Estudo de Sorafenibe e Radioterapia Paliativa em Câncer de Rim que se Espalha para os Ossos

Critério de eleição

1. Os pacientes elegíveis devem ter CCR metastático confirmado histológica ou citologicamente, considerado incurável com a terapia padrão.
2. Os pacientes devem ter pelo menos uma metástase óssea sintomática radiograficamente evidente (> 2/10 no Inventário Breve de Dor) passível de radiação paliativa. Múltiplas metástases ósseas sintomáticas podem ser irradiadas ao mesmo tempo. No entanto, se mais de uma metástase óssea sintomática for identificada, uma será escolhida como a lesão índice para fins de relatório.
3. Nenhuma mudança planejada nas medicações analgésicas.
4. Nenhum aumento planejado de medicamentos analgésicos regulares.
5. Nenhuma cirurgia prévia para a lesão índice, embora a cirurgia anterior para outra doença metastática seja permitida se > 4 semanas antes do registro no estudo.
6. Os pacientes podem ter tido até duas linhas anteriores de tratamento sistêmico para CCR metastático, incluindo tratamento anterior com sorafenibe ou outro inibidor de tirosina quinase multialvo semelhante, se concluído > 4 semanas antes do registro do estudo.
7. Os pacientes podem não ter feito radioterapia prévia para a lesão índice. Os pacientes podem ter feito radioterapia prévia para outras metástases se completadas > 4 semanas antes do registro no estudo. Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos colaterais agudos da radioterapia antes do registro no estudo.
8. Idade > 18 anos.
9. Expectativa de vida superior a 3 meses.
10. Estado de desempenho ECOG < 2 (Karnofsky > 60).

11. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

    eu. Contagem absoluta de neutrófilos >1,5 x109 /L ii. Contagem de plaquetas >75 x109 /L iii. Bilirrubina total < 1,5 x LSN iv. AST (SGOT) / ALT (SGPT) < 2,5 × LSN institucional ou < 5 x LSN institucional se metástases hepáticas v. Creatinina <1,7 x LSN ou vi. Depuração de creatinina > 50 mL/min/1,73 m2vii. Índice Normalizado Internacional (INR) < 1,5 viii. Valor de hemoglobina Hb > 80 g/L ix. Nível sérico de fosfato > 0,80 mmol/L x. Lipase sérica, valores normais (intervalo de 5-208 U/L) xi. Amilase sérica, valores normais (faixa 30-110 U/L)

12. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
13. Os efeitos do sorafenibe no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo. Métodos eficazes de controle de natalidade incluiriam um método de barreira (p. preservativos, diafragma) combinados com espermicida ou dispositivo intra-uterino (DIU). Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.

Critério de exclusão

1. Condição médica grave que pode ser agravada pelo tratamento, incluindo, entre outros: infarto do miocárdio em 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, cardiomiopatia ativa, arritmia ventricular instável, hipertensão não controlada, distúrbios psicóticos não controlados, infecções graves, úlcera péptica ativa , doença hepática ativa ou doença cerebrovascular com acidente vascular cerebral anterior.
2. Os pacientes não podem receber nenhum outro agente experimental simultaneamente ou dentro de 4 semanas após o registro no estudo. Pacientes recebendo outros tratamentos direcionados molecularmente para RCC fora do estudo, incluindo inibidores de angiogênese ou mTOR, serão elegíveis para este estudo após um período de eliminação de 1 semana.
3. Pacientes com evidência clínica ou radiológica de compressão da medula espinhal são inelegíveis.
4. Pacientes com alto risco de fratura patológica e apropriados para intervenção cirúrgica não são elegíveis.
5. Pacientes planejados para intervenção cirúrgica paliativa na lesão índice ou osso adjacente não são elegíveis.
6. Mulheres grávidas ou lactantes foram excluídas deste estudo porque a segurança do sorafenibe não foi estabelecida nessas circunstâncias.
7. Pacientes com deficiência imunológica apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Portanto, pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos do estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas com sorafenibe.
8. Pacientes com outras malignidades ativas além do câncer de pele não melanoma são excluídos.
9. Pacientes que tiveram procedimentos cirúrgicos significativos que requerem anestesia geral (por exemplo, laparotomia aberta ou toracotomia) no último mês
10. Pacientes que possuem feridas ou úlceras não cicatrizadas significativas
11. Pacientes com qualquer sangramento ou distúrbio de coagulação
12. Paciente tomando mais de 325 mg de aspirina por dia
13. Pacientes com diabetes mellitus não serão elegíveis para os componentes PET-CT do estudo, mas permanecerão elegíveis para receber sorafenibe.
14. Pacientes que estão atualmente tomando rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, dexametasona e erva de São João.