Badanie sorafenibu i radioterapii paliatywnej w raku nerki, który rozprzestrzenia się do kości

Kryteria kwalifikacji

1. Kwalifikujący się pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie przerzutowe RCC, które zostało uznane za nieuleczalne przy zastosowaniu standardowej terapii.
2. Pacjenci muszą mieć co najmniej jeden widoczny radiologicznie objawowy (> 2/10 w Krótkim Inwentarzu Bólu) przerzut do kości, który jest podatny na paliatywne promieniowanie. Wiele objawowych przerzutów do kości może być napromienianych w tym samym czasie. Jeśli jednak zostanie zidentyfikowany więcej niż jeden objawowy przerzut do kości, jeden z nich zostanie wybrany jako zmiana wskaźnikowa do celów raportowania.
3. Brak planowanej zmiany leków przeciwbólowych.
4. Brak planowanego zwiększenia regularnych leków przeciwbólowych.
5. Brak wcześniejszej operacji zmiany wskazującej, chociaż dopuszczalna jest wcześniejsza operacja innej choroby z przerzutami, jeśli > 4 tygodnie przed rejestracją do badania.
6. Pacjenci mogli mieć wcześniej maksymalnie dwie linie leczenia ogólnoustrojowego RCC z przerzutami, w tym wcześniejsze leczenie sorafenibem lub innym podobnym wielokierunkowym inhibitorem kinazy tyrozynowej, jeśli ukończono je > 4 tygodnie przed rejestracją do badania.
7. Pacjenci mogli nie mieć wcześniejszej radioterapii zmiany wskazującej. Pacjenci mogli przejść wcześniej radioterapię innych przerzutów, jeśli została ona zakończona > 4 tygodnie przed rejestracją do badania. Przed rejestracją do badania pacjenci musieli wyleczyć się z ostrych skutków ubocznych radioterapii.
8. Wiek >18 lat.
9. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
10. Stan sprawności wg ECOG < 2 (Karnofsky > 60).

11. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    I. Bezwzględna liczba neutrofili >1,5 x109 /l ii. Liczba płytek krwi >75 x109/l iii. Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN iv. AspAT (SGOT) / ALT (SGPT) < 2,5 × GGN w placówce lub < 5 x GGN w placówce w przypadku przerzutów do wątroby v. Kreatynina <1,7 x GGN lub vi. Klirens kreatyniny > 50 ml/min/1,73 m2 VII. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 viii. Wartość hemoglobiny Hb > 80 g/L ix. Stężenie fosforanów w surowicy > 0,80 mmol/l x. Lipaza w surowicy, wartości prawidłowe (zakres 5-208 U/L) xi. Amylaza w surowicy, wartości prawidłowe (zakres 30-110 U/L)

12. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
13. Wpływ sorafenibu na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Skuteczne metody antykoncepcji obejmowałyby metodę barierową (np. prezerwatywy, diafragma) w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym lub wkładka wewnątrzmaciczna (IUD). Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

Kryteria wyłączenia

1. Poważny stan chorobowy, który może ulec pogorszeniu w wyniku leczenia, w tym między innymi: zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, czynna kardiomiopatia, niestabilne komorowe zaburzenia rytmu, niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowane zaburzenia psychotyczne, poważne infekcje, czynna choroba wrzodowa , czynna choroba wątroby lub choroba naczyń mózgowych z przebytym udarem.
2. Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnego innego badanego leku jednocześnie lub w ciągu 4 tygodni od rejestracji badania. Pacjenci otrzymujący inne ukierunkowane molekularnie metody leczenia RCC poza badaniem, w tym inhibitory angiogenezy lub mTOR, będą kwalifikować się do tego badania po 1-tygodniowym okresie wypłukiwania.
3. Pacjenci z klinicznymi lub radiologicznymi dowodami ucisku rdzenia kręgowego nie kwalifikują się.
4. Pacjenci z wysokim ryzykiem złamania patologicznego i kwalifikujący się do interwencji chirurgicznej nie kwalifikują się.
5. Pacjenci, u których planuje się paliatywną interwencję chirurgiczną w obrębie zmiany wskazującej lub sąsiedniej kości, nie kwalifikują się.
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wyłączone z tego badania, ponieważ bezpieczeństwo sorafenibu nie zostało ustalone w tych okolicznościach.
7. Pacjenci z niedoborem odporności są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku kostnego. Dlatego z badania wykluczono pacjentów zakażonych wirusem HIV otrzymujących skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z sorafenibem.
8. Pacjenci z innymi aktywnymi nowotworami złośliwymi innymi niż nieczerniakowy rak skóry są wykluczeni.
9. Pacjenci, którzy w ciągu ostatniego miesiąca przeszli poważne zabiegi chirurgiczne wymagające znieczulenia ogólnego (np. otwarta laparotomia lub torakotomia)
10. Pacjenci ze znacznymi niezagojonymi ranami lub owrzodzeniami
11. Pacjenci z jakimkolwiek zaburzeniem krwawienia lub krzepnięcia
12. Pacjent przyjmujący więcej niż 325 mg aspiryny dziennie
13. Pacjenci z cukrzycą nie będą kwalifikować się do elementów badania PET-CT, ale nadal będą kwalifikować się do otrzymywania sorafenibu.
14. Pacjenci, którzy obecnie przyjmują ryfampicynę, fenytoinę, karbamazepinę, fenobarbital, deksametazon i ziele dziurawca.