Wirksamkeit und Kosteneffizienz eines Schnelltests zur Diagnose von Malaria

Primärer Endpunkt: Anteil der Fälle (Randomisierte Fieberpatienten, die vor der Behandlung dem Schnelltest unterzogen werden) und Kontrollen (Randomisierte Fieberpatienten, die nicht dem Schnelltest unterzogen werden) mit anhaltendem Fieber bei der Nachuntersuchung.

Sekundäre Ergebnisse:

• Anteil der Fälle (Randomisierte Fieberpatienten, die vor der Behandlung dem Schnelltest unterzogen werden) und Kontrollen (Randomisierte Fieberpatienten, die nicht dem Schnelltest unterzogen werden) mit anhaltenden/neuen schweren klinischen Symptomen/Anzeichen und/oder klinischen Komplikationen bei der Nachsorge ;
• Anteil der ins Krankenhaus überwiesenen Fälle und Kontrollen;
• Prävalenz der Malariainfektion bei fieberhaften und nichtfieberhaften Patienten;
• zurechenbarer Anteil (AF) von Fieberepisoden einer Malariainfektion (bestimmt durch anschließende mikroskopische Untersuchung eines Blutschnitts und Bestimmung des Parasitämiespiegels);
• optimaler Cut-off-Wert der Parasitämie (Behandlungsschwelle), um einen Fall einer Malariaerkrankung gegenüber einer einfachen Malariainfektion zu definieren (d. h. Vorhandensein von Malariaparasiten im Blut, aber vermutlich nicht die Ursache des Fiebers);
• Leistungen von Paracheck® (Sensitivität, Spezifität und prädiktive Werte) bei Malariaerkrankungen im Feld, verglichen mit Experten-Reading;
• Anteil der Fälle und Kontrollen mit Malariaerkrankung, die nicht mit Antimalariamitteln behandelt wurden/die wegen anderer vermuteter Fieberursachen behandelt wurden;
• Anteil der Fälle und Kontrollen ohne Malariaerkrankung, die mit Antimalariamitteln behandelt wurden/nicht wegen anderer vermuteter Fieberursachen behandelt wurden;
• Anteil der Fälle und Kontrolle, die eine andere Behandlung erhalten, bei der Aufnahme und/oder bei der Nachsorge.

Kostenwirksamkeitsmodelle werden alle Kosten berücksichtigen, die mit der Diagnose und Behandlung von Malaria und anderen Krankheiten verbunden sind.

Stichprobengröße. Die Stichprobengröße wird für das klinische Hauptergebnis der Studie bestimmt, d. h. die Fieberfreiheit. Erwartete Häufigkeit der Fieberpersistenz am 4. Tag: 40 %; maximal akzeptierte Differenz 10 %; Studienleistung 90%; Alpha-Fehler 5 %: Stichprobenumfang 814. Wir planen, in beiden Saisons mindestens 500 Probanden mit Fieber pro Arm aufzunehmen, um Verluste bei der Nachverfolgung zu berücksichtigen.

Erwartete Gesamteinschreibung: 4000 (1000 Fieberfälle und 1000 Patienten ohne Fieber in jedem Studienzeitraum). Nur Fieberpatienten werden randomisiert, ob sie dem Schnelltest unterzogen werden oder nicht. Patienten ohne Fieber werden nacheinander aufgenommen und Malaria-Objektträgern und klinischen Fragebögen unterzogen, jedoch nicht dem Schnelltest.

Studienbeginn: 24. April 2006.

Zweite Phase: 2. Oktober 2006.

In jedem Studienzeitraum stellen sich am Ende der Trockenzeit und am Ende der Regenzeit für bis zu drei Wochen in jedem Studienzeitraum alle Patienten > 6 Monate zur klinischen Beratung in einem der 10 teilnehmenden peripheren Gesundheitszentren vor Die Studie, die die Einschlusskriterien erfüllt und der Teilnahme zustimmt/mit Zustimmung der Eltern zur Teilnahme, wird aufgenommen. Allen wird kostenlos ein Dickfilm und ein Dünnfilm für Malaria sowie ein kurzer Fragebogen zur Krankengeschichte vorgelegt. Alle Folien werden zum weiteren Lesen gespeichert. Diejenigen Patienten mit Fieber bei Vorstellung (Achseltemperatur >= 37,5 °C) werden randomisiert (basierend auf computergenerierten Zufallszahlenlisten), um entweder einem Paracheck®-Schnelltest für Malaria (Fälle) unterzogen oder behandelt zu werden übliche Weise, d. h. allein aus klinischen Gründen (Kontrollen). Nur das Paracheck®-Ergebnis wird für die Entscheidung über die Behandlung von Malaria in Fällen verwendet. Die Behandlung von Kontrollen und die Behandlung aller anderen Erkrankungen, sowohl bei Fällen als auch bei Kontrollen, hängt ausschließlich vom Urteil des klinischen Mitarbeiters ab. Es wird kein anderer formaler Algorithmus als die nationalen Richtlinien befolgt.

Eine Sensibilisierung der Studienorte und Information der Öffentlichkeit wurde vor Beginn der Intervention durchgeführt. Alle Patienten, die an der klinischen Konsultation teilnehmen, erhalten detaillierte Informationen über die Studienzwecke und -implikationen, und es wird eine beglaubigte, unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt.

Einschlusskriterien. Alle Patienten > 6 Monate, die sich zur klinischen Konsultation vorstellen und der Teilnahme zustimmen/mit elterlicher Zustimmung zur Teilnahme.

Ausschlusskriterien. Teilnahmeverweigerung. Schwerwiegende klinische Zustände mit einer erforderlichen Notfallbehandlung nach Einschätzung des klinischen Betreuers. Schwangerschaft kein Ausschlusskriterium.

Nachverfolgen. Dies wird am 4. Tag nach der Rekrutierung nur für Fieberpatienten durchgeführt. Die folgenden Hauptergebnisse werden bei der Nachsorge bestimmt:

1. Dauer/Abklingen des Fiebers, Zeitpunkt des Abklingens des Fiebers;
2. Dauer/Verschwinden anderer klinischer Symptome/Anzeichen, die bei der Einreise registriert wurden;
3. Auftreten neuer klinischer Symptome/Anzeichen, einschließlich Gefahrenzeichen, gemäß einer Checkliste;
4. Patienten, die einer neuen/modifizierten Behandlung unterzogen wurden
5. Patienten, die eine Überweisung ins Krankenhaus benötigen
6. Todesfälle.