Sikkerhet for og immunrespons på en denguevirusvaksine (rDEN3/4delta30[ME]) hos friske voksne
13. desember 2010 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Fase 1-studie av sikkerheten og immunogenisiteten til rDEN3/4delta30(ME), en levende svekket virusvaksinekandidat for forebygging av dengue serotype 3
Denguefeber, forårsaket av denguevirus, er et stort helseproblem i de tropiske og subtropiske områdene i verden.
Formålet med denne studien er å teste sikkerheten til og immunresponsen til en ny dengue-virusvaksine hos friske voksne.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dengue-virus, som forårsaker denguefeber og dengue sjokksyndrom, er en viktig årsak til sykelighet og dødelighet i flere av verdens tropiske og subtropiske områder. rDEN3/4delta30(ME)-vaksinen er en levende svekket dengue-virusvaksine som kan være beskyttende mot dengue-virus serotype 3 (DEN3). Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til rDEN3/4delta30(ME)-vaksinen hos friske voksne.
Denne studien vil vare i 40 uker. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt en av tre doser av rDEN3/4delta30(ME) eller placebo. Deltakere i gruppe 1 vil motta den mellomste dosen av rDEN3/4delta30(ME) eller placebo ved studiestart. Gruppe 2a vil begynne påmelding etter immunogenisitetsgjennomgangen av alle deltakerne i gruppe 1. Deltakere i gruppe 2a vil motta den høyeste dosen av rDEN4delta30(ME) eller placebo ved studiestart. Gruppe 2b vil begynne påmeldingen etter immunogenisitetsgjennomgangen av alle deltakerne i gruppe 2a. Deltakere i gruppe 2b vil få den laveste dosen av rDEN4delta30(ME) eller placebo.
Etter vaksinasjon vil deltakere i alle grupper følges tett annenhver dag de første 16 dagene av studien. Deltakerne vil ta temperaturen tre ganger om dagen gjennom dag 16 og registrere hver måling i en dagbok. Etter dag 16 vil deltakerne ha studiebesøk på dag 21, 28, 42 og 180; en fysisk undersøkelse og blodprøvetaking vil finne sted ved alle besøk. Noen deltakere kan bli bedt om å bli med i en hudbiopsi-delstudie.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
58
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Center for Immunization Research
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 50 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- God generell helse
- Tilgjengelig så lenge studiet varer
- Villig til å bruke akseptable former for prevensjon i løpet av studiet
Ekskluderingskriterier:
- Betydelig nevrologisk, hjerte-, lunge-, lever-, revmatologisk, autoimmun eller nyresykdom
- Atferdsmessig, kognitiv eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening kan forstyrre studien
- Betydelige laboratorieavvik
- Medisinske problemer, arbeids- eller familieproblemer som følge av alkohol eller ulovlig narkotikabruk innen 12 måneder før studiestart
- Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi
- Legevaktbesøk eller sykehusinnleggelse for alvorlig astma innen 6 måneder før studiestart
- HIV-1 infisert
- Hepatitt C-virus (HCV) infisert
- Hepatitt B overflateantigen positiv
- Immunsviktsyndrom
- Bruk av kortikosteroider eller immundempende medisiner innen 30 dager før studiestart. Deltakere som bruker aktuelle eller nasale kortikosteroider er ikke ekskludert.
- Levende vaksine innen 4 uker før studiestart
- Avlivet vaksine innen 2 uker før studiestart
- Fravær av milt
- Blodprodukter innen 6 måneder før studiestart
- Tidligere denguevirus eller annet flavivirus (f.eks. gulfebervirus, St. Louis encefalitt, West Nile-virus) infeksjon
- Tidligere mottatt gul feber eller dengue-vaksine
- Planlegger å reise til et område der dengueinfeksjon er vanlig
- Mottok et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før studiestart
- Andre forhold som etter utrederens oppfatning ville forstyrre studien
- Graviditet eller amming
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1
Én subkutan vaksinasjon med rDEN3/4delta30(ME)-vaksine (10^3 PFU-dose) inn i deltoideusregionen i hver arm.
|
Levende svekket rDEN3/4delta30(ME) vaksine (en av tre doser)
|
|
Eksperimentell: 2
Én subkutan vaksinasjon med rDEN3/4delta30(ME)-vaksine (10^5 PFU-dose) inn i deltoideusregionen i hver arm.
Denne armen kan registreres etter arm 1 avhengig av den immunologiske responsen til arm 1.
|
Levende svekket rDEN3/4delta30(ME) vaksine (en av tre doser)
|
|
Eksperimentell: 3
Én subkutan vaksinasjon med rDEN3/4delta30(ME)-vaksine (10^1 PFU-dose) inn i deltoideusregionen i hver arm.
Denne armen kan registreres etter arm 1 avhengig av den immunologiske responsen til arm 1.
|
Levende svekket rDEN3/4delta30(ME) vaksine (en av tre doser)
|
|
Placebo komparator: 4
Én subkutan vaksinasjon med placebo i deltoideusregionen i hver arm.
|
Placebo for rDEN3/4delta30(ME)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhet, som definert av frekvensen av vaksinerelaterte bivirkninger, klassifisert etter både intensitet og alvorlighetsgrad gjennom aktiv og passiv overvåking
Tidsramme: Gjennom hele studiet
|
Gjennom hele studiet
|
|
Immunogenisitet, bestemt av anti-DEN3 nøytraliserende antistoff målt på dag 0, 21, 28, 42 og 180
Tidsramme: Gjennom hele studiet
|
Gjennom hele studiet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Vurder frekvensen, mengden og varigheten av viremi i hver studert dosekohort
Tidsramme: Gjennom hele studiet
|
Gjennom hele studiet
|
|
Bestem antall vaksinerte som er infisert med rDEN3/4delta30(ME)
Tidsramme: Gjennom hele studiet
|
Gjennom hele studiet
|
|
Bestem cellulære mål for vaksineinfeksjon, inkludert perifere blodmononukleære celler (PBMC) og hud fra deltakere som er villige til å gjennomgå hudbiopsi
Tidsramme: Gjennom hele studiet
|
Gjennom hele studiet
|
|
Sammenlign infeksjonsrater, sikkerhet og immunogenisitet mellom dosegrupper
Tidsramme: Ved avsluttet studie
|
Ved avsluttet studie
|
|
Evaluer den immunopatologiske mekanismen til vaksineassosiert utslett hos de frivillige som er villige til å gjennomgå hudbiopsi
Tidsramme: Gjennom hele studiet
|
Gjennom hele studiet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Blaney JE Jr, Durbin AP, Murphy BR, Whitehead SS. Development of a live attenuated dengue virus vaccine using reverse genetics. Viral Immunol. 2006 Spring;19(1):10-32. doi: 10.1089/vim.2006.19.10.
- Blaney JE Jr, Hanson CT, Firestone CY, Hanley KA, Murphy BR, Whitehead SS. Genetically modified, live attenuated dengue virus type 3 vaccine candidates. Am J Trop Med Hyg. 2004 Dec;71(6):811-21.
- Blaney JE Jr, Matro JM, Murphy BR, Whitehead SS. Recombinant, live-attenuated tetravalent dengue virus vaccine formulations induce a balanced, broad, and protective neutralizing antibody response against each of the four serotypes in rhesus monkeys. J Virol. 2005 May;79(9):5516-28. doi: 10.1128/JVI.79.9.5516-5528.2005.
- Durbin AP, Whitehead SS, McArthur J, Perreault JR, Blaney JE Jr, Thumar B, Murphy BR, Karron RA. rDEN4delta30, a live attenuated dengue virus type 4 vaccine candidate, is safe, immunogenic, and highly infectious in healthy adult volunteers. J Infect Dis. 2005 Mar 1;191(5):710-8. doi: 10.1086/427780. Epub 2005 Jan 27.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2006
Primær fullføring (Faktiske)
1. september 2008
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2008
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. september 2006
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. september 2006
Først lagt ut (Anslag)
13. september 2006
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
14. desember 2010
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. desember 2010
Sist bekreftet
1. desember 2010
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CIR 228
- WIRB Protocol Number 20061667
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .