Opheldering van de genetische basis van het pleuropulmonale blastoom (PPB) familiaal kankersyndroom (PPB)

Studies van erfelijke kankersyndromen hebben unieke kansen geboden om belangrijke cellulaire routes te ontdekken en te verklaren met brede relevantie voor zowel sporadische kankers als menselijke ontwikkeling. Dit voorstel bestudeert het kankerpredispositiesyndroom dat oorspronkelijk werd beschreven als een familiale vorm van pleuropulmonaal blastoom (PPB). PPB is een zeldzame, agressieve longkanker die jonge kinderen treft. Kinderen met PPB en/of hun gezinsleden lopen een verhoogd risico op een aantal zeldzame aandoeningen, waaronder Wilms-tumor, rhabdomyosarcoom, hersentumoren, eierstoktumoren en nodulaire hyperplasie van de schildklier. In 2009 brachten we een PPB-locus in kaart en identificeerden kiembaan- en functieverliesmutaties in één kopie van DICER1 als de genetische basis van dit syndroom. DICER1 codeert voor een eiwit dat de laatste kritieke stap uitvoert in de rijping van microRNA's (miRNA's). miRNA's zijn een belangrijke vorm van genregulatie. De gevarieerde aard van het syndroom is waarschijnlijk toe te schrijven aan de verschillende rollen van miRNA's tijdens verschillende ontwikkelings- en/of functionele omstandigheden. Deze studie richt zich op het definiëren van het volledige fenotype van dit kankerpredispositiesyndroom, inclusief penetrantie, expressiviteit bij kinderen en volwassenen, pathologische classificatie van ziekte en spectrum van predisponerende DICER1-mutaties. Een beter begrip van de klinische en genetische kenmerken van dit kanker-predispositiesyndroom is essentieel om een ​​vroege diagnose te vergemakkelijken wanneer de ziekten het meest te genezen zijn, en om erfelijkheidsadvisering en educatief materiaal te creëren om medische zorg te begeleiden.