Efficacia ed economicità di un test diagnostico rapido per la malaria

Outcome primario: proporzione di casi (pazienti con febbre randomizzati per essere sottoposti al test rapido prima del trattamento) e controlli (pazienti con febbre randomizzati per non essere sottoposti al test rapido) con febbre persistente al follow-up.

Risultati secondari:

• percentuale di casi (pazienti con febbre randomizzati per essere sottoposti al test rapido prima del trattamento) e controlli (pazienti con febbre randomizzati per non essere sottoposti al test rapido) con persistenti/nuovi sintomi/segni clinici maggiori e/o complicanze cliniche al follow-up ;
• proporzione di casi e controlli riferiti all'ospedale;
• prevalenza dell'infezione malarica tra pazienti febbrili e non febbrili;
• frazione attribuibile (FA) di episodi febbrili a infezione da malaria (come stabilito dal successivo esame microscopico del vetrino ematico e determinazione del livello di parassitemia);
• livello cut-off ottimale di parassitemia (soglia di trattamento) al fine di definire un caso di malattia malarica rispetto a una semplice infezione malarica (ossia, presenza di parassiti della malaria nel sangue ma presumibilmente non la causa della febbre);
• prestazioni di Paracheck® (sensibilità, specificità e valori predittivi) sulla malattia di malaria sul campo, rispetto alla lettura di esperti;
• percentuale di casi e controlli con malattia malarica che non sono stati trattati con antimalarici/sono stati trattati per altre presunte cause di febbre;
• percentuale di casi e controlli senza malattia malarica che sono stati trattati con antimalarici/non sono stati trattati per altre presunte cause di febbre;
• percentuale di casi e controlli che hanno ricevuto qualsiasi altro trattamento, all'arruolamento e/o al follow-up.

I modelli di efficacia in termini di costi terranno conto di tutti i costi coinvolti nella diagnosi e nel trattamento sia della malaria che di altre condizioni.

Misura di prova. La dimensione del campione è determinata per il principale esito clinico oggetto di studio, ovvero la scomparsa della febbre. Frequenza prevista di persistenza della febbre al 4° giorno: 40%; differenza massima accettata 10%; capacità di studio 90%; errore alfa 5%: dimensione del campione 814. Prevediamo di arruolare almeno 500 soggetti con febbre per braccio in entrambe le stagioni, al fine di tenere conto della perdita al follow-up.

Arruolamento totale previsto: 4000 (1000 casi di febbre e 1000 pazienti senza febbre in ciascun periodo di studio). Solo i pazienti con febbre saranno randomizzati per essere sottoposti o meno al test rapido. I pazienti senza febbre saranno arruolati consecutivamente e sottoposti a vetrini malaria e questionario clinico, ma non al test rapido.

Inizio studio: 24 aprile 2006.

Seconda Fase: 2 ottobre 2006.

In ciascun periodo di studio alla fine della stagione secca e alla fine della stagione delle piogge, per un massimo di tre settimane in ciascun periodo di studio, tutti i pazienti > 6 mesi, che si presentano per la consultazione clinica presso uno dei 10 centri sanitari periferici che partecipano a lo studio, rispondendo ai criteri di inclusione e acconsentendo a partecipare/con il consenso dei genitori a partecipare, sarà arruolato. A tutti sarà sottoposto gratuitamente un film spesso e un film sottile per la malaria, e un breve questionario sulla storia clinica. Tutte le diapositive verranno archiviate per ulteriori letture. Quei pazienti con febbre alla presentazione (temperatura ascellare >= 37,5°C), saranno randomizzati (sulla base di elenchi di numeri casuali generati dal computer) per essere sottoposti a un test rapido Paracheck® per la malaria (casi), o per essere gestiti il modo usuale, cioè solo su base clinica (controlli). Solo il risultato di Paracheck® sarà utilizzato per la decisione sul trattamento della malaria per i casi. Il trattamento dei controlli e il trattamento di qualsiasi altra condizione sia per i casi che per i controlli dipenderà esclusivamente dal giudizio dell'ufficiale clinico. Nessun altro algoritmo formale sarà seguito oltre alle linee guida nazionali.

Prima dell'inizio dell'intervento è stata effettuata la sensibilizzazione dei luoghi di studio e l'informazione al pubblico. Informazioni dettagliate sugli scopi e le implicazioni dello studio saranno fornite a tutti i pazienti che parteciperanno alla consultazione clinica e sarà ottenuto il consenso informato firmato da testimoni.

Criterio di inclusione. Tutti i pazienti > 6 mesi che si presentano alla consultazione clinica e acconsentono a partecipare/con il consenso dei genitori a partecipare.

Criteri di esclusione. Rifiuto di partecipare. Gravi condizioni cliniche con trattamento di emergenza necessario secondo il giudizio dell'ufficiale clinico. La gravidanza non è un criterio di esclusione.

Seguito. Questo sarà effettuato fino al giorno 4 dopo il reclutamento solo per i pazienti con febbre. I seguenti risultati principali saranno determinati al follow-up:

1. Durata/eliminazione della febbre, tempo di scomparsa della febbre;
2. Durata/eliminazione di altri sintomi/segni clinici registrati all'ingresso;
3. Comparsa di nuovi sintomi/segni clinici, inclusi segnali di pericolo, secondo una checklist;
4. Pazienti sottoposti a trattamento nuovo/modificato
5. Pazienti che necessitano di ricovero in ospedale
6. Deceduti.