43položkový, pro onemocnění specifický, samostatně podávaný dotazník.
Hodnocená otázka účastníků "Jak moc v tuto chvíli trpíte?" pro každou položku na 5bodové škále se pohybovala od 0 (vůbec ne) do 4 (extrémně).
Skládá se ze 6 subškál: srdeční a renální dysfunkce (rozsah, 0-28), zvýšený růst dásní a vlasů (rozsah, 0-20), omezená kognitivní kapacita (rozsah, 0-32), omezená fyzická kapacita (rozsah, 0- 40), SE kortikosteroidů (rozsah, 0-20), TAPD (rozmezí, 0-32); vyšší skóre = větší dysfunkce pro každou subškálu.
Celkové skóre: 0-172, vyšší skóre = větší dysfunkce.
|
Výchozí stav, měsíce 12, 18 a 24
|
|
Počet událostí včetně návštěv, chirurgických zákroků, testů nebo zařízení podle hodnocení pomocí dotazníku Využití zdrojů zdravotní péče (HCRU)
Časové okno: Měsíce 12, 18 a 24
|
HCRU posuzoval využití zdravotní péče během předchozích 3 měsíců pro přímé nebo nepřímé domény nákladů na zdravotní péči.
Byl hlášen libovolný počet událostí včetně návštěv lékaře nebo jiných zdravotnických pracovníků (HCP), nelékařů, ošetření na pohotovosti v nemocnici, hospitalizací, počtu operací, diagnostických testů a použitých přístrojů/pomůcek.
|
Měsíce 12, 18 a 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2005
Primární dokončení (Aktuální)
1. ledna 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. prosince 2005
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. prosince 2005
První zveřejněno (Odhad)
8. prosince 2005
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
13. července 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. června 2015
Naposledy ověřeno
1. června 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- A3921021
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .