Studio di sorafenib e radioterapia palliativa nel cancro del rene che si diffonde all'osso

Criteri di ammissibilità

1. I pazienti idonei devono avere RCC metastatico confermato istologicamente o citologicamente e giudicato incurabile con la terapia standard.
2. I pazienti devono avere almeno una metastasi ossea sintomatica radiograficamente evidente (> 2/10 sul Brief Pain Inventory) che sia suscettibile di radiazioni palliative. Molteplici metastasi ossee sintomatiche possono essere irradiate contemporaneamente. Tuttavia, se viene identificata più di una metastasi ossea sintomatica, una verrà scelta come lesione indice ai fini della segnalazione.
3. Nessun cambiamento pianificato nei farmaci analgesici.
4. Nessun aumento pianificato dei normali farmaci analgesici.
5. Nessun precedente intervento chirurgico alla lesione indice, sebbene sia consentito un precedente intervento chirurgico per altra malattia metastatica se > 4 settimane prima della registrazione allo studio.
6. I pazienti possono aver avuto fino a due precedenti linee di trattamento sistemico per RCC metastatico, incluso un precedente trattamento con sorafenib o un altro simile inibitore della tirosin-chinasi multi-target, se completato >4 settimane prima della registrazione allo studio.
7. I pazienti potrebbero non essere stati precedentemente sottoposti a radioterapia alla lesione indice. I pazienti possono aver avuto una precedente radioterapia per altre metastasi se completata > 4 settimane prima della registrazione allo studio. I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti collaterali acuti della radioterapia prima della registrazione allo studio.
8. Età >18 anni.
9. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
10. Performance status ECOG < 2 (Karnofsky > 60).

11. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

    io. Conta assoluta dei neutrofili > 1,5 x 109 /L ii. Conta piastrinica >75 x109/L iii. Bilirubina totale < 1,5 x ULN iv. AST (SGOT) / ALT (SGPT) < 2,5 x ULN istituzionale o < 5 x ULN istituzionale se metastasi epatiche v. Creatinina <1,7 x ULN o vi. Clearance della creatinina > 50 ml/min/1,73 m2 vii. Rapporto normalizzato internazionale (INR) < 1,5 viii. Valore di emoglobina Hb > 80 g/L ix. Livello sierico di fosfato > 0,80 mmol/L x. Lipasi sierica, valori normali (range 5-208 U/L) xi. Amilasi sierica, valori normali (range 30-110 U/L)

12. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
13. Gli effetti di sorafenib sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Metodi efficaci di controllo delle nascite includerebbero un metodo di barriera (ad es. preservativi, diaframma) combinati con spermicida o un dispositivo intrauterino (IUD). Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.

Criteri di esclusione

1. Grave condizione medica che potrebbe essere aggravata dal trattamento, inclusi ma non limitati a: infarto del miocardio entro 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, cardiomiopatia attiva, aritmia ventricolare instabile, ipertensione non controllata, disturbi psicotici non controllati, infezioni gravi, ulcera peptica attiva , malattia epatica attiva o malattia cerebrovascolare con precedente ictus.
2. I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali contemporaneamente o entro 4 settimane dalla registrazione dello studio. I pazienti che ricevono altri trattamenti a bersaglio molecolare per RCC al di fuori dello studio, compresi gli inibitori dell'angiogenesi o mTOR, saranno idonei per questo studio dopo un periodo di wash-out di 1 settimana.
3. I pazienti con evidenza clinica o radiologica di compressione del midollo spinale non sono ammissibili.
4. I pazienti ad alto rischio di fratture patologiche e appropriati per l'intervento chirurgico non sono ammissibili.
5. I pazienti per i quali è previsto un intervento chirurgico palliativo alla lesione indice o all'osso adiacente non sono idonei.
6. Le donne in gravidanza o in allattamento sono escluse da questo studio perché la sicurezza di sorafenib non è stata stabilita in queste circostanze.
7. I pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Pertanto, i pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa delle possibili interazioni farmacocinetiche con sorafenib.
8. Sono esclusi i pazienti con altri tumori maligni attivi diversi dal cancro della pelle non melanoma.
9. Pazienti sottoposti a procedure chirurgiche significative che richiedono un'anestesia generale (ad esempio, laparotomia aperta o toracotomia) nell'ultimo mese
10. Pazienti che possiedono ferite o ulcere non cicatrizzate significative
11. Pazienti con qualsiasi disturbo della coagulazione o della coagulazione
12. Paziente che assume più di 325 mg di aspirina al giorno
13. I pazienti con diabete mellito non saranno idonei per le componenti PET-TC dello studio, ma rimarranno idonei a ricevere sorafenib.
14. Pazienti che stanno attualmente assumendo rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, desametasone ed erba di San Giovanni.