Belysning av det genetiske grunnlaget for Pleuropulmonal Blastom (PPB) familiært kreftsyndrom (PPB)

Studier av arvelige kreftsyndromer har gitt unike muligheter til å avdekke og forklare viktige cellulære veier med bred relevans for både sporadiske kreftformer og menneskelig utvikling. Dette forslaget studerer kreftpredisposisjonssyndromet som opprinnelig ble beskrevet som en familiær form for pleuropulmonal blastom (PPB). PPB er en sjelden, aggressiv lungekreft som rammer små barn. Barn med PPB og/eller deres familiemedlemmer har økt risiko for en rekke sjeldne tilstander, inkludert Wilms-svulst, rabdomyosarkom, hjernesvulster, ovariesvulster og nodulær hyperplasi i skjoldbruskkjertelen. I 2009 kartla vi et PPB-lokus og identifiserte kimlinje, tap av funksjonsmutasjoner i en kopi av DICER1 som det genetiske grunnlaget for dette syndromet. DICER1 koder for et protein som utfører det siste kritiske trinnet i modning av mikroRNA (miRNA). miRNA er en viktig form for genregulering. Syndromets varierte natur kan sannsynligvis tilskrives de forskjellige rollene til miRNA under forskjellige utviklingsmessige og/eller funksjonelle omstendigheter. Denne studien fokuserer på å definere den fulle fenotypen av dette kreftpredisposisjonssyndromet, inkludert penetrans, ekspressivitet hos barn og voksne, patologisk klassifisering av sykdom og spekter av disponerende DICER1-mutasjoner. Forbedret forståelse av de kliniske og genetiske egenskapene til dette kreftpredisposisjonssyndromet er avgjørende for å lette tidlig diagnose når sykdommene er mest kurerbare, og for å lage genetisk veiledning og pedagogisk materiale for å veilede medisinsk behandling.