Выяснение генетической основы семейного онкологического синдрома плевропульмональной бластомы (PPB) (PPB)
28 февраля 2023 г. обновлено: Ashley Hill
Плевропульмональная бластома (ППБ) — редкая опухоль легких, которая развивается в детском возрасте.
Основные генетические факторы, которые способствуют развитию и прогрессированию ППБ, не определены.
Мы работаем над выявлением генетических факторов, которые могут способствовать развитию этой редкой опухоли.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Исследования наследственных раковых синдромов предоставили уникальные возможности для выявления и объяснения важных клеточных путей, имеющих большое значение как для спорадических видов рака, так и для развития человека.
Это предложение изучает синдром предрасположенности к раку, первоначально описанный как семейная форма плевропульмональной бластомы (PPB).
PPB — это редкий агрессивный рак легких, поражающий маленьких детей.
Дети с ППБ и/или члены их семей подвержены повышенному риску развития ряда редких состояний, включая опухоль Вильмса, рабдомиосаркому, опухоли головного мозга, опухоли яичников и узловую гиперплазию щитовидной железы.
В 2009 году мы картировали локус PPB и идентифицировали зародышевую линию, мутации потери функции в одной копии DICER1 как генетическую основу этого синдрома.
DICER1 кодирует белок, который выполняет последний критический этап созревания микроРНК (миРНК).
miRNAs являются важной формой регуляции генов.
Разнообразная природа синдрома, вероятно, связана с различными ролями miRNAs во время различных онтогенетических и/или функциональных обстоятельств.
Это исследование направлено на определение полного фенотипа этого синдрома предрасположенности к раку, включая пенетрантность, экспрессивность у детей и взрослых, патологическую классификацию заболевания и спектр предрасполагающих мутаций DICER1.
Улучшение понимания клинических и генетических особенностей этого синдрома предрасположенности к раку имеет важное значение для облегчения ранней диагностики, когда заболевания наиболее излечимы, а также для создания генетического консультирования и учебных материалов для оказания медицинской помощи.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
1247
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 день до 95 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
К участию приглашаются семьи, у которых есть ребенок или взрослый с плевропульмональной бластомой или кистозной нефромой.
Описание
Критерии включения:
- Ребенок или взрослый с диагнозом плевропульмональная бластома, кистозная нефрома, эмбриональная рабдомиосаркома шейки матки, яичниковая опухоль Сертоли-Лейдига или гинандробластома, пинеобластома, бластома гипофиза, назальная хондромезенхимальная гамартома, медуллоэпителиома, опухоль Вильмса, зародышевая или мозаичная мутация DICER1
Критерий исключения:
- ребенок или взрослый, который не соответствует критериям включения, перечисленным выше
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Семейный
- Временные перспективы: Перспективный
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Определите генетические факторы, которые способствуют развитию или прогрессированию плевропульмональной бластомы.
Временное ограничение: 10 лет
|
10 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Определите клинические особенности синдрома семейного рака плевропульмональной бластомы (ППБ).
Временное ограничение: 10 лет
|
10 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: D. Ashley Hill, MD, Children's National Research Institute
- Директор по исследованиям: Kris Ann Schultz, MD, Children's Hospital and Clinics of Minnesota
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Hill DA, Ivanovich J, Priest JR, Gurnett CA, Dehner LP, Desruisseau D, Jarzembowski JA, Wikenheiser-Brokamp KA, Suarez BK, Whelan AJ, Williams G, Bracamontes D, Messinger Y, Goodfellow PJ. DICER1 mutations in familial pleuropulmonary blastoma. Science. 2009 Aug 21;325(5943):965. doi: 10.1126/science.1174334. Epub 2009 Jun 25.
- Messinger YH, Stewart DR, Priest JR, Williams GM, Harris AK, Schultz KA, Yang J, Doros L, Rosenberg PS, Hill DA, Dehner LP. Pleuropulmonary blastoma: a report on 350 central pathology-confirmed pleuropulmonary blastoma cases by the International Pleuropulmonary Blastoma Registry. Cancer. 2015 Jan 15;121(2):276-85. doi: 10.1002/cncr.29032. Epub 2014 Sep 10.
- Schultz KAP, Williams GM, Kamihara J, Stewart DR, Harris AK, Bauer AJ, Turner J, Shah R, Schneider K, Schneider KW, Carr AG, Harney LA, Baldinger S, Frazier AL, Orbach D, Schneider DT, Malkin D, Dehner LP, Messinger YH, Hill DA. DICER1 and Associated Conditions: Identification of At-risk Individuals and Recommended Surveillance Strategies. Clin Cancer Res. 2018 May 15;24(10):2251-2261. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-3089. Epub 2018 Jan 17.
- Schultz KAP, Harris AK, Finch M, Dehner LP, Brown JB, Gershenson DM, Young RH, Field A, Yu W, Turner J, Cost NG, Schneider DT, Stewart DR, Frazier AL, Messinger Y, Hill DA. DICER1-related Sertoli-Leydig cell tumor and gynandroblastoma: Clinical and genetic findings from the International Ovarian and Testicular Stromal Tumor Registry. Gynecol Oncol. 2017 Dec;147(3):521-527. doi: 10.1016/j.ygyno.2017.09.034. Epub 2017 Oct 14.
- Pugh TJ, Yu W, Yang J, Field AL, Ambrogio L, Carter SL, Cibulskis K, Giannikopoulos P, Kiezun A, Kim J, McKenna A, Nickerson E, Getz G, Hoffher S, Messinger YH, Dehner LP, Roberts CW, Rodriguez-Galindo C, Williams GM, Rossi CT, Meyerson M, Hill DA. Exome sequencing of pleuropulmonary blastoma reveals frequent biallelic loss of TP53 and two hits in DICER1 resulting in retention of 5p-derived miRNA hairpin loop sequences. Oncogene. 2014 Nov 6;33(45):5295-302. doi: 10.1038/onc.2014.150. Epub 2014 Jun 9.
- Schultz KA, Harris A, Williams GM, Baldinger S, Doros L, Valusek P, Frazier AL, Dehner LP, Messinger Y, Hill DA. Judicious DICER1 testing and surveillance imaging facilitates early diagnosis and cure of pleuropulmonary blastoma. Pediatr Blood Cancer. 2014 Sep;61(9):1695-7. doi: 10.1002/pbc.25092. Epub 2014 May 13.
- Doros LA, Rossi CT, Yang J, Field A, Williams GM, Messinger Y, Cajaiba MM, Perlman EJ, A Schultz K, Cathro HP, Legallo RD, LaFortune KA, Chikwava KR, Faria P, Geller JI, Dome JS, Mullen EA, Gratias EJ, Dehner LP, Hill DA. DICER1 mutations in childhood cystic nephroma and its relationship to DICER1-renal sarcoma. Mod Pathol. 2014 Sep;27(9):1267-80. doi: 10.1038/modpathol.2013.242. Epub 2014 Jan 31.
- Stewart DR, Messinger Y, Williams GM, Yang J, Field A, Schultz KA, Harney LA, Doros LA, Dehner LP, Hill DA. Nasal chondromesenchymal hamartomas arise secondary to germline and somatic mutations of DICER1 in the pleuropulmonary blastoma tumor predisposition disorder. Hum Genet. 2014 Nov;133(11):1443-50. doi: 10.1007/s00439-014-1474-9. Epub 2014 Aug 14.
- Schultz KA, Yang J, Doros L, Williams GM, Harris A, Stewart DR, Messinger Y, Field A, Dehner LP, Hill DA. DICER1-pleuropulmonary blastoma familial tumor predisposition syndrome: a unique constellation of neoplastic conditions. Pathol Case Rev. 2014 Mar;19(2):90-100. doi: 10.1097/PCR.0000000000000027.
- Rutter MM, Jha P, Schultz KA, Sheil A, Harris AK, Bauer AJ, Field AL, Geller J, Hill DA. DICER1 Mutations and Differentiated Thyroid Carcinoma: Evidence of a Direct Association. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jan;101(1):1-5. doi: 10.1210/jc.2015-2169. Epub 2015 Nov 10.
- Khan NE, Bauer AJ, Schultz KAP, Doros L, Decastro RM, Ling A, Lodish MB, Harney LA, Kase RG, Carr AG, Rossi CT, Field A, Harris AK, Williams GM, Dehner LP, Messinger YH, Hill DA, Stewart DR. Quantification of Thyroid Cancer and Multinodular Goiter Risk in the DICER1 Syndrome: A Family-Based Cohort Study. J Clin Endocrinol Metab. 2017 May 1;102(5):1614-1622. doi: 10.1210/jc.2016-2954.
- Kim J, Field A, Schultz KAP, Hill DA, Stewart DR. The prevalence of DICER1 pathogenic variation in population databases. Int J Cancer. 2017 Nov 15;141(10):2030-2036. doi: 10.1002/ijc.30907. Epub 2017 Aug 21.
- Brenneman M, Field A, Yang J, Williams G, Doros L, Rossi C, Schultz KA, Rosenberg A, Ivanovich J, Turner J, Gordish-Dressman H, Stewart D, Yu W, Harris A, Schoettler P, Goodfellow P, Dehner L, Messinger Y, Hill DA. Temporal order of RNase IIIb and loss-of-function mutations during development determines phenotype in pleuropulmonary blastoma / DICER1 syndrome: a unique variant of the two-hit tumor suppression model. F1000Res. 2015 Jul 10;4:214. doi: 10.12688/f1000research.6746.2. eCollection 2015.
- Schultz KAP, Stewart DR, Kamihara J, Bauer AJ, Merideth MA, Stratton P, Huryn LA, Harris AK, Doros L, Field A, Carr AG, Dehner LP, Messinger Y, Hill DA. DICER1 Tumor Predisposition. 2014 Apr 24 [updated 2020 Apr 30]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK196157/
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2005 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 декабря 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 декабря 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 ноября 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 ноября 2007 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 ноября 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 марта 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 февраля 2023 г.
Последняя проверка
1 февраля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Урологические новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания эндокринной системы
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Заболевания гонад
- Новообразования эндокринных желез
- Генитальные новообразования, мужчины
- Заболевания яичек
- Генетические заболевания, врожденные
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Новообразования почек
- Гипоталамические заболевания
- Гипоталамические новообразования
- Супратенториальные новообразования
- Новообразования головного мозга
- Новообразования центральной нервной системы
- Новообразования нервной системы
- Новообразования легких
- Неопластические синдромы, наследственные
- Новообразования сложные и смешанные
- Саркома
- Гипофизарные заболевания
- Новообразования яичников
- Новообразования, мышечная ткань
- Миосаркома
- Новообразования, ткани гонад
- Опухоли полового канатика-гонадной стромы
- Новообразования яичка
- Новообразования гипофиза
- Рабдомиосаркома
- Нейроэктодермальные опухоли, примитивные
- Опухоль Вильмса
- Рабдомиосаркома, эмбриональная
- Опухоль из клеток Лейдига
- Пинеалома
- Легочная бластома
- Опухоль клеток Сертоли-Лейдига
Другие идентификационные номера исследования
- 05-0192 / 201012830
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Данные о последовательности депонированы в ClinVar после публикации.
Публикация всех окончательных результатов в NIHMS
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .