Estudio de Sorafenib y Radioterapia Paliativa en el Cáncer de Riñón que se Extiende al Hueso

Criterio de elegibilidad

1. Los pacientes elegibles deben tener RCC metastásico confirmado histológica o citológicamente que se considere incurable con la terapia estándar.
2. Los pacientes deben tener al menos una metástasis ósea sintomática evidente radiográficamente (> 2/10 en el Inventario Breve del Dolor) que sea susceptible de radiación paliativa. Múltiples metástasis óseas sintomáticas pueden irradiarse al mismo tiempo. Sin embargo, si se identifica más de una metástasis ósea sintomática, se elegirá una como lesión índice para fines de notificación.
3. Ningún cambio planificado en los medicamentos analgésicos.
4. Ningún aumento planificado en los medicamentos analgésicos habituales.
5. Sin cirugía previa para la lesión índice, aunque se permite la cirugía previa para otra enfermedad metastásica si es > 4 semanas antes del registro en el estudio.
6. Los pacientes pueden haber recibido hasta dos líneas previas de tratamiento sistémico para el CCR metastásico, incluido el tratamiento previo con sorafenib u otro inhibidor de la tirosina quinasa multidiana similar, si se completó > 4 semanas antes del registro en el estudio.
7. Es posible que los pacientes no hayan recibido radioterapia previa en la lesión índice. Los pacientes pueden haber recibido radioterapia previa para otras metástasis si se completó > 4 semanas antes del registro en el estudio. Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos secundarios agudos de la radioterapia antes del registro en el estudio.
8. Edad >18 años.
9. Esperanza de vida mayor a 3 meses.
10. Estado funcional ECOG < 2 (Karnofsky > 60).

11. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

    i. Recuento absoluto de neutrófilos >1,5 x109/L ii. Recuento de plaquetas >75 x109 /L iii. Bilirrubina total < 1,5 x LSN iv. AST (SGOT) / ALT (SGPT) < 2,5 × ULN institucional o < 5 x ULN institucional si hay metástasis hepáticas v. Creatinina <1,7 x ULN o vi. Aclaramiento de creatinina > 50 ml/min/1,73 m2 vii. Razón Internacional Normalizada (INR) < 1.5 viii. Valor de hemoglobina Hb > 80 g/L ix. Nivel de fosfato sérico > 0,80 mmol/L x. Lipasa sérica, valores normales (rango de 5-208 U/L) xi. Amilasa sérica, valores normales (rango 30-110 U/L)

12. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
13. Se desconocen los efectos de sorafenib en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Los métodos eficaces de control de la natalidad incluirían un método de barrera (p. condones, diafragma) combinado con espermicida o un dispositivo intrauterino (DIU). Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

Criterio de exclusión

1. Condición médica grave que podría agravarse con el tratamiento, que incluye, entre otros: infarto de miocardio dentro de los 6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable, miocardiopatía activa, arritmia ventricular inestable, hipertensión no controlada, trastornos psicóticos no controlados, infecciones graves, úlcera péptica activa , enfermedad hepática activa o enfermedad cerebrovascular con accidente cerebrovascular previo.
2. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación al mismo tiempo o dentro de las 4 semanas posteriores al registro en el estudio. Los pacientes que reciben otros tratamientos dirigidos molecularmente para el CCR fuera del estudio, incluidos los inhibidores de la angiogénesis o mTOR, serán elegibles para este estudio después de un período de lavado de 1 semana.
3. Los pacientes con evidencia clínica o radiológica de compresión de la médula espinal no son elegibles.
4. Los pacientes con alto riesgo de fractura patológica y apropiados para una intervención quirúrgica no son elegibles.
5. Los pacientes que están programados para una intervención quirúrgica paliativa en la lesión índice o en el hueso adyacente no son elegibles.
6. Las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas de este estudio porque no se ha establecido la seguridad de sorafenib en estas circunstancias.
7. Los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando se les trata con terapia supresora de la médula. Por lo tanto, los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a las posibles interacciones farmacocinéticas con sorafenib.
8. Se excluyen los pacientes con otras neoplasias malignas activas que no sean cáncer de piel no melanoma.
9. Pacientes que han tenido procedimientos quirúrgicos significativos que requieren anestesia general (por ejemplo, laparotomía abierta o toracotomía) en el último mes
10. Pacientes que poseen heridas o úlceras significativas sin cicatrizar.
11. Pacientes con cualquier trastorno hemorrágico o de la coagulación.
12. Paciente que toma más de 325 mg de aspirina por día
13. Los pacientes con diabetes mellitus no serán elegibles para los componentes PET-CT del estudio, pero seguirán siendo elegibles para recibir sorafenib.
14. Pacientes que actualmente estén tomando rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, dexametasona y hierba de San Juan.