Effektiviteten og kostnadseffektiviteten til en rask diagnostisk test for malaria

Primært utfall: andel av tilfeller (feberpasienter randomisert til å bli sendt til hurtigtest før behandling) og kontroller (feberpasienter randomisert til ikke å sendes til hurtigtest) med vedvarende feber ved oppfølging.

Sekundære utfall:

• andel tilfeller (feberpasienter randomisert for å bli sendt til hurtigtest før behandling) og kontroller (feberpasienter randomisert til ikke å sendes til hurtigtest) med vedvarende/nye store kliniske symptomer/tegn og/eller kliniske komplikasjoner ved oppfølging ;
• andel av tilfeller og kontroller henvist til sykehus;
• prevalens av malariainfeksjon blant febrile og ikke febrile pasienter;
• tilskrivbar brøkdel (AF) av feberepisoder til malariainfeksjon (som fastslått ved påfølgende mikroskopisk undersøkelse av blodslide og bestemmelse av parasiteminivået);
• optimalt grensenivå for parasittmi (behandlingsterskel) for å definere et tilfelle av malariasykdom vs. en enkel malariainfeksjon (dvs. tilstedeværelse av malariaparasitter i blodet, men antagelig ikke årsaken til feber);
• ytelsen til Paracheck® (sensitivitet, spesifisitet og prediktive verdier) på malariasykdom i felt, sammenlignet med ekspertavlesning;
• andel tilfeller og kontroller med malariasykdom som ikke er behandlet med malariamidler/har blitt behandlet for andre antatte årsaker til feber;
• andelen tilfeller og kontroller uten malariasykdom som har blitt behandlet med malariamidler/ikke har blitt behandlet for andre antatte årsaker til feber;
• andel tilfeller og kontroll som får annen behandling, ved innmelding og/eller ved oppfølging.

Kostnadseffektivitetsmodeller vil ta hensyn til alle kostnader forbundet med diagnose og behandling både for malaria og andre tilstander.

Prøvestørrelse. Prøvestørrelsen bestemmes for det viktigste kliniske resultatet som studeres, det vil si feberavklaring. Forventet hyppighet av febervedvarende dag 4: 40 %; maksimal akseptert forskjell 10 %; studiekraft 90%; alfafeil 5 %: prøvestørrelse 814. Vi planlegger å registrere minst 500 forsøkspersoner med feber per arm i begge sesonger, for å ta høyde for tap for å følge opp.

Forventet total påmelding: 4000 (1000 febertilfeller og 1000 pasienter uten feber i hver studieperiode). Kun feberpasienter vil bli randomisert til å bli sendt eller ikke til hurtigtesten. Pasienter uten feber vil bli fortløpende registrert og sendt til malarialysbilder og klinisk spørreskjema, men ikke til hurtigtesten.

Studiestart: 24. april 2006.

Andre fase: 2. oktober 2006.

I hver studieperiode ved slutten av den tørre sesongen og slutten av regntiden, i opptil tre uker i hver studieperiode, skal alle pasienter > 6 måneder, presentere for klinisk konsultasjon ved et av de 10 perifere helsesentrene som deltar i studien, som svarer på inklusjonskriterier og samtykker til å delta/med foreldres samtykke til å delta, vil bli registrert. Alle vil bli levert gratis til en tykk film og en tynn film for malaria, og et kort spørreskjema om klinisk historie. Alle lysbildene vil bli lagret for videre lesing. Pasienter med feber ved presentasjon (aksillær temperatur >= 37,5°C), vil bli randomisert (basert på datagenererte tilfeldige talllister) enten for å bli underkastet en Paracheck® hurtigtest for malaria (tilfeller), eller for å bli behandlet vanlig måte, det vil si på klinisk grunnlag alene (kontroller). Kun Paracheck®-resultatet vil bli brukt for beslutning om malariabehandling for tilfeller. Behandling av kontroller, og behandling av enhver annen tilstand for både saker og kontroller, vil utelukkende avhenge av den kliniske offiserens vurdering. Ingen annen formell algoritme vil bli fulgt enn de nasjonale retningslinjene.

Sensibilisering av studiestedene og informasjon til publikum er gjennomført før oppstart av intervensjonen. En detaljert informasjon om studiens formål og implikasjoner vil bli gitt til alle pasienter som deltar på den kliniske konsultasjonen, og vitne til signert informert samtykke vil bli innhentet.

Inklusjonskriterier. Alle pasienter > 6 måneder som møter til klinisk konsultasjon og samtykker til å delta/med samtykke fra foreldre til å delta.

Eksklusjonskriterier. Nekter å delta. Alvorlige kliniske tilstander med nødvendig akuttbehandling som bedømt av den kliniske offiseren. Graviditet er ikke et eksklusjonskriterium.

Følge opp. Dette vil bli utført ad Dag 4 etter rekruttering kun for feberpasienter. Følgende hovedresultater vil bli bestemt ved oppfølging:

1. Varighet/klarering av feber, tidspunkt for feberklaring;
2. Varighet/klarering av andre kliniske symptomer/tegn registrert ved innreise;
3. Forekomst av nye kliniske symptomer/tegn, inkludert faretegn, i henhold til en sjekkliste;
4. Pasienter underkastet ny/modifisert behandling
5. Pasienter som trenger henvisning til sykehus
6. Dødsfall.