Chiarimento della base genetica della sindrome del cancro familiare da blastoma pleuropolmonare (PPB) (PPB)
28 febbraio 2023 aggiornato da: Ashley Hill
Blastoma pleuropolmonare (PPB) è un raro tumore del polmone che si sviluppa durante l'infanzia.
I fattori genetici sottostanti che contribuiscono allo sviluppo e alla progressione della PPB non sono definiti.
Stiamo lavorando per identificare i fattori genetici che possono contribuire allo sviluppo di questo raro tumore.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Descrizione dettagliata
Gli studi sulle sindromi tumorali ereditarie hanno fornito opportunità uniche per scoprire e spiegare importanti percorsi cellulari con ampia rilevanza sia per i tumori sporadici che per lo sviluppo umano.
Questa proposta studia la sindrome di predisposizione al cancro originariamente descritta come una forma familiare di blastoma pleuropolmonare (PPB).
Il PPB è un tumore polmonare raro e aggressivo che colpisce i bambini piccoli.
I bambini con PPB e/oi loro familiari sono a maggior rischio di sviluppare una serie di condizioni rare, tra cui il tumore di Wilms, il rabdomiosarcoma, i tumori cerebrali, i tumori ovarici e l'iperplasia nodulare della ghiandola tiroidea.
Nel 2009, abbiamo mappato un locus PPB e identificato la linea germinale, mutazioni con perdita di funzione in una copia di DICER1 come base genetica di questa sindrome.
DICER1 codifica per una proteina che esegue il passaggio critico finale nella maturazione dei microRNA (miRNA).
I miRNA sono una forma importante di regolazione genica.
La natura varia della sindrome è probabilmente attribuibile ai vari ruoli dei miRNA durante le diverse circostanze di sviluppo e/o funzionali.
Questo studio si concentra sulla definizione del fenotipo completo di questa sindrome di predisposizione al cancro, compresa la penetranza, l'espressività nei bambini e negli adulti, la classificazione patologica della malattia e lo spettro delle mutazioni predisponenti DICER1.
Una migliore comprensione delle caratteristiche cliniche e genetiche di questa sindrome di predisposizione al cancro è essenziale per facilitare la diagnosi precoce quando le malattie sono più curabili e per creare consulenza genetica e materiali educativi per guidare l'assistenza medica.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
1247
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
- Children's National Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 1 giorno a 95 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Le famiglie che hanno un bambino o un adulto con blastoma pleuropolmonare o nefroma cistico sono invitate a partecipare.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Bambino o adulto con diagnosi di blastoma pleuropolmonare, nefroma cistico, rabdomiosarcoma embrionale della cervice uterina, tumore ovarico di Sertoli-Leydig o ginandroblastoma, pineoblastoma, blastoma ipofisario, amartoma nasale condromesenchimale, medulloepitelioma, tumore di Wilms, mutazione DICER1 della linea germinale o a mosaico
Criteri di esclusione:
- bambino o adulto che non soddisfa i criteri di inclusione sopra elencati
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Basato sulla famiglia
- Prospettive temporali: Prospettiva
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Identificare i fattori genetici che contribuiscono allo sviluppo o alla progressione del blastoma pleuropolmonare
Lasso di tempo: 10 anni
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10 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Definire le caratteristiche cliniche della sindrome da cancro familiare da blastoma pleuropolmonare (PPB).
Lasso di tempo: 10 anni
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10 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: D. Ashley Hill, MD, Children's National Research Institute
- Direttore dello studio: Kris Ann Schultz, MD, Children's Hospital and Clinics of Minnesota
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Hill DA, Ivanovich J, Priest JR, Gurnett CA, Dehner LP, Desruisseau D, Jarzembowski JA, Wikenheiser-Brokamp KA, Suarez BK, Whelan AJ, Williams G, Bracamontes D, Messinger Y, Goodfellow PJ. DICER1 mutations in familial pleuropulmonary blastoma. Science. 2009 Aug 21;325(5943):965. doi: 10.1126/science.1174334. Epub 2009 Jun 25.
- Messinger YH, Stewart DR, Priest JR, Williams GM, Harris AK, Schultz KA, Yang J, Doros L, Rosenberg PS, Hill DA, Dehner LP. Pleuropulmonary blastoma: a report on 350 central pathology-confirmed pleuropulmonary blastoma cases by the International Pleuropulmonary Blastoma Registry. Cancer. 2015 Jan 15;121(2):276-85. doi: 10.1002/cncr.29032. Epub 2014 Sep 10.
- Schultz KAP, Williams GM, Kamihara J, Stewart DR, Harris AK, Bauer AJ, Turner J, Shah R, Schneider K, Schneider KW, Carr AG, Harney LA, Baldinger S, Frazier AL, Orbach D, Schneider DT, Malkin D, Dehner LP, Messinger YH, Hill DA. DICER1 and Associated Conditions: Identification of At-risk Individuals and Recommended Surveillance Strategies. Clin Cancer Res. 2018 May 15;24(10):2251-2261. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-3089. Epub 2018 Jan 17.
- Schultz KAP, Harris AK, Finch M, Dehner LP, Brown JB, Gershenson DM, Young RH, Field A, Yu W, Turner J, Cost NG, Schneider DT, Stewart DR, Frazier AL, Messinger Y, Hill DA. DICER1-related Sertoli-Leydig cell tumor and gynandroblastoma: Clinical and genetic findings from the International Ovarian and Testicular Stromal Tumor Registry. Gynecol Oncol. 2017 Dec;147(3):521-527. doi: 10.1016/j.ygyno.2017.09.034. Epub 2017 Oct 14.
- Pugh TJ, Yu W, Yang J, Field AL, Ambrogio L, Carter SL, Cibulskis K, Giannikopoulos P, Kiezun A, Kim J, McKenna A, Nickerson E, Getz G, Hoffher S, Messinger YH, Dehner LP, Roberts CW, Rodriguez-Galindo C, Williams GM, Rossi CT, Meyerson M, Hill DA. Exome sequencing of pleuropulmonary blastoma reveals frequent biallelic loss of TP53 and two hits in DICER1 resulting in retention of 5p-derived miRNA hairpin loop sequences. Oncogene. 2014 Nov 6;33(45):5295-302. doi: 10.1038/onc.2014.150. Epub 2014 Jun 9.
- Schultz KA, Harris A, Williams GM, Baldinger S, Doros L, Valusek P, Frazier AL, Dehner LP, Messinger Y, Hill DA. Judicious DICER1 testing and surveillance imaging facilitates early diagnosis and cure of pleuropulmonary blastoma. Pediatr Blood Cancer. 2014 Sep;61(9):1695-7. doi: 10.1002/pbc.25092. Epub 2014 May 13.
- Doros LA, Rossi CT, Yang J, Field A, Williams GM, Messinger Y, Cajaiba MM, Perlman EJ, A Schultz K, Cathro HP, Legallo RD, LaFortune KA, Chikwava KR, Faria P, Geller JI, Dome JS, Mullen EA, Gratias EJ, Dehner LP, Hill DA. DICER1 mutations in childhood cystic nephroma and its relationship to DICER1-renal sarcoma. Mod Pathol. 2014 Sep;27(9):1267-80. doi: 10.1038/modpathol.2013.242. Epub 2014 Jan 31.
- Stewart DR, Messinger Y, Williams GM, Yang J, Field A, Schultz KA, Harney LA, Doros LA, Dehner LP, Hill DA. Nasal chondromesenchymal hamartomas arise secondary to germline and somatic mutations of DICER1 in the pleuropulmonary blastoma tumor predisposition disorder. Hum Genet. 2014 Nov;133(11):1443-50. doi: 10.1007/s00439-014-1474-9. Epub 2014 Aug 14.
- Schultz KA, Yang J, Doros L, Williams GM, Harris A, Stewart DR, Messinger Y, Field A, Dehner LP, Hill DA. DICER1-pleuropulmonary blastoma familial tumor predisposition syndrome: a unique constellation of neoplastic conditions. Pathol Case Rev. 2014 Mar;19(2):90-100. doi: 10.1097/PCR.0000000000000027.
- Rutter MM, Jha P, Schultz KA, Sheil A, Harris AK, Bauer AJ, Field AL, Geller J, Hill DA. DICER1 Mutations and Differentiated Thyroid Carcinoma: Evidence of a Direct Association. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jan;101(1):1-5. doi: 10.1210/jc.2015-2169. Epub 2015 Nov 10.
- Khan NE, Bauer AJ, Schultz KAP, Doros L, Decastro RM, Ling A, Lodish MB, Harney LA, Kase RG, Carr AG, Rossi CT, Field A, Harris AK, Williams GM, Dehner LP, Messinger YH, Hill DA, Stewart DR. Quantification of Thyroid Cancer and Multinodular Goiter Risk in the DICER1 Syndrome: A Family-Based Cohort Study. J Clin Endocrinol Metab. 2017 May 1;102(5):1614-1622. doi: 10.1210/jc.2016-2954.
- Kim J, Field A, Schultz KAP, Hill DA, Stewart DR. The prevalence of DICER1 pathogenic variation in population databases. Int J Cancer. 2017 Nov 15;141(10):2030-2036. doi: 10.1002/ijc.30907. Epub 2017 Aug 21.
- Brenneman M, Field A, Yang J, Williams G, Doros L, Rossi C, Schultz KA, Rosenberg A, Ivanovich J, Turner J, Gordish-Dressman H, Stewart D, Yu W, Harris A, Schoettler P, Goodfellow P, Dehner L, Messinger Y, Hill DA. Temporal order of RNase IIIb and loss-of-function mutations during development determines phenotype in pleuropulmonary blastoma / DICER1 syndrome: a unique variant of the two-hit tumor suppression model. F1000Res. 2015 Jul 10;4:214. doi: 10.12688/f1000research.6746.2. eCollection 2015.
- Schultz KAP, Stewart DR, Kamihara J, Bauer AJ, Merideth MA, Stratton P, Huryn LA, Harris AK, Doros L, Field A, Carr AG, Dehner LP, Messinger Y, Hill DA. DICER1 Tumor Predisposition. 2014 Apr 24 [updated 2020 Apr 30]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK196157/
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 marzo 2005
Completamento primario (Effettivo)
31 dicembre 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
31 dicembre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 novembre 2007
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 novembre 2007
Primo Inserito (Stima)
30 novembre 2007
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
1 marzo 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
28 febbraio 2023
Ultimo verificato
1 febbraio 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Neoplasie, Connettivo e Tessuto Molle
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie urologiche
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Malattie renali
- Malattie urologiche
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie genitali, femmina
- Malattie del sistema endocrino
- Malattie ovariche
- Malattie annessiali
- Disturbi gonadici
- Neoplasie delle ghiandole endocrine
- Neoplasie genitali, maschio
- Malattie testicolari
- Malattie genetiche, congenite
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Neoplasie renali
- Malattie ipotalamiche
- Neoplasie ipotalamiche
- Neoplasie sopratentoriali
- Neoplasie cerebrali
- Neoplasie del sistema nervoso centrale
- Neoplasie del sistema nervoso
- Neoplasie polmonari
- Sindromi neoplastiche, ereditarie
- Neoplasie Complesse e Miste
- Sarcoma
- Malattie ipofisarie
- Neoplasie ovariche
- Neoplasie, tessuto muscolare
- Miosarcoma
- Neoplasie, tessuto gonadico
- Tumori stromali gonadici del cordone sessuale
- Neoplasie testicolari
- Neoplasie ipofisarie
- Rabdomiosarcoma
- Tumori neuroectodermici, primitivi
- Tumore di Wilms
- Rabdomiosarcoma, embrionale
- Tumore a cellule di Leydig
- Pinealoma
- Blastoma polmonare
- Tumore a cellule di Sertoli-Leydig
Altri numeri di identificazione dello studio
- 05-0192 / 201012830
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Dati di sequenza depositati in ClinVar al momento della pubblicazione.
Pubblicazione di tutti i risultati finali in NIHMS
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