Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Расширенное исследование субъектов исследования стадии 1 A3921009 для предотвращения острого отторжения у пациента с трансплантацией почки

16 июня 2015 г. обновлено: Pfizer

Многоцентровое открытое контролируемое расширенное исследование фазы 2 для субъектов исследования стадии 1 A3921009 для оценки долгосрочной безопасности и эффективности Cp-690,550 по сравнению с такролимусом при совместном введении с микофенолата мофетилом у реципиентов почечного аллотрансплантата

Новый иммуносупрессивный препарат, основанный на ингибировании важного фермента иммунной системы под названием JAK3, разрабатывается компанией Pfizer для предотвращения отторжения трансплантата. В исследовании A3921009 пациентам после трансплантации почки давали ингибитор JAK или такролимус в течение 6 месяцев после трансплантации. Пациентам, прошедшим исследование A3921009, была предложена возможность принять участие в исследовании A3921021, которое продлит оценку безопасности и эффективности CP-690,550 по сравнению с такролимусом в течение 8 лет после трансплантации. В группе лечения 1 (контрольная группа) субъекты будут продолжать получать такролимус. В группах лечения 2 и 3 субъекты будут продолжать получать CP-690,550. В соответствии с Поправкой 4, группа сравнения такролимуса будет прекращена.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

46

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90057
        • St. Vincent Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90057
        • Transplant Research Institute
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90057
        • Multi Organ Transplant Center
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford School of Medicine
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • California Institute of Renal Research
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Balboa Institute of Transplantation
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California, San Francisco, Kidney Transplant Unit
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Health Sciences Center
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Health Sciences Center Renal Clinical Trials Office
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University-Feinberg School of Medicine, Division of Organ Transplantation
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Recanati/Miller Transplantation Institute
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Jack J Dreyfus Clinic
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • New York Presbyterian Hospital / Weill Cornell Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
        • Legacy Transplant Services
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
        • Northwest Renal Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Annette C & Harold C Simmons Transplant Institute
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75204
        • Dallas Transplant Institute
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Baylor All Saints Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Регистрация на этапе 1 исследования A3921009 и завершение 6-месячного лечения пробными препаратами (CP-690,550 или такролимус)
  • Реципиент первой трансплантации почки

Критерий исключения:

  • Субъект с любым невылеченным состоянием, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, гастрэктомия или клинически значимая диабетическая гастроэнтеропатия).
  • Субъекты, которые находятся в списке ожидания на вторую трансплантацию почки или любую трансплантацию других органов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа лечения 1
Стандарт заботы
Лекарство: Такролимус
Стандарт заботы
Экспериментальный: Группа лечения 2
Группа лечения 2 также получает микофенолата мофетил.
Лекарство: СР-690,550
CP-690,550 5 мг два раза в день
Лекарство: СР-690,550
CP-690,550 10 мг два раза в день
Экспериментальный: Группа лечения 3
Лечебная группа 3 не получает микофенолата мофетил.
Лекарство: СР-690,550
CP-690,550 5 мг два раза в день
Лекарство: СР-690,550
CP-690,550 10 мг два раза в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) с использованием уравнения модификации диеты при почечной недостаточности (MDRD)
Временное ограничение: Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
СКФ: показатель функции почек. СКФ описывала скорость потока отфильтрованной жидкости через почку. СКФ рассчитывали по уравнению MDRD. СКФ по уравнению MDRD = 170 * (креатинин сыворотки [в миллиграммах на децилитр (мг/дл)])^(-0,999) * (возраст в годах)^(-0,176) * (0,762 для женщин) * (1,18 для черных) * (концентрация азота мочевины крови [АМК] [мг/дл])^(-0,170) * (концентрация альбумина в сыворотке [в граммах на дл (г/дл)])^(0,318). Нормальная СКФ составляет >90 миллилитров в минуту на 1,73 квадратных метра (мл/мин/1,73 m^2), хотя дети и пожилые люди обычно имеют более низкую СКФ. Более низкие значения указывали на плохую функцию почек. СКФ <15 мл/мин/1,73 m^2 указывает на почечную недостаточность.
Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
Уровень креатинина в сыворотке
Временное ограничение: Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
Анализ Каплана-Мейера процента участников с клинически значимыми инфекциями на визитах
Временное ограничение: День 1 и месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 и 96
Анализ Каплана-Мейера процентной доли участников с клинически значимыми инфекциями по времени до первой клинически значимой инфекции в течение 96 месяцев после трансплантации. Время определяли с даты введения первой дозы исследуемого препарата в исследовании A3921009 до даты первого возникновения события, цензурируя день последнего визита или день 2980 (максимальный запланированный день для последующего наблюдения 98 месяцев), в зависимости от того, что приходит раньше.
День 1 и месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 и 96
Анализ Каплана-Мейера в процентах участников с впервые выявленным сахарным диабетом, определение 1 (NODM-1) по посещениям
Временное ограничение: День 1 и месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 и 96
Анализ Каплана-Мейера времени до NODM-1 в течение 96 месяцев после трансплантации. Время определяли с даты введения первой дозы исследуемого препарата в исследовании A3921009 до даты первого возникновения события, цензурируя день последнего визита или день 2980 (максимальный запланированный день для последующего наблюдения 98 месяцев), в зависимости от того, что приходит раньше. NODM-1 был определен как событие, пережитое участниками, которые не страдали диабетом до трансплантации и нуждались в лечении пероральными гипогликемическими средствами, антидиабетическими средствами и/или инсулином в течение более или равного (≥) 30 дней.
День 1 и месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 и 96
Процент участников с гиперхолестеринемией
Временное ограничение: Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 и 96 и последующие действия (98-й месяц)
Гиперхолестеринемия определялась как уровень холестерина > 240 мг/дл или 6,2 ммоль/л.
Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 и 96 и последующие действия (98-й месяц)
Процент участников с гипертриглицеридемией на визите
Временное ограничение: Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
Гипертриглицеридемия определялась как уровень триглицеридов >200 мг/дл или 2,3 ммоль/л.
Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
Анализ Каплана-Мейера в процентах участников с первым подтвержденным биопсией острым отторжением (BPAR) по посещениям
Временное ограничение: День 1 и месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 и 96
Анализ Каплана-Мейера процентной доли участников с первым BPAR по времени до первого BPAR в течение 96 месяцев после трансплантации. BPAR определяли как острое/активное клеточное отторжение (категория 4 по классификации Banff) на основании оценки биопсии почечного аллотрансплантата централизованным слепым патологоанатомом. Время определяли с даты введения первой дозы исследуемого препарата в исследовании A3921009 до даты первого возникновения события, цензурируя день последнего визита или день 2980 (максимальный запланированный день для последующего наблюдения 98 месяцев), в зависимости от того, что приходит раньше.
День 1 и месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 и 96
Анализ Каплана-Мейера процента участников с неудачным лечением по посещениям
Временное ограничение: День 1 и месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 и 96
Анализ Каплана-Мейера процента участников с неэффективностью лечения по времени до неэффективности лечения в течение 96 месяцев после трансплантации. Время определяли с даты введения первой дозы исследуемого препарата в исследовании A3921009 до даты первого возникновения события, цензурируя день последнего визита или день 2980 (максимальный запланированный день для последующего наблюдения 98 месяцев), в зависимости от того, что приходит раньше. Неудача лечения определялась как первый случай BPAR, смерть, потеря трансплантата или преждевременное прекращение приема исследуемого препарата по любой причине.
День 1 и месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 и 96

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рассчитанная СКФ с использованием уравнения Нанкивелла (мл/мин)
Временное ограничение: Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
СКФ: показатель функции почек. СКФ описывала скорость потока отфильтрованной жидкости через почку. СКФ измеряли непосредственно или оценивали по установленным формулам. СКФ оценивали по клиренсу креатинина (КК; в мл/мин) по уравнению Нанкивелла. CLcr по уравнению Нанкивелла = (6,7 на креатинин сыворотки [в миллимолях на литр (ммоль/л)]) плюс (0,25*масса тела [в килограммах (кг)]) минус (0,5*мочевина в сыворотке [ммоль/дл, где 1 мг /дл АМК = 0,36 ммоль/л мочевины]) минус (100 на квадрат роста [в метрах]) плюс (35 для мужчин/25 для женщин). Нормальная СКФ > 90 мл/мин, хотя у детей и пожилых людей СКФ обычно ниже. Более низкие значения указывали на плохую функцию почек. СКФ <15 мл/мин указывает на почечную недостаточность.
Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
Рассчитанная СКФ с использованием уравнения Кокрофта-Голта (мл/мин)
Временное ограничение: Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
СКФ: показатель функции почек. СКФ описывала скорость потока отфильтрованной жидкости через почку. СКФ рассчитывали по уравнению Кокрофта-Голта. СКФ по уравнению Кокрофта-Голта = масса тела (кг) * (140 минус возраст в годах), деленная на (72 * креатинин сыворотки [мг/дл]). Для самок полученное значение умножалось на 0,85. Нормальная СКФ > 90 мл/мин, хотя у детей и пожилых людей СКФ обычно ниже. Более низкие значения указывали на плохую функцию почек. СКФ <15 мл/мин указывает на почечную недостаточность.
Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
Обратное значение сывороточного креатинина
Временное ограничение: Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
Анализ Каплана-Мейера процентной доли участников с NODM, определение 2 (NODM-2) по посещениям
Временное ограничение: День 1 и месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 и 96
Анализ Каплана-Мейера процентной доли участников с NODM-2 по времени до NODM-2 в течение 96 месяцев после трансплантации. Время определяли с даты введения первой дозы исследуемого препарата в исследовании A3921009 до даты первого возникновения события, цензурируя день последнего визита или день 2980 (максимальный запланированный день для последующего наблюдения 98 месяцев), в зависимости от того, что приходит раньше. NODM-2 определяли как событие, пережитое трансплантированным субъектом, который соответствует любому из следующих критериев: (a) NODM-1; или (b) Симптомы диабета плюс 2 случайных уровня глюкозы в сыворотке крови ≥ 200 мг/дл, разделенные по крайней мере примерно 24 часами. Случайный прием определялся как любое время дня без учета времени, прошедшего с момента последнего приема пищи; или (c) Уровень глюкозы в сыворотке натощак ≥126 мг/дл в 2 разных случаях с промежутком не менее 24 часов. Голодание определялось как отсутствие потребления калорий в течение как минимум 8 часов; или (d) 2-часовой уровень глюкозы в сыворотке ≥200 мг/дл во время OGTT (пероральный тест на толерантность к глюкозе).
День 1 и месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 и 96
Общий уровень холестерина на посещение
Временное ограничение: Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
Уровни липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на визите
Временное ограничение: Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
Уровни липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) на визите
Временное ограничение: Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
Отношение общего уровня холестерина в сыворотке к уровню ЛПВП на визите
Временное ограничение: Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
Процент участников с отношением общего сывороточного холестерина к сывороточному холестерину ЛПВП <5 на момент посещения
Временное ограничение: Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
Отношение уровня ЛПНП в сыворотке к уровню ЛПВП на визите
Временное ограничение: Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
Процент участников с отношением сывороточного холестерина ЛПНП к сывороточному холестерину ЛПВП <3,5 на визите
Временное ограничение: Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
Уровни триглицеридов в сыворотке крови при посещении
Временное ограничение: Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
Процент участников, нуждающихся в гиполипидемических средствах, по посещениям
Временное ограничение: Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 и 96
Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 и 96
Процент участников, нуждающихся в антигипертензивных препаратах, по посещениям
Временное ограничение: Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 и 96
Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 и 96
Процент участников, которым требуются противодиабетические средства (пероральные гипогликемические средства, противодиабетические средства или инсулин) по посещениям
Временное ограничение: Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 и 96
Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 и 96
Вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ) Уровни дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), определенные с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) при посещении
Временное ограничение: Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 и 96
Рассчитано как количество копий на 500 мг ДНК.
Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 и 96
Процент участников с ДНК EBV, определенной с помощью ПЦР, по конкретным категориям отсечки (количество копий/ПЦР) и посещение
Временное ограничение: Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
Категории ПЦР ДНК EBV включали 0, 1-50, 51-100, 101-1000 и >1000 копий/ПЦР.
Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
Уровни ДНК вируса BK (BKV), определенные с помощью ПЦР при посещении
Временное ограничение: Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
Рассчитывается как количество копий на ПЦР. Согласно протоколу, ПЦР ДНК BKV проводили только у участников, получавших лечение тофацитинибом.
Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
Процент участников с ДНК BKV, определенный с помощью ПЦР, по конкретным категориям отсечки (количество копий/ПЦР) и посещение
Временное ограничение: Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
Категории отсечки для ДНК BKV: 0-199 и ≥200 копий/ПЦР. Согласно протоколу, ПЦР ДНК BKV проводили только у участников, получавших лечение тофацитинибом.
Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
Анализ Каплана-Мейера процентной доли участников с цитомегаловирусной (ЦМВ) болезнью при посещении
Временное ограничение: День 1 и месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 и 96
Анализ Каплана-Мейера процентной доли участников с ЦМВ-заболеванием в течение 96 месяцев после трансплантации. Время определяли с даты введения первой дозы исследуемого препарата в исследовании A3921009 до даты первого возникновения события, цензурируя день последнего визита или день 2980 (максимальный запланированный день для последующего наблюдения 98 месяцев), в зависимости от того, что приходит раньше. ЦМВ-заболевание было нежелательным явлением, связанным с предпочтительным термином «ЦМВ-инфекция».
День 1 и месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 и 96
Анализ Каплана-Мейера в процентах участников с первой подтвержденной биопсией хронической нефропатией аллотрансплантата (BPCAN) по посещениям
Временное ограничение: День 1 и месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 и 96
Анализ Каплана-Мейера процентной доли участников с первой BPCAN по времени до первой BPCAN в течение 96 месяцев после трансплантации. BPCAN был определен как хроническая нефропатия аллотрансплантата (категория 5 по классификации Banff) на основании оценки биопсии почечного аллотрансплантата централизованным слепым патологоанатомом. Время определяли с даты введения первой дозы исследуемого препарата в исследовании A3921009 до даты первого возникновения события, цензурируя день последнего визита или день 2980 (максимальный запланированный день для последующего наблюдения 98 месяцев), в зависимости от того, что приходит раньше. Включает BPCAN, диагностированный при биопсии, сделанной по назначению и подготовленной центральным патологоанатомом.
День 1 и месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 и 96
Совокупный процент участников с первым отторжением, опосредованным антителами, или первым BPAR
Временное ограничение: Месяцы 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 и последующие действия (98-й месяц)
Отторжение, опосредованное антителами, определяется как Категория 2, а BPAR определяется как Категория 4 по классификации Banff на основании оценки биопсии почечного аллотрансплантата центральным патологом, работающим вслепую. Острое гуморальное отторжение было классифицировано как степени I, II, III, а острое/активное клеточное отторжение было классифицировано как степени IA, IB, IIA, IIB и III. Были включены только участники с первым BPAR.
Месяцы 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 и последующие действия (98-й месяц)
Совокупный процент участников с упорядоченной категориальной серьезностью первого BPCAN
Временное ограничение: Месяцы 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 84 и 96
Упорядоченная категориальная тяжесть первого BPCAN была классифицирована в соответствии с классификацией Banff. Степень I: легкая, степень II: умеренная и степень III: тяжелый интерстициальный фиброз и атрофия/потеря канальцев. (Ракузен и др.: Классификация Банфа, 1999 г.).
Месяцы 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 84 и 96
Анализ Каплана-Мейера процента участников с неудачной эффективностью на визите
Временное ограничение: День 1 и месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 и 96
Анализ Каплана-Мейера процентной доли участников с недостаточной эффективностью по времени до первой неудачной попытки в течение 96 месяцев после трансплантации. Время определяли с даты введения первой дозы исследуемого препарата в исследовании A3921009 до даты первого возникновения события, цензурируя день последнего визита или день 2980 (максимальный запланированный день для последующего наблюдения 98 месяцев), в зависимости от того, что приходит раньше. Неэффективность определяли как первое появление BPAR, смерть или потерю трансплантата.
День 1 и месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 и 96
Анализ Каплана-Мейера процента участников с приживаемостью трансплантата на визите
Временное ограничение: День 1 и месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 и 96
Анализ Каплана-Мейера процента участников с выживаемостью трансплантата по времени до потери трансплантата в течение 96 месяцев после трансплантации. Время определяли с даты введения первой дозы исследуемого препарата в исследовании A3921009 до даты первого возникновения события, цензурируя день последнего визита или день 2980 (максимальный запланированный день для последующего наблюдения 98 месяцев), в зависимости от того, что приходит раньше. Потеря трансплантата определялась как нефрэктомия трансплантата, ретрансплантация, возврат к диализу в течение ≥ 6 недель подряд или смерть.
День 1 и месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 и 96
Анализ Каплана-Мейера процента участников, выживших после посещения
Временное ограничение: День 1 и месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 и 96
Анализ Каплана-Мейера процента участников, выживших по времени до события (смерти) в течение 96 месяцев после трансплантации. Время определяли с даты введения первой дозы исследуемого препарата в исследовании A3921009 до даты первого возникновения события, цензурируя день последнего визита или день 2980 (максимальный запланированный день для последующего наблюдения 98 месяцев), в зависимости от того, что приходит раньше.
День 1 и месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 и 96
Анализ Каплана-Мейера процента участников с отказом от посещения
Временное ограничение: День 1 и месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 и 96
Анализ Каплана-Мейера процента участников с отторжением по времени до отторжения в течение 96 месяцев после трансплантации. Время определяли с даты введения первой дозы исследуемого препарата в исследовании A3921009 до даты первого возникновения события, цензурируя день последнего визита или день 2980 (максимальный запланированный день для последующего наблюдения 98 месяцев), в зависимости от того, что приходит раньше. Отторжение определяли как первое появление BPAR, отторжение, опосредованное антителами, или подозрение на острое отторжение. Это включало биопсии, прочитанные центральным патологоанатомом.
День 1 и месяцы 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 и 96
Абсолютный кластер дифференцировки (CD) 8+, CD19+, CD4+ и CD56+ Подсчет активированной сортировки клеток Fluresence (FACS) (клетки/мкл) на визите
Временное ограничение: Месяцы 12 и 24
Месяцы 12 и 24
Уровни гемоглобина A1c (HbA1c) на визите
Временное ограничение: Месяцы 12, 24, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 и 96 и последующие (98-й месяц)
Месяцы 12, 24, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90 и 96 и последующие (98-й месяц)
Оценка гомеостатической модели (HOMA) -% B по визиту
Временное ограничение: Месяцы 12 и 24
HOMA-%B = (20 раз [*] инсулина в сыворотке натощак), деленное на (/) (глюкоза в сыворотке натощак минус [-] 3,5). HOMA-%B выполняли только у участников, которые не страдали диабетом до трансплантации почки и которым не требовалось лечение пероральными гипогликемическими средствами, антидиабетическими средствами и/или инсулином до времени измерений.
Месяцы 12 и 24
Отношение проинсулина сыворотки натощак (пмоль/л) к инсулину (пмоль/л) на визите
Временное ограничение: Месяцы 12 и 24
Измерялось только у участников, у которых не было диабета до трансплантации почки и которым не требовалось лечение пероральными гипогликемическими средствами, антидиабетическими средствами и/или инсулином до момента измерения.
Месяцы 12 и 24
Площадь под кривой (AUC) уровня глюкозы в сыворотке (мг*ч/дл), измеренная во время перорального теста на толерантность к глюкозе (OGTT) при посещении
Временное ограничение: Месяцы 12 и 24
Выполнялось только у участников, у которых не было диабета до трансплантации почки и которым не требовалось лечение пероральными гипогликемическими средствами, антидиабетическими средствами и/или инсулином.
Месяцы 12 и 24
AUC инсулина в сыворотке (мкЕ*ч/мл), измеренная во время OGTT при посещении
Временное ограничение: Месяцы 12 и 24
ПГТТ проводили только у участников, у которых не было диабета до трансплантации почки и которым не требовалось лечение пероральными гипогликемическими средствами, антидиабетическими средствами и/или инсулином.
Месяцы 12 и 24
НОМА Инсулинорезистентность (ИР) по посещению
Временное ограничение: Месяцы 12 и 24
HOMA-IR = инсулин в сыворотке натощак * глюкоза в сыворотке натощак / 22,5. Измерение проводилось только у участников, у которых не было диабета до трансплантации почки и которым не требовалось лечение пероральными гипогликемическими средствами, антидиабетическими средствами и/или инсулином до момента измерения.
Месяцы 12 и 24
Уровень глюкозы в сыворотке натощак (мг/дл) по посещениям
Временное ограничение: Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
Месяцы 9, 12, 15, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
Концентрация тофацитиниба в плазме (нг/мл) на посещение
Временное ограничение: Месяцы 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
Месяцы 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96 и последующие (98-й месяц)
Минимальные уровни такролимуса (нг/мл) на визите
Временное ограничение: Месяцы 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 и 72 и последующие (98-й месяц)
Месяцы 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 и 72 и последующие (98-й месяц)
Краткая форма 36, версия 2 (SF-36 v2) Сводка по умственному компоненту (MCS) и Сводка по физическому компоненту (PCS) Баллы по посещениям и по шкале
Временное ограничение: Месяцы 12, 18 и 24
SF-36 — это опросник общего состояния здоровья, который оценивает 8 областей функционального здоровья и благополучия: Физическое функционирование, краткий опрос о состоянии здоровья из 36 пунктов (SF-36) — это стандартизированный опрос, оценивающий 8 аспектов функционального здоровья и благополучия. : физическое и социальное функционирование, ограничения физических и эмоциональных ролей, телесная боль, общее состояние здоровья, жизненная сила, психическое здоровье. Эти 8 аспектов также можно обобщить как показатели физического и умственного компонентов (PCS и MCS). Всего было проанализировано 11 переменных (8 субшкал, 2 составные субшкалы и вопрос 2 «Как бы вы сейчас оценили свое здоровье в целом?» (диапазон 1 = лучше, 5 = хуже). Оценка за раздел представляет собой среднюю оценку отдельных вопросов по шкале от 0 до 100 (100 = наивысший уровень функционирования).
Месяцы 12, 18 и 24
Изменение показателей MCS и PCS по шкале SF-36 v2 по сравнению с исходным уровнем в зависимости от посещения и шкалы
Временное ограничение: Исходный уровень, месяцы 12, 18 и 24
SF-36 представляет собой стандартизированный опрос, оценивающий 8 аспектов функционального здоровья и благополучия: физическое и социальное функционирование, ограничения физических и эмоциональных ролей, телесная боль, общее состояние здоровья, жизненная сила, психическое здоровье. Эти 8 аспектов также можно обобщить как PCS и MCS. Всего было проанализировано 11 переменных (8 субшкал, 2 составные субшкалы и вопрос 2 «Как бы вы сейчас оценили свое здоровье в целом?» (диапазон 1 = лучше, 5 = хуже). Оценка за раздел представляет собой среднюю оценку отдельных вопросов по шкале от 0 до 100 (100 = наивысший уровень функционирования). Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем представляло собой улучшение.
Исходный уровень, месяцы 12, 18 и 24
Оценки подшкалы SF-36 v2 по посещениям
Временное ограничение: Месяцы 12, 18 и 24
SF-36 представляет собой стандартизированный опрос, оценивающий 8 аспектов функционального здоровья и благополучия: физическое и социальное функционирование, ограничения физических и эмоциональных ролей, телесная боль, общее состояние здоровья, жизненная сила, психическое здоровье. Эти 8 аспектов также можно обобщить как PCS и MCS. Всего было проанализировано 11 переменных (8 субшкал, 2 составные субшкалы и вопрос 2 «Как бы вы сейчас оценили свое здоровье в целом?» (диапазон 1 = лучше, 5 = хуже). Оценка за раздел представляет собой среднюю оценку отдельных вопросов по шкале от 0 до 100 (100 = наивысший уровень функционирования).
Месяцы 12, 18 и 24
Изменение показателей подшкалы SF-36 v2 по сравнению с исходным уровнем в зависимости от посещения
Временное ограничение: Исходный уровень, месяцы 12, 18 и 24
SF-36 представляет собой стандартизированный опрос, оценивающий 8 аспектов функционального здоровья и благополучия: физическое и социальное функционирование, ограничения физических и эмоциональных ролей, телесная боль, общее состояние здоровья, жизненная сила, психическое здоровье. Эти 8 аспектов также можно обобщить как PCS и MCS. Всего было проанализировано 11 переменных (8 субшкал, 2 составные субшкалы и вопрос 2 «Как бы вы сейчас оценили свое здоровье в целом?» (диапазон 1 = лучше, 5 = хуже). Оценка за раздел представляет собой среднюю оценку отдельных вопросов по шкале от 0 до 100 (100 = наивысший уровень функционирования). Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем представляло собой улучшение.
Исходный уровень, месяцы 12, 18 и 24
Контрольный список симптомов терминальной стадии почечной недостаточности (ESRD-SCL) Модуль трансплантации Баллы по посещениям и по шкале
Временное ограничение: Месяцы 12, 18 и 24
ESRD-SCL: анкета для самостоятельного заполнения, состоящая из 43 пунктов, по конкретному заболеванию. Рейтинговый вопрос участников «Насколько сильно вы страдаете в данный момент?» по каждому пункту по 5-балльной шкале от 0 (вовсе нет) до 4 (крайне). Состоит из 6 подшкал: сердечная и почечная дисфункция (диапазон от 0 до 28), повышенный рост десен и волос (диапазон от 0 до 20), ограниченные когнитивные способности (диапазон от 0 до 32), ограниченные физические способности (диапазон от 0 до 20). 40), побочные эффекты (SE) кортикостероидов (диапазон 0–20), психологический дистресс, связанный с трансплантацией (TAPD; диапазон 0–32); более высокие баллы = большая дисфункция по каждой подшкале. Общий балл: 0-172, более высокие баллы = большая дисфункция.
Месяцы 12, 18 и 24
Изменение показателей трансплантационного модуля ESRD-SCL по сравнению с исходным уровнем в зависимости от посещения и шкалы
Временное ограничение: Исходный уровень, месяцы 12, 18 и 24
ESRD-SCL: анкета для самостоятельного заполнения, состоящая из 43 пунктов, по конкретному заболеванию. Рейтинговый вопрос участников «Насколько сильно вы страдаете в данный момент?» по каждому пункту по 5-балльной шкале от 0 (вовсе нет) до 4 (крайне). Состоит из 6 подшкал: сердечная и почечная дисфункция (диапазон от 0 до 28), повышенный рост десен и волос (диапазон от 0 до 20), ограниченные когнитивные способности (диапазон от 0 до 32), ограниченные физические способности (диапазон от 0 до 20). 40), SE кортикостероидов (диапазон 0–20), TAPD (диапазон 0–32); более высокие баллы = большая дисфункция по каждой подшкале. Общий балл: 0-172, более высокие баллы = большая дисфункция.
Исходный уровень, месяцы 12, 18 и 24
Количество событий, включая визиты, операции, тесты или устройства, по оценке с использованием вопросника использования ресурсов здравоохранения (HCRU)
Временное ограничение: Месяцы 12, 18 и 24
HCRU оценивал использование медицинских услуг в течение предыдущих 3 месяцев для доменов прямых или косвенных медицинских расходов. Сообщалось о любом количестве событий, включая посещения врача или другого медицинского работника (HCP), немедицинского практикующего врача, стационарное неотложное лечение, госпитализации, количество операций, диагностических тестов и использованных устройств / вспомогательных средств.
Месяцы 12, 18 и 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 декабря 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 декабря 2005 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 декабря 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

13 июля 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июня 2015 г.

Последняя проверка

1 июня 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A3921021

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Такролимус

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Gambia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться