Mégestrol dans le traitement des patientes atteintes de néoplasie endométriale ou d'hyperplasie endométriale

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la fréquence des rémissions complètes par un comité central d'examen des pathologies chez les patientes atteintes d'une néoplasie intraépithéliale de l'endomètre (EIN) diagnostiquées et traitées pendant 24 semaines par un traitement progestatif oral continu ou interrompu.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer si la qualité de vie est supérieure chez les patients qui prennent du mégestrol continu par rapport au mégestrol séquentiel en évaluant l'humeur, les préoccupations concernant les changements de poids et les saignements.

TERTIAIRE:

I. Évaluer les niveaux d'expression de PTEN en utilisant l'immunohistochimie et explorer l'association des niveaux d'expression de PTEN avec la réponse du patient au traitement.

II. Évaluer les niveaux d'expression des récepteurs hormonaux ER et PR à l'aide de l'immunohistochimie et explorer l'association des niveaux d'expression ER/PR avec la réponse du patient au traitement.

III. Évaluer les caractéristiques histomorphométriques et caryométriques de la biopsie avant le traitement dans cette population de patients.

IV. Identifier les schémas d'expression des protéines et des glycoprotéines associés au cancer invasif dans des échantillons de sérum provenant de patientes présentant un diagnostic d'hyperplasie endométriale atypique (AEH) ou EIN.

V. Évaluer les différences de concentrations plasmatiques d'acétate de mégestrol HPLC dans cette population de patients.

VI. Évaluer la conformité des patients à leur régime de traitement à l'aide de la HPLC.

APERÇU : Les patients sont stratifiés en fonction de la méthode de collecte de la biopsie initiale/d'admission (dilatation et curetage par rapport à toutes les autres méthodes). Les patients sont randomisés pour recevoir l'un des schémas thérapeutiques suivants :

REGIMEN 1 : Les patients reçoivent du mégestrol par voie orale deux fois par jour pendant 24 semaines. Environ douze semaines après le début du traitement, des tests sanguins cliniques sont obtenus et le sérum et le plasma de recherche sont prélevés. Vingt-quatre semaines constituent un cycle de traitement et un nombre de comprimés est effectué au cours de la visite f/u de 12 semaines et à la fin du cycle de traitement pour déterminer l'observance. Après un traitement progestatif, la patiente présente un saignement de sevrage provoqué. Les patientes de ce groupe subissent une biopsie de réévaluation et une hystérectomie un minimum de deux semaines et un maximum de huit semaines après avoir terminé le traitement au mégestrol.

PROTOCOLE 2 : Les patients reçoivent du mégestrol par voie orale deux fois par jour pendant deux semaines en continu suivi d'aucun traitement pendant deux semaines. Ce cours est répété pour un total de 24 semaines. Environ douze semaines après le début du traitement, des tests sanguins cliniques sont obtenus et le sérum et le plasma de recherche sont prélevés. Vingt-quatre semaines constituent un cycle de traitement et un nombre de comprimés est effectué au cours de la visite f/u de 12 semaines et à la fin du cycle de traitement pour déterminer l'observance. Après un traitement progestatif, la patiente présente un saignement de sevrage provoqué. Les patientes de ce groupe subissent une biopsie de réévaluation et une hystérectomie un minimum de deux semaines et un maximum de huit semaines après le traitement au mégestrol.

PROTOCOLE 3 : (Fermé le 03/06/2010) Les patients ne reçoivent pas de mégestrol. À la discrétion du médecin traitant, les patientes subissent la biopsie de réévaluation et l'hystérectomie à tout moment entre 2 et 20 semaines après l'inscription et la randomisation. Les patients subissent périodiquement une biopsie et un prélèvement sanguin pour des études immunologiques et pharmacodynamiques. Les échantillons sont analysés pour la présence ou l'absence de myoinvasion ou de myoinvasion profonde dans les échantillons d'hystérectomie, le statut de réceptivité hormonale et pour comparer le statut PTEN au traitement par caryométrie ou morphométrie, l'expression du VEGF et de la ténascine-C (TN-C) via ELISA, la présence de TN Fragmentation -C via immunoblots Western, biomarqueurs supplémentaires via analyse protéomique, modèles d'expression de protéines et de glycoprotéines via électrophorèse et analyse d'image, et concentrations plasmatiques de mégestrol via chromatographie liquide haute performance (HPLC). Les patients remplissent l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS) et deux éléments sur les saignements et la prise de poids au départ et périodiquement pendant l'étude. Une évaluation de la décision de traitement est effectuée au départ, et pour les patients se retirant de l'étude, une évaluation du retrait de l'étude est également effectuée. Il n'y aura pas de suivi supplémentaire sur cette étude après l'hystérectomie de la patiente.