Aflibercept, strålebehandling og temozolomid ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert eller tilbakevendende glioblastoma multiforme, gliosarkom eller annet ondartet gliom
Fase I-studie av Aflibercept (VEGF-felle) med strålebehandling og samtidig og adjuvant temozolomid hos pasienter med ondartet gliom
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Å definere maksimal tolerert dose (MTD) av aflibercept (VEGF Trap) med strålebehandling (RT) og samtidig temozolomid (TMZ) når det administreres til pasienter med nylig diagnostisert glioblastom (GBM) eller gliosarkom.
II. For å definere MTD av aflibercept med adjuvans TMZ administrert ved 150 mg/m2 en gang daglig i 5 dager hver 28. dag hos pasienter med stabilt eller tilbakevendende malignt gliom (MG) etter RT.
III. For å definere MTD av aflibercept med adjuvans TMZ administrert i 100 mg/m2 én gang daglig i 21 dager hver 28. dag hos pasienter med stabil eller tilbakevendende MG etter RT.
IV. Å karakterisere sikkerhetsprofilen til aflibercept i kombinasjon med RT og samtidig TMZ hos pasienter med nylig diagnostisert GBM.
V. Å karakterisere sikkerhetsprofilen til aflibercept i kombinasjon med adjuvans TMZ hos pasienter med stabil eller tilbakevendende MG etter RT.
SEKUNDÆR MÅL:
I. Å karakterisere de farmakokinetiske profilene til fritt og bundet aflibercept og TMZ hos disse pasientene
OVERSIKT: Dette er en multisenter, dose-eskaleringsstudie av aflibercept. Pasienter tildeles 1 av 3 behandlingsgrupper i henhold til tidligere behandling og diagnose.
Gruppe 1 (nydiagnostisert glioblastoma multiforme eller gliosarkom): Pasienter gjennomgår involvert feltpartiell hjernestrålebehandling (RT) en gang daglig, 5 dager i uken (totalt 30 fraksjoner) og får samtidig oral temozolomid (TMZ) en gang daglig i 6 uker. Fra og med 2 uker etter oppstart av RT får pasienter også aflibercept IV over 1 time på dag 1 og 15 og fortsetter til slutten av RT. Fra og med 4 uker etter fullført strålebehandling, får pasienter adjuvant oral TMZ én gang daglig på dag 1-5. Behandling med adjuvans TMZ gjentas hver 28. dag i opptil 12 kurer.
Gruppe 2 (stabilt eller tilbakevendende malignt gliom): Pasienter gjennomgår strålebehandling som i gruppe 1. Pasienter får oral TMZ på dag 1-5. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 12* kurer. Pasienter får også aflibercept IV over 1 time på dag 1 og 15 som begynner på den første dagen av TMZ-behandling.
[Merk: *Maksimalt 12 kurs inkluderer adjuvante TMZ-kurs administrert før påmelding.]
Gruppe 3 (stabilt eller tilbakevendende malignt gliom): Pasienter gjennomgår strålebehandling som i gruppe 1. Pasienter får oral TMZ på dag 1-5. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 12* kurer. Pasienter får også aflibercept IV over 1 time på dag 1 og 15 som begynner på den første dagen av TMZ-behandling.
[Merk: *Maksimalt 12 kurs inkluderer adjuvante TMZ-kurs administrert før påmelding.]
I alle grupper fortsetter behandlingen i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Blodprøver tas med jevne mellomrom for analyse av farmakokinetikk ved hjelp av ELISA. Tumorbiomarkører og plasma angiogene peptider blir analysert for korrelasjon med respons, og tumor MGMT promoter metyleringsstatus bestemmes ved bruk av metyleringsspesifikk PCR.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 3. måned.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- University of California at Los Angeles (UCLA )
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- UCSF-Mount Zion
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231-1000
- Adult Brain Tumor Consortium
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Charlestown, Massachusetts, Forente stater, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Kriterier:
- Kreatinin < = 1,5 mg/dL eller kreatininclearance = > 60 ml/min.
- Minst 28 dager siden tidligere større operasjon eller åpen biopsi
- INR < = 1,5
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Karnofsky ytelsesstatus 60–100 %
- SGOT og SGPT < 2 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Bilirubin < 2 ganger ULN
- Forventet levealder = > 12 uker
- WBC = > 3000/μL
- ANC= > 1500/mm³
- Blodplateantall = > 100 000/mm³
- Hemoglobin = > 10 g/dL (transfusjon tillatt)
- Minst 21 dager siden tidligere strålebehandling (gruppe 2 og 3)
- Ingen tidligere Gliadel® wafere
- Ingen samtidig større operasjon
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon før, under og i minst 6 måneder etter avsluttet studiebehandling
- Minst 28 dager siden tidligere betydelig traumatisk skade Ingen tegn på blødende diatese eller koagulopati
- Ingen alvorlige eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd
- Ingen historie med annen kreft (bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen), med mindre i fullstendig remisjon og ute av all behandling for den sykdommen i minst 3 år
- Ingen historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforering, intraabdominal abscess gastrointestinal blødning eller divertikulitt i løpet av de siste 6 månedene
- Ingen tidligere kranial strålebehandling (kun gruppe 1)
- Ingen tidligere aflibercept
- Ingen tidligere behandling for hjernesvulster, bortsett fra samtidig strålebehandling og temozolomid eller 2 eller færre 28-dagers kurer med adjuvant temozolomid (gruppe 2 og 3)
- Ingen tidligere eller samtidig cellegiftbehandling, ikke-cytotoksisk medikamentbehandling eller eksperimentell medikamentbehandling for hjernesvulster (kun gruppe 1)
- Ingen samtidig større operasjon
- Ingen kjent overfølsomhet overfor CHO-celleprodukter eller andre rekombinante humane antistoffer
- Ingen historie med overfølsomhet overfor et rekombinant protein hvor reaksjon oppstår under eller umiddelbart etter infusjon
- Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som andre studiemidler
- Ingen ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil begrense overholdelse av studiekrav
- Ingen klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom i løpet av de siste 6 månedene, inkludert noen av følgende:
Historie med iskemisk eller hemorragisk hjerneslag
- Hjerteinfarkt, koronar bypassgraft eller ustabil angina
- New York Heart Association klasse III-IV kongestiv hjertesvikt, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering, eller ustabil angina pectoris
- Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom
- Lungeemboli, dyp venetrombose eller annen tromboembolisk hendelse
- Ingen sykdom som vil skjule toksisitet eller farlig endre legemiddelmetabolismen
- Kommet seg etter all tidligere behandling
- Mer enn 28 dager siden forrige og ingen samtidige undersøkelsesmidler
- Mer enn 7 dager siden forrige kjernebiopsi
- Minst 23 dager siden tidligere temozolomid (gruppe 2 og 3)
- Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter
- Ingen samtidig fulldose antikoagulantia (f.eks. warfarin eller lavmolekylært heparin)
- Profylaktiske doser tillatt
- Ingen samtidig rutinemessig profylaktisk bruk av filgrastim (G-CSF)
- Ingen annen samtidig kreftbehandling (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling eller immunterapi)
- Samtidig enzyminduserende antiepileptika (EIAED) eller ikke-EIAED tillatt
- Urinprotein:kreatininforhold < = 1 eller 24-timers urinprotein < = 500 mg
- Ingen vesentlige medisinske sykdommer som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi eller som ville kompromittere pasientens evne til å tolerere terapi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1
Se detaljert beskrivelse
|
Gitt PO
Andre navn:
Korrelative studier
Andre navn:
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå RT
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal tolerert dose av aflibercept definert som dosen der færre enn en tredjedel av pasientene opplever DLT basert på CTC alvorlighetsgraden
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt i form av antitumoraktivitet basert på kliniske, radiografiske og biologiske vurderinger
Tidsramme: Inntil 3 måneder
|
Beskrivende analyse vil bli gitt.
|
Inntil 3 måneder
|
|
Plasma-aflibercept (VEGF Trap)-konsentrasjoner og PK-parametere som Cmax, Tmax, areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUCo-t og AUC), clearance (CL), tilsynelatende distribusjonsvolum ved steady state (Vdss) og terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Baseline og dag 15, 16, 22, 29, 57, 85 selvfølgelig 1 for pasienter i arm I; baseline og dag 2, 8, 15, 43, 71 selvfølgelig 1 for pasienter i arm 2 og 3
|
Vil bli bestemt ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder.
Doseproporsjonalitet i farmakokinetiske parametere vil bli bestemt ved å utføre en enveis variansanalyse (ANOVA) på dosenormaliserte parametere.
I tillegg vil sammendragstabeller som viser individuelle pasientkonsentrasjoner og individuelle og gjennomsnittlige farmakokinetiske parametere bli gitt.
|
Baseline og dag 15, 16, 22, 29, 57, 85 selvfølgelig 1 for pasienter i arm I; baseline og dag 2, 8, 15, 43, 71 selvfølgelig 1 for pasienter i arm 2 og 3
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Patrick Wen, National Cancer Institute (NCI)
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Glioblastom
- Glioma
- Astrocytom
- Gliosarkom
- Oligodendrogliom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Temozolomid
- Aflibercept
- Endotelvekstfaktorer
Andre studie-ID-numre
- NCI-2009-00678 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA137443 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- CDR0000590174
- NABTC-07-01 (Annen identifikator: CTEP)
- NABTC07-01 (Annen identifikator: Adult Brain Tumor Consortium)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .