Изучение сорафениба и паллиативной лучевой терапии при раке почки, который распространяется на кости

Критерии приемлемости

1. Подходящие пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный метастатический ПКР, который считается неизлечимым при стандартной терапии.
2. У пациентов должен быть хотя бы один симптоматический (> 2/10 по Краткой шкале боли) костный метастаз, поддающийся паллиативному облучению. Множественные симптоматические костные метастазы могут быть облучены одновременно. Однако, если идентифицировано более одного симптоматического метастаза в кости, одно из них будет выбрано в качестве индексного поражения для целей отчетности.
3. Нет запланированной смены обезболивающих препаратов.
4. Нет запланированного увеличения регулярных анальгетиков.
5. Отсутствие предшествующей хирургической операции по поводу основного поражения, хотя предыдущая хирургическая операция по поводу другого метастатического заболевания допустима, если > 4 недель до регистрации в исследовании.
6. Пациенты могли пройти до двух предыдущих линий системного лечения метастатического ПКР, включая предшествующее лечение сорафенибом или другим аналогичным многоцелевым ингибитором тирозинкиназы, если оно было завершено более чем за 4 недели до регистрации в исследовании.
7. Пациенты, возможно, не проходили ранее лучевую терапию на индексное поражение. Пациенты, возможно, ранее проходили лучевую терапию других метастазов, если она была завершена более чем за 4 недели до регистрации в исследовании. Пациенты должны были оправиться от острых побочных эффектов лучевой терапии до регистрации в исследовании.
8. Возраст >18 лет.
9. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
10. Функциональный статус по ECOG < 2 (по шкале Карновского > 60).

11. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    я. Абсолютное количество нейтрофилов >1,5 x109/л ii. Количество тромбоцитов >75 x109/л iii. Общий билирубин < 1,5 x ВГН iv. АСТ (SGOT) / АЛТ (SGPT) < 2,5 × ВГН учреждения или < 5 × ВГН учреждения при наличии метастазов в печени v. Креатинин < 1,7 × ВГН или vi. Клиренс креатинина > 50 мл/мин/1,73 м2 VII. Международный нормализованный коэффициент (МНО) < 1,5 viii. Уровень гемоглобина Hb > 80 г/л ix. Уровень фосфатов в сыворотке > 0,80 ммоль/л x. Липаза сыворотки, нормальные значения (диапазон 5–208 ЕД/л) xi. Амилаза сыворотки, нормальные значения (диапазон 30-110 ЕД/л)

12. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
13. Влияние сорафениба на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем. Эффективные методы контроля над рождаемостью включают барьерный метод (например, презервативы, диафрагма) в сочетании со спермицидом или внутриматочной спиралью (ВМС). Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Критерий исключения

1. Серьезное заболевание, которое может усугубляться лечением, включая, помимо прочего: инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, активную кардиомиопатию, нестабильную желудочковую аритмию, неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые психотические расстройства, серьезные инфекции, активную язвенную болезнь. , активное заболевание печени или цереброваскулярное заболевание с предшествующим инсультом.
2. Пациенты могут не получать какой-либо другой исследуемый препарат одновременно или в течение 4 недель после регистрации в исследовании. Пациенты, получающие другое молекулярно-направленное лечение ПКР вне исследования, включая ингибиторы ангиогенеза или mTOR, будут допущены к участию в этом исследовании после 1-недельного периода вымывания.
3. Пациенты с клиническими или рентгенологическими признаками компрессии спинного мозга не подходят.
4. Пациенты с высоким риском патологического перелома, которым показано хирургическое вмешательство, не подходят.
5. Пациенты, которым планируется паллиативное хирургическое вмешательство на пораженном участке или прилегающей кости, не подходят.
6. Беременные или кормящие женщины исключены из этого исследования, поскольку безопасность сорафениба в этих обстоятельствах не установлена.
7. Пациенты с иммунодефицитом подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костносупрессивной терапией. Таким образом, ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из исследования из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с сорафенибом.
8. Пациенты с другими активными злокачественными новообразованиями, кроме немеланомного рака кожи, исключаются.
9. Пациенты, перенесшие значительные хирургические вмешательства, требующие общей анестезии (например, открытая лапаротомия или торакотомия) в течение последнего месяца.
10. Пациенты со значительными незаживающими ранами или язвами
11. Пациенты с любым кровотечением или нарушением свертываемости крови
12. Пациент принимает более 325 мг аспирина в день.
13. Пациенты с сахарным диабетом не будут участвовать в компонентах ПЭТ-КТ исследования, но по-прежнему будут иметь право на получение сорафениба.
14. Пациенты, которые в настоящее время принимают рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон и зверобой.