Studie av sorafenib og palliativ strålebehandling ved nyrekreft som sprer seg til beinet

Kvalifikasjonskriterier

1. Kvalifiserte pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk RCC som vurderes å være uhelbredelig med standardbehandling.
2. Pasienter må ha minst én radiografisk tydelig symptomatisk (> 2/10 på Brief Pain Inventory) benmetastase som er mottakelig for palliativ stråling. Flere symptomatiske benmetastaser kan bestråles samtidig. Imidlertid, hvis mer enn én symptomatisk benmetastase identifiseres, vil en bli valgt som indekslesjon for rapporteringsformål.
3. Ingen planlagt endring av smertestillende medisiner.
4. Ingen planlagt økning i vanlige smertestillende medisiner.
5. Ingen tidligere operasjon av indekslesjonen, selv om tidligere operasjon for annen metastatisk sykdom er tillatt hvis > 4 uker før studieregistrering.
6. Pasienter kan ha hatt opptil to tidligere linjer med systemisk behandling for metastatisk RCC, inkludert tidligere behandling med sorafenib eller en annen lignende multi-målrettet tyrosinkinasehemmer, hvis fullført >4 uker før studieregistrering.
7. Pasienter kan ikke ha hatt tidligere strålebehandling mot indekslesjonen. Pasienter kan ha hatt tidligere strålebehandling mot andre metastaser hvis fullført > 4 uker før studieregistrering. Pasienter må ha kommet seg etter de akutte bivirkningene av strålebehandling før studieregistrering.
8. Alder >18 år.
9. Forventet levetid på mer enn 3 måneder.
10. ECOG-ytelsesstatus < 2 (Karnofsky > 60).

11. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    Jeg. Absolutt nøytrofiltall >1,5 x109 /L ii. Blodplateantall >75 x109 /L iii. Totalt bilirubin < 1,5 x ULN iv. AST (SGOT) / ALT (SGPT) < 2,5 × institusjonell ULN eller < 5 x institusjonell ULN hvis levermetastaser v. Kreatinin <1,7 x ULN eller vi. Kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 m2 vii. International Normalized Ratio (INR) < 1,5 viii. Hemoglobinverdi Hb > 80 g/L ix. Serumfosfatnivå > 0,80 mmol/L x. Serumlipase, normale verdier (område 5-208 U/L) xi. Serumamylase, normale verdier (område 30-110 U/L)

12. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
13. Effekten av sorafenib på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent. Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Effektive prevensjonsmetoder vil inkludere en barrieremetode (f.eks. kondomer, diafragma) kombinert med sæddrepende middel, eller en intrauterin enhet (IUD). Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

Eksklusjonskriterier

1. Alvorlig medisinsk tilstand som kan forverres av behandling, inkludert men ikke begrenset til: hjerteinfarkt innen 6 måneder, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, aktiv kardiomyopati, ustabil ventrikkelarytmi, ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte psykotiske lidelser, alvorlige infeksjoner, aktiv magesårsykdom , aktiv leversykdom eller cerebrovaskulær sykdom med tidligere slag.
2. Det kan hende at pasienter ikke mottar noe annet undersøkelsesmiddel samtidig eller innen 4 uker etter studieregistrering. Pasienter som mottar andre molekylært målrettede behandlinger for RCC utenfor studien, inkludert inhibitorer av angiogenese eller mTOR, vil være kvalifisert for denne studien etter en 1 ukes utvaskingsperiode.
3. Pasienter med kliniske eller radiologiske tegn på ryggmargskompresjon er ikke kvalifisert.
4. Pasienter som har høy risiko for patologisk fraktur og som er egnet for kirurgisk inngrep er ikke kvalifisert.
5. Pasienter som er planlagt for palliativ kirurgisk intervensjon til indekslesjonen eller tilstøtende bein er ikke kvalifisert.
6. Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi sikkerheten til sorafenib ikke er fastslått under disse omstendighetene.
7. Pasienter med immunsvikt har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Derfor er HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling ekskludert fra studien på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner med sorafenib.
8. Pasienter med andre aktive maligniteter enn ikke-melanom hudkreft er ekskludert.
9. Pasienter som har hatt betydelige kirurgiske prosedyrer som krever generell anestesi (for eksempel åpen laparotomi eller torakotomi) i løpet av den siste måneden
10. Pasienter som har betydelige uhelte sår eller sår
11. Pasienter med blødnings- eller koagulasjonsforstyrrelser
12. Pasient som tar mer enn 325 mg aspirin per dag
13. Pasienter med diabetes mellitus vil ikke være kvalifisert for PET-CT-komponentene i studien, men vil fortsatt være kvalifisert til å motta sorafenib.
14. Pasienter som for tiden tar rifampin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, deksametason og johannesurt.