Undersøgelse af Sorafenib og palliativ strålebehandling ved nyrekræft, der spredes til knoglen

Berettigelseskriterier

1. Berettigede patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk RCC, der vurderes at være uhelbredelig med standardbehandling.
2. Patienter skal have mindst én radiografisk tydelig symptomatisk (> 2/10 på Brief Pain Inventory) knoglemetastase, der er modtagelig for palliativ stråling. Flere symptomatiske knoglemetastaser kan bestråles på samme tid. Men hvis mere end én symptomatisk knoglemetastase identificeres, vil én blive valgt som indekslæsion til rapporteringsformål.
3. Ingen planlagt ændring af smertestillende medicin.
4. Ingen planlagt stigning i almindelig smertestillende medicin.
5. Ingen forudgående operation af indekslæsionen, selvom tidligere operation for anden metastatisk sygdom er tilladt, hvis > 4 uger før studieregistrering.
6. Patienter kan have haft op til to tidligere linjer med systemisk behandling for metastatisk RCC, inklusive tidligere behandling med sorafenib eller en anden lignende multi-target tyrosinkinasehæmmer, hvis afsluttet >4 uger før undersøgelsesregistrering.
7. Patienter har muligvis ikke tidligere haft strålebehandling af indekslæsionen. Patienter kan have haft tidligere strålebehandling mod andre metastaser, hvis den er afsluttet > 4 uger før undersøgelsesregistrering. Patienterne skal være kommet sig over de akutte bivirkninger ved strålebehandling inden studieregistrering.
8. Alder >18 år.
9. Forventet levetid på mere end 3 måneder.
10. ECOG ydeevnestatus < 2 (Karnofsky > 60).

11. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    jeg. Absolut neutrofiltal >1,5 x109 /L ii. Blodpladetal >75 x109 /L iii. Total bilirubin < 1,5 x ULN iv. AST (SGOT) / ALT (SGPT) < 2,5 × institutionel ULN eller < 5 x institutionel ULN hvis levermetastaser v. Kreatinin <1,7 x ULN eller vi. Kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 m2 vii. International Normalized Ratio (INR) < 1,5 viii. Hæmoglobinværdi Hb > 80 g/L ix. Serumfosfatniveau > 0,80 mmol/L x. Serumlipase, normale værdier (interval på 5-208 U/L) xi. Serumamylase, normale værdier (interval 30-110 U/L)

12. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
13. Effekten af ​​sorafenib på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Kvinder i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge passende prævention før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Effektive præventionsmetoder vil omfatte en barrieremetode (f.eks. kondomer, mellemgulv) kombineret med spermicid eller en intrauterin enhed (IUD). Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

Eksklusionskriterier

1. Alvorlig medicinsk tilstand, der kan forværres af behandling, herunder, men ikke begrænset til: myokardieinfarkt inden for 6 måneder, kongestivt hjertesvigt, ustabil angina, aktiv kardiomyopati, ustabil ventrikulær arytmi, ukontrolleret hypertension, ukontrollerede psykotiske lidelser, alvorlige infektioner, aktiv mavesår , aktiv leversygdom eller cerebrovaskulær sygdom med tidligere slagtilfælde.
2. Patienter får muligvis ikke noget andet forsøgsmiddel samtidigt eller inden for 4 uger efter undersøgelsesregistrering. Patienter, der modtager andre molekylært målrettede behandlinger for RCC uden for undersøgelsen, inklusive hæmmere af angiogenese eller mTOR, vil være kvalificerede til denne undersøgelse efter en 1 uges udvaskningsperiode.
3. Patienter med kliniske eller radiologiske tegn på rygmarvskompression er ikke kvalificerede.
4. Patienter med høj risiko for patologisk fraktur og passende til kirurgisk indgreb er ikke kvalificerede.
5. Patienter, der er planlagt til palliativ kirurgisk indgreb på indekslæsionen eller tilstødende knogle, er ikke kvalificerede.
6. Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi sikkerheden af ​​sorafenib ikke er blevet fastslået under disse omstændigheder.
7. Patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv behandling. Derfor er HIV-positive patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med sorafenib.
8. Patienter med andre aktive maligne sygdomme end ikke-melanom hudkræft er udelukket.
9. Patienter, der har haft betydelige kirurgiske indgreb, der kræver generel bedøvelse (for eksempel åben laparotomi eller thorakotomi) inden for den seneste måned
10. Patienter, som har betydelige uhelede sår eller sår
11. Patienter med nogen form for blødnings- eller koagulationsforstyrrelse
12. Patient, der tager mere end 325 mg aspirin om dagen
13. Patienter med diabetes mellitus vil ikke være berettigede til PET-CT-komponenterne i undersøgelsen, men vil forblive kvalificerede til at modtage sorafenib.
14. Patienter, der i øjeblikket tager rifampin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, dexamethason og perikon.