Studie zu Sorafenib und palliativer Strahlentherapie bei Nierenkrebs, der sich auf den Knochen ausbreitet

Zulassungskriterien

1. Geeignete Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes RCC haben, das mit einer Standardtherapie als unheilbar gilt.
2. Die Patienten müssen mindestens eine radiologisch erkennbare symptomatische (> 2/10 im Kurzschmerzinventar) Knochenmetastase aufweisen, die einer palliativen Bestrahlung zugänglich ist. Es können mehrere symptomatische Knochenmetastasen gleichzeitig bestrahlt werden. Wenn jedoch mehr als eine symptomatische Knochenmetastase identifiziert wird, wird eine davon als Indexläsion für Berichtszwecke ausgewählt.
3. Keine geplante Änderung der schmerzstillenden Medikamente.
4. Keine geplante Erhöhung der regulären Schmerzmedikamente.
5. Keine vorherige Operation der Indexläsion, obwohl eine vorherige Operation wegen einer anderen metastasierenden Erkrankung zulässig ist, wenn sie > 4 Wochen vor der Studienregistrierung erfolgt.
6. Patienten können bis zu zwei frühere systemische Behandlungslinien für metastasiertes RCC erhalten haben, einschließlich einer vorherigen Behandlung mit Sorafenib oder einem anderen ähnlichen Multi-Target-Tyrosinkinase-Inhibitor, sofern diese mehr als 4 Wochen vor der Studienregistrierung abgeschlossen wurde.
7. Möglicherweise hatten die Patienten zuvor keine Strahlentherapie der Indexläsion. Bei Patienten kann es sein, dass sie zuvor eine Strahlentherapie gegen andere Metastasen erhalten haben, wenn diese mehr als 4 Wochen vor der Studienregistrierung abgeschlossen wurde. Die Patienten müssen sich vor der Studienanmeldung von den akuten Nebenwirkungen der Strahlentherapie erholt haben.
8. Alter >18 Jahre.
9. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
10. ECOG-Leistungsstatus < 2 (Karnofsky > 60).

11. Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

    ich. Absolute Neutrophilenzahl >1,5 x109/L ii. Thrombozytenzahl >75 x109 /L iii. Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN iv. AST (SGOT) / ALT (SGPT) < 2,5 x institutioneller ULN oder < 5 x institutioneller ULN bei Lebermetastasen v. Kreatinin <1,7 x ULN oder vi. Kreatinin-Clearance > 50 ml/min/1,73 m2 vii. International Normalized Ratio (INR) < 1,5 viii. Hämoglobinwert Hb > 80 g/L ix. Serumphosphatspiegel > 0,80 mmol/L x. Serumlipase, normale Werte (Bereich von 5–208 U/L) xi. Serumamylase, normale Werte (Bereich 30-110 U/L)

12. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
13. Die Auswirkungen von Sorafenib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus bei der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen. Zu wirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehört eine Barrieremethode (z. B. Kondome, Zwerchfell) in Kombination mit Spermizid oder einem Intrauterinpessar (IUP). Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

Ausschlusskriterien

1. Schwerwiegender medizinischer Zustand, der durch die Behandlung verschlimmert werden kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, aktive Kardiomyopathie, instabile ventrikuläre Arrhythmie, unkontrollierte Hypertonie, unkontrollierte psychotische Störungen, schwere Infektionen, aktive Magengeschwüre , aktive Lebererkrankung oder zerebrovaskuläre Erkrankung mit vorangegangenem Schlaganfall.
2. Patienten dürfen gleichzeitig oder innerhalb von 4 Wochen nach der Studienregistrierung kein anderes Prüfpräparat erhalten. Patienten, die außerhalb der Studie andere molekular zielgerichtete Behandlungen für RCC erhalten, einschließlich Inhibitoren der Angiogenese oder mTOR, sind nach einer einwöchigen Auswaschphase für diese Studie geeignet.
3. Patienten mit klinischen oder radiologischen Anzeichen einer Rückenmarkskompression sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
4. Patienten, bei denen ein hohes Risiko für pathologische Frakturen besteht und die für einen chirurgischen Eingriff geeignet sind, sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
5. Patienten, bei denen ein palliativer chirurgischer Eingriff an der Indexläsion oder dem angrenzenden Knochen geplant ist, sind nicht teilnahmeberechtigt.
6. Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Sicherheit von Sorafenib unter diesen Umständen nicht nachgewiesen wurde.
7. Patienten mit Immunschwäche haben ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer marksuppressiven Therapie behandelt werden. Daher sind HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Sorafenib von der Studie ausgeschlossen.
8. Patienten mit anderen aktiven bösartigen Erkrankungen außer Nicht-Melanom-Hautkrebs sind ausgeschlossen.
9. Patienten, bei denen im letzten Monat erhebliche chirurgische Eingriffe durchgeführt wurden, die eine Vollnarkose erforderten (z. B. offene Laparotomie oder Thorakotomie).
10. Patienten mit erheblichen nicht verheilten Wunden oder Geschwüren
11. Patienten mit Blutungs- oder Gerinnungsstörungen
12. Patient, der mehr als 325 mg Aspirin pro Tag einnimmt
13. Patienten mit Diabetes mellitus haben keinen Anspruch auf die PET-CT-Komponenten der Studie, können aber weiterhin Sorafenib erhalten.
14. Patienten, die derzeit Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Dexamethason und Johanniskraut einnehmen.