Élucider la base génétique du syndrome de cancer familial du blastome pleuropulmonaire (PPB) (PPB)

Les études sur les syndromes cancéreux héréditaires ont fourni des opportunités uniques pour découvrir et expliquer des voies cellulaires importantes avec une grande pertinence pour les cancers sporadiques et le développement humain. Cette proposition étudie le syndrome de prédisposition au cancer décrit à l'origine comme une forme familiale de blastome pleuropulmonaire (PPB). Le PPB est un cancer du poumon rare et agressif qui touche les jeunes enfants. Les enfants atteints de PPB et/ou les membres de leur famille courent un risque accru de contracter un certain nombre de maladies rares, notamment la tumeur de Wilms, le rhabdomyosarcome, les tumeurs cérébrales, les tumeurs ovariennes et l'hyperplasie nodulaire de la glande thyroïde. En 2009, nous avons cartographié un locus PPB et identifié des mutations germinales de perte de fonction dans une copie de DICER1 comme base génétique de ce syndrome. DICER1 code pour une protéine qui effectue la dernière étape critique de la maturation des microARN (miARN). Les miARN sont une forme importante de régulation des gènes. La nature variée du syndrome est probablement attribuable aux divers rôles des miARN au cours de différentes circonstances de développement et/ou fonctionnelles. Cette étude se concentre sur la définition du phénotype complet de ce syndrome de prédisposition au cancer, y compris la pénétrance, l'expressivité chez les enfants et les adultes, la classification pathologique de la maladie et le spectre des mutations DICER1 prédisposantes. Une meilleure compréhension des caractéristiques cliniques et génétiques de ce syndrome de prédisposition au cancer est essentielle pour faciliter le diagnostic précoce lorsque les maladies sont les plus curables, et pour créer des conseils génétiques et du matériel éducatif pour guider les soins médicaux.