Megestrol i behandling av pasienter med endometrial neoplasi eller endometrial hyperplasi
En randomisert fase II-evaluering av kontinuerlig gestagenterapi vs. sekvensiell gestagenterapi i behandling av endometrial intraepitelial neoplasi (EIN) fra en referert kohort av atypisk endometriehyperplasi (AEH) eller EIN-pasienter som ønsker livmorbevaring
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme frekvensen av fullstendig remisjon av et sentralt patologivurderingspanel hos diagnostiserte endometrial intraepitelial neoplasi (EIN) pasienter behandlet i 24 uker med oral kontinuerlig versus avbrutt progestinbehandling.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere om livskvaliteten er overlegen hos pasienter som tar kontinuerlig megestrol versus sekvensiell megestrol ved å evaluere humør, bekymringer om vektendringer og blødninger.
TERTIÆR:
I. Å vurdere ekspresjonsnivåene til PTEN ved bruk av immunhistokjemi og å utforske assosiasjonen av PTEN-ekspresjonsnivåer med pasientrespons på behandling.
II. Å vurdere ekspresjonsnivåene til hormonreseptorene ER og PR ved hjelp av immunhistokjemi og å utforske assosiasjonen mellom ER/PR-ekspresjonsnivåer med pasientrespons på behandling.
III. For å vurdere histomorfometri- og karyometrikarakteristikker til biopsien før behandling i denne pasientpopulasjonen.
IV. Å identifisere mønstre for protein- og glykoproteinekspresjon assosiert med invasiv kreft i serumprøver hentet fra pasienter med diagnosen atypisk endometriehyperplasi (AEH) eller EIN.
V. For å vurdere forskjeller i plasmakonsentrasjoner av megestrolacetat HPLC i denne pasientpopulasjonen.
VI. For å vurdere pasientens overholdelse av behandlingsregimet ved hjelp av HPLC.
OVERSIGT: Pasienter stratifiseres i henhold til innsamlingsmetoden for initial-/inntaksbiopsien (dilatasjon og curettage vs alle andre metoder). Pasienter er randomisert til 1 av følgende behandlingsregimer:
REGIMEN 1: Pasienter får oral megestrol to ganger daglig hver dag i 24 uker. Omtrent tolv uker etter behandlingsstart blir det tatt kliniske blodprøver og forskningsserum og plasma samlet inn. Tjuefire uker utgjør ett behandlingsforløp og en pilletelling utføres i løpet av det 12-ukers f/u-besøket og ved fullføring av behandlingsforløpet for å fastslå etterlevelse. Etter gestagenbehandling har pasienten en indusert abstinensblødning. Pasienter i denne armen gjennomgår en revurderingsbiopsi og hysterektomi minimum to uker og maksimalt åtte uker etter fullført megestrolbehandling.
REGIMEN 2: Pasienter får oral megestrol to ganger daglig i to uker kontinuerlig etterfulgt av ingen behandling på to uker. Dette kurset gjentas i totalt 24 uker. Omtrent tolv uker etter behandlingsstart blir det tatt kliniske blodprøver og forskningsserum og plasma samlet inn. Tjuefire uker utgjør ett behandlingsforløp og en pilletelling utføres i løpet av det 12-ukers f/u-besøket og ved fullføring av behandlingsforløpet for å fastslå etterlevelse. Etter gestagenbehandling har pasienten en indusert abstinensblødning. Pasienter i denne armen gjennomgår en revurderingsbiopsi og hysterektomi minimum to uker og maksimalt åtte uker etter megestrol-behandlingen.
REGIMEN 3: (Stengt per 6/3/2010) Pasienter får ikke megestrol. Etter den behandlende legens skjønn gjennomgår pasienter revurderingsbiopsien og hysterektomi når som helst mellom 2-20 uker etter innrullering og randomisering. Pasienter gjennomgår biopsi og blodprøvetaking med jevne mellomrom for immunologiske og farmakodynamiske studier. Prøver analyseres for tilstedeværelse eller fravær av myoinvasjon eller dyp myoinvasjon i hysterektomiprøver, hormonmottaksstatus, og for å sammenligne PTEN-status mot behandling via karyometri eller morfometri, ekspresjon av VEGF og tenascin-C (TN-C) via ELISA, tilstedeværelse av TN -C-fragmentering via western immunoblots, ytterligere biomarkører via proteomisk analyse, protein- og glykoproteinekspresjonsmønstre via elektroforese og bildeanalyse, og plasma megestrolkonsentrasjoner via høyytelses væskekromatografi (HPLC). Pasienter fullfører Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) og to punkter om blødning og vektøkning ved baseline og med jevne mellomrom under studien. En behandlingsbeslutningsvurdering fullføres ved baseline, og for pasienter som trekker seg fra studien, fullføres også en tilbaketrekkingsvurdering. Det vil ikke være ytterligere oppfølging av denne studien etter pasientens hysterektomi.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
-
Sylmar, California, Forente stater, 91342
- Olive View-University of California Los Angeles Medical Center
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Forente stater, 06102
- Hartford Hospital
-
Hartford, Connecticut, Forente stater, 06105
- Saint Francis Hospital and Medical Center
-
New Britain, Connecticut, Forente stater, 06050
- The Hospital of Central Connecticut
-
-
Georgia
-
Savannah, Georgia, Forente stater, 31404
- Memorial University Medical Center
-
-
Illinois
-
Alton, Illinois, Forente stater, 62002
- Saint Anthony's Health
-
Aurora, Illinois, Forente stater, 60504
- Rush - Copley Medical Center
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
Joliet, Illinois, Forente stater, 60435
- Joliet Oncology-Hematology Associates Limited
-
Mount Vernon, Illinois, Forente stater, 62864
- Good Samaritan Regional Health Center
-
Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
- Carle Clinic-Urbana Main
-
-
Indiana
-
Elkhart, Indiana, Forente stater, 46515
- Elkhart General Hospital
-
Elkhart, Indiana, Forente stater, 46514
- Michiana Hematology Oncology PC-Elkhart
-
Elkhart, Indiana, Forente stater, 46514-2098
- Elkhart Clinic
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Kokomo, Indiana, Forente stater, 46904
- Community Howard Regional Health
-
La Porte, Indiana, Forente stater, 46350
- IU Health La Porte Hospital
-
Michigan City, Indiana, Forente stater, 46360
- Franciscan Saint Anthony Health-Michigan City
-
Mishawaka, Indiana, Forente stater, 46545
- Michiana Hematology Oncology PC-Mishawaka
-
Mishawaka, Indiana, Forente stater, 46545
- Saint Joseph Regional Medical Center-Mishawaka
-
Plymouth, Indiana, Forente stater, 46563
- Michiana Hematology Oncology PC-Plymouth
-
South Bend, Indiana, Forente stater, 46601
- Memorial Hospital of South Bend
-
South Bend, Indiana, Forente stater, 46601
- Michiana Hematology Oncology PC-South Bend
-
South Bend, Indiana, Forente stater, 46617
- South Bend Clinic
-
South Bend, Indiana, Forente stater, 46628
- Northern Indiana Cancer Research Consortium CCOP
-
Westville, Indiana, Forente stater, 46391
- Michiana Hematology Oncology-PC Westville
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
- Gynecologic Oncology of West Michigan PLLC
-
Niles, Michigan, Forente stater, 49120
- Michiana Hematology Oncology PC-Niles
-
Saint Joseph, Michigan, Forente stater, 49085
- Marie Yeager Cancer Center
-
Saint Joseph, Michigan, Forente stater, 49085
- Lakeland Hospital
-
-
Missouri
-
Cape Girardeau, Missouri, Forente stater, 63703
- Saint Francis Medical Center
-
Cape Girardeau, Missouri, Forente stater, 63701
- Southeast Missouri Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63109
- Saint Louis Cancer and Breast Institute-South City
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
- Saint John's Mercy Medical Center
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
- Saint Louis-Cape Girardeau CCOP
-
Springfield, Missouri, Forente stater, 65804
- Mercy Hospital Springfield
-
Springfield, Missouri, Forente stater, 65804
- Ozark Health Ventures LLC-Cancer Research for The Ozarks Springfield
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
- Women's Cancer Center of Nevada
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
Brooklyn, New York, Forente stater, 11203
- State University of New York Downstate Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
Pinehurst, North Carolina, Forente stater, 28374
- FirstHealth of the Carolinas-Moore Regional Hosiptal
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43222
- Mount Carmel Health Center West
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74146
- Tulsa Cancer Institute
-
Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74104
- Cancer Care Associates-Midtown
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Mequon, Wisconsin, Forente stater, 53097
- Columbia Saint Mary's Hospital - Ozaukee
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53211
- Columbia Saint Mary's Water Tower Medical Commons
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha en diagnose av atypisk endometriehyperplasi (AEH) eller endometrial intraepitelial neoplasi (EIN) diagnostisert ved dilatasjon og curettage (D&C), Novak curettage, Vabra aspirate eller Pipelle endometrial biopsi ved den innskrivende institusjonen innen 12 uker etter registrering.
- Pasienter må ønske livmorretensjon under studiens varighet (18 måneder eller etter 3. biopsi) hvis de forblir EIN-negative (-); Pasienter har lov til å forsøke å bli gravide etter deres første biopsi etter behandling uten at det er et større protokollbrudd
- Pasienter må ha en GOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
- Hvite blodlegemer (WBC) >= 3000
- Blodplater >= 100 000
- Granulocytter >= 1500
- Kreatinin =< 2
- Bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre grense normal
- Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) =< 3 x institusjonell øvre grense normal
- Alkalisk fosfatase =< 3 x institusjonell øvre grense normal
- Pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før oppstart av studiemedikamentet og før hver biopsi hvis de er i stand til å bli gravide (og etter den henvisende legens skjønn)
- Pasienter i fertil alder må bruke passende ikke-hormonell prevensjon mens de er på studiemedisin
- Pasienter som har oppfylt pre-entry-kravene
- Pasienter må ha signert et godkjent informert samtykke og autorisasjon som tillater utlevering av personlig helseinformasjon
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med en GOG-ytelsesstatus på 3 eller 4
- Pasienter med anerkjent endometriekarsinom
- Pasienter med nåværende eller tidligere historie med brystkreft
- Pasienter med invasive maligniteter, med unntak av ikke-melanom hudkreft som hadde (eller har) tegn på den andre kreften tilstede i løpet av de siste 5 årene, eller hvis tidligere kreftbehandling kontraindiserer denne protokollbehandlingen
- Pasienter som tidligere har mottatt strålebehandling til en del av bukhulen eller bekkenet er ekskludert
- Pasienter som tidligere har fått kjemoterapi for en hvilken som helst abdominal eller bekkensvulst er ekskludert
- Pasienter som er gravide eller ammende
- Pasienter med en historie med tromboflebitt, tromboemboliske fenomener eller cerebrovaskulære lidelser i løpet av de siste 5 årene
- Pasienter under 18 år
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Regime 1 (megestrolacetat, kirurgi)
Pasienter får oral megestrol to ganger daglig hver dag i 24 uker.
Omtrent tolv uker etter behandlingsstart blir det tatt kliniske blodprøver og forskningsserum og plasma samlet inn.
Tjuefire uker utgjør ett behandlingsforløp og en pilletelling utføres i løpet av det 12-ukers f/u-besøket og ved fullføring av behandlingsforløpet for å fastslå etterlevelse.
Etter gestagenbehandling har pasienten en indusert abstinensblødning.
Pasienter i denne armen gjennomgår en revurderingsbiopsi og hysterektomi minimum to uker og maksimalt åtte uker etter fullført megestrolbehandling.
|
Korrelative studier
Hjelpestudier
Andre navn:
Korrelative studier
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
gitt muntlig
Andre navn:
gjennomgå hysterektomi
|
|
Eksperimentell: Regime 2 (megestrolacetat, kirurgi)
Pasienter får oral megestrol to ganger daglig i to uker kontinuerlig etterfulgt av ingen behandling på to uker.
Dette kurset gjentas i totalt 24 uker.
Omtrent tolv uker etter behandlingsstart blir det tatt kliniske blodprøver og forskningsserum og plasma samlet inn.
Tjuefire uker utgjør ett behandlingsforløp og en pilletelling utføres i løpet av det 12-ukers f/u-besøket og ved fullføring av behandlingsforløpet for å fastslå etterlevelse.
Etter gestagenbehandling har pasienten en indusert abstinensblødning.
Pasienter i denne armen gjennomgår en revurderingsbiopsi og hysterektomi minimum to uker og maksimalt åtte uker etter megestrol-behandlingen.
|
Korrelative studier
Hjelpestudier
Andre navn:
Korrelative studier
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
gitt muntlig
Andre navn:
gjennomgå hysterektomi
|
|
Aktiv komparator: Regime 3 (kirurgi/biopsi)
(Stengt per 6/3/2010) Pasienter får ikke megestrol.
Etter den behandlende legens skjønn gjennomgår pasienter revurderingsbiopsien og hysterektomi når som helst mellom 2-20 uker etter innrullering og randomisering.
|
Korrelative studier
Hjelpestudier
Andre navn:
Korrelative studier
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
gjennomgå hysterektomi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter som opplever en respons som bestemt av en sentral blindgjennomgang av endometriet tre etter behandling
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter avsluttet behandling
|
Behandlede og kvalifiserte deltakere.
Denne studien hadde 0 deltakere som fullførte behandlingen, derfor ble det ikke gjort noen analyse.
Studie stengt før ferdigstillelse.
Sentral blindgjennomgang ble ikke utført for noen deltakere i studien.
|
Inntil 12 måneder etter avsluttet behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i livskvalitet (QOL) evaluert ved hjelp av sykehusets angst- og depresjonsskala (HADS) og de to punktene om blødning og vektøkning
Tidsramme: Baseline til opptil 12 måneder
|
Kvalifiserte og behandlede pasienter.
Denne studien hadde 0 deltakere som fullførte studien.
|
Baseline til opptil 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michael Method, Gynecologic Oncology Group
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter histologisk type
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Livmorsykdommer
- Neoplasmer
- Karsinom in situ
- Hyperplasi
- Endometriehyperplasi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Prevensjonsmidler, hormonelle
- Prevensjonsmidler
- Reproduktive kontrollmidler
- Prevensjonsmidler, Oral
- Prevensjonsmidler, kvinner
- Prevensjonsmidler, orale, syntetiske
- Prevensjonsmidler, orale, hormonelle
- Sentralnervesystemstimulerende midler
- Appetittstimulerende midler
- Megestrol
- Megestrolacetat
Andre studie-ID-numre
- GOG-0224 (Annen identifikator: CTEP)
- U10CA101165 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2009-00594 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000555427
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .