Att klargöra den genetiska grunden för pleuropulmonellt blastom (PPB) familjär cancersyndrom (PPB)

Studier av ärftliga cancersyndrom har gett unika möjligheter att avslöja och förklara viktiga cellulära vägar med bred relevans för både sporadiska cancerformer och mänsklig utveckling. Detta förslag studerar cancerpredispositionssyndromet som ursprungligen beskrevs som en familjär form av pleuropulmonell blastom (PPB). PPB är en sällsynt, aggressiv lungcancer som drabbar små barn. Barn med PPB och/eller deras familjemedlemmar löper ökad risk för ett antal sällsynta tillstånd, inklusive Wilms-tumör, rabdomyosarkom, hjärntumörer, äggstockstumörer och nodulär hyperplasi i sköldkörteln. Under 2009 kartlade vi ett PPB-lokus och identifierade könslinje, förlust av funktionsmutationer i en kopia av DICER1 som den genetiska grunden för detta syndrom. DICER1 kodar för ett protein som utför det sista kritiska steget i mognad av mikroRNA (miRNA). miRNA är en viktig form av genreglering. Syndromets varierande natur beror sannolikt på de olika rollerna för miRNA under olika utvecklings- och/eller funktionella omständigheter. Denna studie fokuserar på att definiera den fullständiga fenotypen av detta cancerpredispositionssyndrom inklusive penetrans, uttrycksförmåga hos barn och vuxna, patologisk klassificering av sjukdomar och spektrum av predisponerande DICER1-mutationer. Förbättrad förståelse för de kliniska och genetiska egenskaperna hos detta cancerpredispositionssyndrom är väsentligt för att underlätta tidig diagnos när sjukdomarna är mest botbara, och för att skapa genetisk rådgivning och utbildningsmaterial för att vägleda medicinsk vård.