Studie van Sorafenib en palliatieve radiotherapie bij nierkanker die zich tot op het bot verspreidt

Geschiktheidscriteria

1. In aanmerking komende patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde RCC hebben die als ongeneeslijk wordt beschouwd met standaardtherapie.
2. Patiënten moeten ten minste één radiografisch duidelijke symptomatische (> 2/10 op de Brief Pain Inventory) botmetastase hebben die vatbaar is voor palliatieve straling. Meerdere symptomatische botmetastasen kunnen tegelijkertijd worden bestraald. Als er echter meer dan één symptomatische botmetastase wordt geïdentificeerd, wordt er één gekozen als de indexlaesie voor rapportagedoeleinden.
3. Geen geplande verandering in pijnstillende medicatie.
4. Geen geplande verhoging van reguliere pijnstillende medicatie.
5. Geen eerdere operatie aan de indexlaesie, hoewel eerdere operaties voor andere gemetastaseerde ziekten toegestaan ​​zijn indien > 4 weken voorafgaand aan de onderzoeksregistratie.
6. Patiënten kunnen tot twee eerdere lijnen van systemische behandeling voor gemetastaseerd RCC hebben gehad, inclusief eerdere behandeling met sorafenib of een andere vergelijkbare multi-targeted tyrosinekinaseremmer, indien voltooid >4 weken voorafgaand aan de onderzoeksregistratie.
7. Patiënten hebben mogelijk niet eerder radiotherapie gehad voor de indexlaesie. Patiënten kunnen eerder radiotherapie hebben gehad voor andere metastasen indien voltooid > 4 weken voorafgaand aan de onderzoeksregistratie. Patiënten moeten hersteld zijn van de acute bijwerkingen van radiotherapie voorafgaand aan de studieregistratie.
8. Leeftijd >18 jaar.
9. Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
10. ECOG-prestatiestatus < 2 (Karnofsky > 60).

11. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    i. Absoluut aantal neutrofielen >1,5 x109/L ii. Aantal bloedplaatjes >75 x109/L iii. Totaal bilirubine < 1,5 x ULN iv. ASAT (SGOT) / ALAT (SGPT) < 2,5 × institutionele ULN of < 5 x institutionele ULN als levermetastasen v. Creatinine <1,7 x ULN of vi. Creatinineklaring > 50 ml/min/1,73 m2vii. Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 viii. Hemoglobinewaarde Hb > 80 g/L ix. Serumfosfaatgehalte > 0,80 mmol/L x. Serumlipase, normale waarden (bereik van 5-208 E/L) xi. Serumamylase, normale waarden (bereik 30-110 U/L)

12. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
13. De effecten van sorafenib op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer een barrièremethode (bijv. condooms, pessarium) in combinatie met zaaddodend middel of een intra-uterien apparaat (IUD). Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

Uitsluitingscriteria

1. Ernstige medische aandoening die kan verergeren door behandeling, inclusief maar niet beperkt tot: myocardinfarct binnen 6 maanden, congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, actieve cardiomyopathie, instabiele ventriculaire aritmie, ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde psychotische stoornissen, ernstige infecties, actieve maagzweer , actieve leverziekte of cerebrovasculaire ziekte met eerdere beroerte.
2. Het is mogelijk dat patiënten geen ander onderzoeksgeneesmiddel gelijktijdig of binnen 4 weken na onderzoeksregistratie ontvangen. Patiënten die buiten het onderzoek andere moleculair gerichte behandelingen voor RCC krijgen, waaronder remmers van angiogenese of mTOR, komen in aanmerking voor dit onderzoek na een wash-outperiode van 1 week.
3. Patiënten met klinisch of radiologisch bewijs van compressie van het ruggenmerg komen niet in aanmerking.
4. Patiënten met een hoog risico op pathologische fracturen en die geschikt zijn voor chirurgische interventie komen niet in aanmerking.
5. Patiënten bij wie een palliatieve chirurgische ingreep aan de indexlaesie of aangrenzend bot is gepland, komen niet in aanmerking.
6. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie omdat de veiligheid van sorafenib onder deze omstandigheden niet is vastgesteld.
7. Patiënten met immuundeficiëntie lopen een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, worden daarom uitgesloten van deelname aan het onderzoek vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met sorafenib.
8. Patiënten met andere actieve maligniteiten dan niet-melanome huidkanker zijn uitgesloten.
9. Patiënten die in de afgelopen maand significante chirurgische ingrepen hebben ondergaan waarvoor algehele anesthesie nodig was (bijvoorbeeld open laparotomie of thoracotomie)
10. Patiënten met significante niet-genezende wonden of zweren
11. Patiënten met een bloedings- of stollingsstoornis
12. Patiënt neemt meer dan 325 mg aspirine per dag
13. Patiënten met diabetes mellitus komen niet in aanmerking voor de PET-CT-componenten van de studie, maar blijven wel in aanmerking komen voor sorafenib.
14. Patiënten die momenteel rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, dexamethason en sint-janskruid gebruiken.