Megestrol no tratamento de pacientes com neoplasia endometrial ou hiperplasia endometrial
Uma Avaliação Randomizada de Fase II da Terapia Contínua com Progestina vs. Terapia Sequencial com Progestina no Tratamento de Neoplasia Intraepitelial Endometrial (EIN) de uma Coorte Encaminhada de Pacientes com Hiperplasia Endometrial Atípica (AEH) ou EIN que Desejam a Preservação Uterina
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a frequência de remissão completa por um painel central de revisão de patologia em pacientes diagnosticados com neoplasia intraepitelial endometrial (EIN) tratados por 24 semanas com terapia de progestágeno oral contínua versus interrompida.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar se a qualidade de vida é superior em pacientes que tomam megestrol contínuo versus megestrol sequencial, avaliando humor, preocupações com mudanças de peso e sangramento.
TERCIÁRIO:
I. Avaliar os níveis de expressão de PTEN usando imunohistoquímica e explorar a associação dos níveis de expressão de PTEN com a resposta do paciente ao tratamento.
II. Avaliar os níveis de expressão dos receptores hormonais ER e PR usando imuno-histoquímica e explorar a associação dos níveis de expressão de ER/PR com a resposta do paciente ao tratamento.
III. Avaliar as características de histomorfometria e cariometria da biópsia pré-tratamento nesta população de pacientes.
4. Identificar padrões de expressão de proteínas e glicoproteínas associadas ao câncer invasivo em amostras de soro obtidas de pacientes com diagnóstico de hiperplasia endometrial atípica (AEH) ou EIN.
V. Avaliar as diferenças nas concentrações plasmáticas de HPLC de acetato de megestrol nesta população de pacientes.
VI. Avaliar a adesão do paciente ao regime de tratamento usando HPLC.
ESBOÇO: Os pacientes são estratificados de acordo com o método de coleta da biópsia inicial/ingestão (dilatação e curetagem versus todos os outros métodos). Os pacientes são randomizados para 1 dos seguintes regimes de tratamento:
REGIME 1: Os pacientes recebem megestrol oral duas vezes ao dia todos os dias durante 24 semanas. Aproximadamente doze semanas após o início do tratamento, exames de sangue clínicos são obtidos e soro e plasma de pesquisa são coletados. Vinte e quatro semanas constituem um curso de tratamento e uma contagem de comprimidos é realizada durante a visita de 12 semanas f/u e na conclusão do curso de tratamento para determinar a adesão. Após a terapia com progestágenos, a paciente apresenta um sangramento de abstinência induzida. Os pacientes neste braço são submetidos a uma biópsia de reavaliação e histerectomia no mínimo duas semanas e no máximo oito semanas após a conclusão do tratamento com megestrol.
REGIME 2: Os pacientes recebem megestrol oral duas vezes ao dia por duas semanas continuamente, seguido de nenhum tratamento por duas semanas. Este curso é repetido por um total de 24 semanas. Aproximadamente doze semanas após o início do tratamento, exames de sangue clínicos são obtidos e soro e plasma de pesquisa são coletados. Vinte e quatro semanas constituem um curso de tratamento e uma contagem de comprimidos é realizada durante a visita de 12 semanas f/u e na conclusão do curso de tratamento para determinar a adesão. Após a terapia com progestágenos, a paciente apresenta um sangramento de abstinência induzida. Os pacientes neste braço são submetidos a uma biópsia de reavaliação e histerectomia no mínimo duas semanas e no máximo oito semanas após o tratamento com megestrol.
REGIME 3: (Fechado em 03/06/2010) Os pacientes não recebem megestrol. A critério do médico responsável, os pacientes são submetidos à biópsia de reavaliação e à histerectomia a qualquer momento entre 2 a 20 semanas após a inclusão e a randomização. Os pacientes são submetidos a biópsia e coleta de sangue periodicamente para estudos imunológicos e farmacodinâmicos. As amostras são analisadas quanto à presença ou ausência de mioinvasão ou mioinvasão profunda em amostras de histerectomia, status de receptividade hormonal e para comparar o status de PTEN com o tratamento por cariometria ou morfometria, expressão de VEGF e tenascina-C (TN-C) via ELISA, presença de TN -C fragmentação via western immunoblots, biomarcadores adicionais via análise proteômica, padrões de expressão de proteínas e glicoproteínas via eletroforese e análise de imagem, e concentrações plasmáticas de megestrol via cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC). Os pacientes completam a Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) e dois itens sobre sangramento e ganho de peso no início e periodicamente durante o estudo. Uma Avaliação de Decisão de Tratamento é concluída na linha de base e, para pacientes que abandonam o estudo, uma Avaliação de Retirada do Estudo também é concluída. Não haverá acompanhamento adicional neste estudo após a histerectomia da paciente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
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Sylmar, California, Estados Unidos, 91342
- Olive View-University of California Los Angeles Medical Center
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06102
- Hartford Hospital
-
Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06105
- Saint Francis Hospital and Medical Center
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New Britain, Connecticut, Estados Unidos, 06050
- The Hospital of Central Connecticut
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Georgia
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Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31404
- Memorial University Medical Center
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Illinois
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Alton, Illinois, Estados Unidos, 62002
- Saint Anthony's Health
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Aurora, Illinois, Estados Unidos, 60504
- Rush - Copley Medical Center
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Joliet, Illinois, Estados Unidos, 60435
- Joliet Oncology-Hematology Associates Limited
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Mount Vernon, Illinois, Estados Unidos, 62864
- Good Samaritan Regional Health Center
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Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
- Carle Clinic-Urbana Main
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Indiana
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Elkhart, Indiana, Estados Unidos, 46515
- Elkhart General Hospital
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Elkhart, Indiana, Estados Unidos, 46514
- Michiana Hematology Oncology PC-Elkhart
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Elkhart, Indiana, Estados Unidos, 46514-2098
- Elkhart Clinic
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Kokomo, Indiana, Estados Unidos, 46904
- Community Howard Regional Health
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La Porte, Indiana, Estados Unidos, 46350
- IU Health La Porte Hospital
-
Michigan City, Indiana, Estados Unidos, 46360
- Franciscan Saint Anthony Health-Michigan City
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Mishawaka, Indiana, Estados Unidos, 46545
- Michiana Hematology Oncology PC-Mishawaka
-
Mishawaka, Indiana, Estados Unidos, 46545
- Saint Joseph Regional Medical Center-Mishawaka
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Plymouth, Indiana, Estados Unidos, 46563
- Michiana Hematology Oncology PC-Plymouth
-
South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46601
- Memorial Hospital of South Bend
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South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46601
- Michiana Hematology Oncology PC-South Bend
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South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46617
- South Bend Clinic
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South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46628
- Northern Indiana Cancer Research Consortium CCOP
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Westville, Indiana, Estados Unidos, 46391
- Michiana Hematology Oncology-PC Westville
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- Gynecologic Oncology of West Michigan PLLC
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Niles, Michigan, Estados Unidos, 49120
- Michiana Hematology Oncology PC-Niles
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Saint Joseph, Michigan, Estados Unidos, 49085
- Marie Yeager Cancer Center
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Saint Joseph, Michigan, Estados Unidos, 49085
- Lakeland Hospital
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Missouri
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Cape Girardeau, Missouri, Estados Unidos, 63703
- Saint Francis Medical Center
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Cape Girardeau, Missouri, Estados Unidos, 63701
- Southeast Missouri Hospital
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63109
- Saint Louis Cancer and Breast Institute-South City
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Saint John's Mercy Medical Center
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Saint Louis-Cape Girardeau CCOP
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Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65804
- Mercy Hospital Springfield
-
Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65804
- Ozark Health Ventures LLC-Cancer Research for The Ozarks Springfield
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Women's Cancer Center of Nevada
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203
- State University of New York Downstate Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Pinehurst, North Carolina, Estados Unidos, 28374
- FirstHealth of the Carolinas-Moore Regional Hosiptal
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43222
- Mount Carmel Health Center West
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74146
- Tulsa Cancer Institute
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74104
- Cancer Care Associates-Midtown
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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Wisconsin
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Mequon, Wisconsin, Estados Unidos, 53097
- Columbia Saint Mary's Hospital - Ozaukee
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53211
- Columbia Saint Mary's Water Tower Medical Commons
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter um diagnóstico de hiperplasia endometrial atípica (AEH) ou neoplasia intraepitelial endometrial (EIN) diagnosticada por dilatação e curetagem (D&C), curetagem Novak, aspirado Vabra ou biópsia endometrial Pipelle na instituição de inscrição dentro de 12 semanas após a inscrição
- Os pacientes devem desejar retenção uterina durante o estudo (18 meses ou após a 3ª biópsia) se permanecerem EIN negativos (-); os pacientes podem tentar engravidar após a biópsia inicial pós-tratamento sem que isso seja uma violação importante do protocolo
- Os pacientes devem ter um status de desempenho GOG de 0, 1 ou 2
- Glóbulos brancos (WBC) >= 3000
- Plaquetas >= 100.000
- Granulócitos >= 1.500
- Creatinina = < 2
- Bilirrubina = < 1,5 x limite superior institucional normal
- Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) = < 3 x limite superior institucional normal
- Fosfatase alcalina = < 3 x limite superior institucional normal
- Pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes de iniciar o medicamento do estudo e antes de cada biópsia, se capazes de engravidar (e a critério do médico de referência)
- Pacientes com potencial para engravidar devem usar contracepção não hormonal apropriada enquanto estiverem tomando a medicação do estudo
- Pacientes que atenderam aos requisitos de pré-entrada
- Os pacientes devem ter assinado um consentimento informado aprovado e autorização permitindo a liberação de informações pessoais de saúde
Critério de exclusão:
- Pacientes com status de desempenho GOG de 3 ou 4
- Pacientes com carcinoma endometrial reconhecido
- Pacientes com história atual ou prévia de câncer de mama
- Pacientes com malignidades invasivas, com exceção de câncer de pele não melanoma que tiveram (ou têm) qualquer evidência de outro câncer presente nos últimos 5 anos ou cujo tratamento anterior de câncer contraindica este protocolo de terapia
- Pacientes que receberam radioterapia prévia em qualquer parte da cavidade abdominal ou da pelve são excluídos
- Pacientes que receberam quimioterapia prévia para qualquer tumor abdominal ou pélvico são excluídos
- Pacientes grávidas ou lactantes
- Pacientes com história de tromboflebite, fenômenos tromboembólicos ou distúrbios cerebrovasculares nos últimos 5 anos
- Pacientes menores de 18 anos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Regime 1 (acetato de megestrol, cirurgia)
Os pacientes recebem megestrol oral duas vezes ao dia todos os dias durante 24 semanas.
Aproximadamente doze semanas após o início do tratamento, exames de sangue clínicos são obtidos e soro e plasma de pesquisa são coletados.
Vinte e quatro semanas constituem um curso de tratamento e uma contagem de comprimidos é realizada durante a visita de 12 semanas f/u e na conclusão do curso de tratamento para determinar a adesão.
Após a terapia com progestágenos, a paciente apresenta um sangramento de abstinência induzida.
Os pacientes neste braço são submetidos a uma biópsia de reavaliação e histerectomia no mínimo duas semanas e no máximo oito semanas após a conclusão do tratamento com megestrol.
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Estudos correlativos
Estudos auxiliares
Outros nomes:
Estudos correlativos
Submeter-se a biópsia
Outros nomes:
dado oralmente
Outros nomes:
submeter-se a histerectomia
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Experimental: Regime 2 (acetato de megestrol, cirurgia)
Os pacientes recebem megestrol oral duas vezes ao dia por duas semanas continuamente seguido de nenhum tratamento por duas semanas.
Este curso é repetido por um total de 24 semanas.
Aproximadamente doze semanas após o início do tratamento, exames de sangue clínicos são obtidos e soro e plasma de pesquisa são coletados.
Vinte e quatro semanas constituem um curso de tratamento e uma contagem de comprimidos é realizada durante a visita de 12 semanas f/u e na conclusão do curso de tratamento para determinar a adesão.
Após a terapia com progestágenos, a paciente apresenta um sangramento de abstinência induzida.
Os pacientes neste braço são submetidos a uma biópsia de reavaliação e histerectomia no mínimo duas semanas e no máximo oito semanas após o tratamento com megestrol.
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Estudos correlativos
Estudos auxiliares
Outros nomes:
Estudos correlativos
Submeter-se a biópsia
Outros nomes:
dado oralmente
Outros nomes:
submeter-se a histerectomia
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Comparador Ativo: Regime 3 (cirurgia/biópsia)
(Fechado em 03/06/2010) Os pacientes não recebem megestrol.
A critério do médico responsável, os pacientes são submetidos à biópsia de reavaliação e à histerectomia a qualquer momento entre 2 a 20 semanas após a inclusão e a randomização.
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Estudos correlativos
Estudos auxiliares
Outros nomes:
Estudos correlativos
Submeter-se a biópsia
Outros nomes:
submeter-se a histerectomia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes que apresentam uma resposta conforme determinado por uma revisão cega central dos três endométrios pós-tratamento
Prazo: Até 12 meses após o término do tratamento
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Participantes tratados e elegíveis.
Este estudo teve 0 participantes que completaram o tratamento, portanto nenhuma análise foi feita.
Estudo fechado antes da conclusão.
A revisão cega central não foi realizada para nenhum participante do estudo.
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Até 12 meses após o término do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na qualidade de vida (QV) avaliada usando a Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) e os Dois Itens sobre Sangramento e Ganho de Peso
Prazo: Linha de base até 12 meses
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Pacientes elegíveis e tratados.
Este estudo teve 0 participantes que completaram o estudo.
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Linha de base até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael Method, Gynecologic Oncology Group
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças uterinas
- Neoplasias
- Carcinoma in situ
- Hiperplasia
- Hiperplasia endometrial
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Contraceptivos Hormonais
- Anticoncepcionais
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Anticoncepcionais Orais
- Agentes Contraceptivos, Feminino
- Anticoncepcionais Orais Sintéticos
- Anticoncepcionais, Orais, Hormonais
- Estimulantes do Sistema Nervoso Central
- Estimulantes de Apetite
- Megestrol
- Acetato de Megestrol
Outros números de identificação do estudo
- GOG-0224 (Outro identificador: CTEP)
- U10CA101165 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2009-00594 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000555427
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