Efetividade e custo-efetividade de um teste de diagnóstico rápido para malária

Desfecho primário: proporção de casos (pacientes com febre randomizados para fazer o teste rápido antes do tratamento) e controles (pacientes com febre randomizados para não fazer o teste rápido) com febre persistente no seguimento.

Resultados secundários:

• proporção de casos (pacientes com febre randomizados para fazer o teste rápido antes do tratamento) e controles (pacientes com febre randomizados para não fazer o teste rápido) com persistência/novos sintomas/sinais clínicos maiores e/ou complicações clínicas no seguimento ;
• proporção de casos e controles encaminhados ao hospital;
• prevalência de infecção por malária entre pacientes febris e não febris;
• fração atribuível (AF) de episódios de febre à infecção por malária (conforme estabelecido por exame microscópico subseqüente de lâmina de sangue e determinação do nível de parasitemia);
• nível de corte ideal de parasitemia (limiar de tratamento) para definir um caso de malária vs. uma simples infecção por malária (ou seja, presença de parasitas da malária no sangue, mas presumivelmente não a causa da febre);
• desempenhos de Paracheck® (sensibilidade, especificidade e valores preditivos) na doença da malária no campo, em comparação com a leitura de especialistas;
• proporção de casos e controles com malária que não foram tratados com antimaláricos/foram tratados para outras causas presumidas de febre;
• proporção de casos e controles sem malária que foram tratados com antimaláricos/não foram tratados para outras causas presumidas de febre;
• proporção de casos e controles recebendo qualquer outro tratamento, na inclusão e/ou no acompanhamento.

Os modelos de custo-efetividade levarão em consideração todos os custos envolvidos no diagnóstico e tratamento tanto para a malária quanto para outras condições.

Tamanho da amostra. O tamanho da amostra é determinado para o principal desfecho clínico em estudo, ou seja, o desaparecimento da febre. Freq esperada de persistência da febre no dia 4: 40%; diferença máxima aceita 10%; poder de estudo 90%; erro alfa 5%: tamanho da amostra 814. Planejamos inscrever pelo menos 500 indivíduos com febre por braço em ambas as estações, a fim de contabilizar a perda de acompanhamento.

Inscrição total esperada: 4.000 (1.000 casos de febre e 1.000 pacientes sem febre em cada período do estudo). Apenas os pacientes com febre serão randomizados para serem submetidos ou não ao teste rápido. Pacientes sem febre serão inscritos consecutivamente e submetidos a lâminas de malária e questionário clínico, mas não ao teste rápido.

Início do estudo: 24 de abril de 2006.

Segunda fase: 2 de outubro de 2006.

Em cada período do estudo, no final da estação seca e no final da estação chuvosa, por até três semanas em cada período do estudo, todos os pacientes > 6 meses, que se apresentam para consulta clínica em um dos 10 centros de saúde periféricos participantes do o estudo, respondendo aos critérios de inclusão e consentindo em participar/com consentimento dos pais para participar, será inscrito. Todos serão submetidos gratuitamente a um filme espesso e a um filme fino para malária, e a um breve questionário sobre a história clínica. Todos os slides serão armazenados para posterior leitura. Os pacientes com febre na apresentação (temperatura axilar >= 37,5°C) serão randomizados (com base em listas de números aleatórios geradas por computador) para serem submetidos a um teste rápido Paracheck® para malária (casos) ou para serem tratados no forma usual, ou seja, apenas em bases clínicas (controles). Apenas o resultado do Paracheck® será usado para decisão sobre o tratamento da malária para os casos. O tratamento dos controles e o tratamento de qualquer outra condição, tanto para os casos quanto para os controles, dependerá exclusivamente do julgamento do responsável clínico. Nenhum outro algoritmo formal será seguido além das diretrizes nacionais.

A sensibilização dos locais de estudo e informação ao público foi realizada antes do início da intervenção. Uma informação detalhada sobre os objetivos e implicações do estudo será fornecida a todos os pacientes que comparecerem à consulta clínica, e será obtido consentimento informado assinado por testemunhas.

Critério de inclusão. Todos os pacientes > 6 meses que se apresentam à consulta clínica e consentem em participar/com consentimento dos pais para participar.

Critério de exclusão. Recusa em participar. Condições clínicas graves com tratamento de emergência necessário conforme julgado pelo oficial clínico. Gravidez não é critério de exclusão.

Seguir. Isso será realizado no dia 4 após o recrutamento apenas para pacientes com febre. Os seguintes resultados principais serão determinados no acompanhamento:

1. Duração/eliminação da febre, tempo de eliminação da febre;
2. Duração/eliminação de outros sintomas/sinais clínicos registados à entrada;
3. Aparecimento de novos sintomas/sinais clínicos, incluindo sinais de perigo, de acordo com uma lista de verificação;
4. Pacientes submetidos a tratamento novo/modificado
5. Pacientes que precisam de encaminhamento para hospital
6. Mortes.