Aflibersepti, sädehoito ja temotsolomidi hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu tai uusiutunut glioblastoma multiforme, gliosarkooma tai muu pahanlaatuinen gliooma
Afliberseptin (VEGF Trap) vaiheen I tutkimus sädehoidon ja samanaikaisen temotsolomidin ja adjuvanttihoidon kanssa potilailla, joilla on pahanlaatuinen gliooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää afliberseptin (VEGF Trap) suurimman siedetyn annoksen (MTD) sädehoidon (RT) ja samanaikaisen temotsolomidin (TMZ) kanssa, kun sitä annetaan potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma (GBM) tai gliosarkooma.
II. Afliberseptin MTD määrittäminen adjuvantti-TMZ:n kanssa annettuna 150 mg/m2 kerran päivässä 5 päivän ajan 28 päivän välein potilailla, joilla on stabiili tai uusiutuva maligni gliooma (MG) RT:n jälkeen.
III. Afliberseptin MTD:n määrittäminen TMZ-adjuvantilla annettuna 100 mg/m2 kerran vuorokaudessa 21 päivän ajan 28 päivän välein potilailla, joilla on stabiili tai uusiutuva MG RT:n jälkeen.
IV. Afliberseptin turvallisuusprofiilin karakterisointi yhdessä RT:n ja samanaikaisen TMZ:n kanssa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu GBM.
V. Afliberseptin turvallisuusprofiilin karakterisointi yhdessä adjuvantti-TMZ:n kanssa potilailla, joilla on stabiili tai uusiutuva MG RT:n jälkeen.
TOISsijainen TAVOITE:
I. Karakterioida vapaan ja sitoutuneen afliberseptin ja TMZ:n farmakokineettiset profiilit näillä potilailla
YHTEENVETO: Tämä on afliberseptin monikeskustutkimus. Potilaat jaetaan yhteen kolmesta hoitoryhmästä aikaisemman hoidon ja diagnoosin perusteella.
Ryhmä 1 (äskettäin diagnosoitu glioblastooma multiforme tai gliosarkooma): Potilaille tehdään osittaista aivojen sädehoitoa (RT) kerran päivässä 5 päivänä viikossa (yhteensä 30 fraktiota) ja he saavat samanaikaisesti suun kautta otettavaa temotsolomidia (TMZ) kerran päivässä 6 viikon ajan. Alkaen 2 viikkoa RT-hoidon aloittamisesta potilaat saavat myös aflibersepti IV 1 tunnin ajan päivinä 1 ja 15 ja jatkavat RT-hoidon loppuun asti. Alkaen 4 viikkoa sädehoidon päättymisen jälkeen potilaat saavat adjuvanttia suun kautta otettavaa TMZ:ta kerran päivässä päivinä 1-5. Hoito adjuvantti-TMZ-hoidolla toistetaan 28 päivän välein enintään 12 hoitojakson ajan.
Ryhmä 2 (stabiili tai uusiutuva pahanlaatuinen gliooma): Potilaat saavat sädehoitoa kuten ryhmässä 1. Potilaat saavat oraalista TMZ:ta päivinä 1-5. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12* hoitojakson ajan. Potilaat saavat myös aflibersepti IV 1 tunnin ajan päivinä 1 ja 15 alkaen ensimmäisestä TMZ-hoidon päivästä.
[Huomautus: *Enimmäiskurssi 12 sisältää adjuvantti-TMZ-kurssit, jotka annetaan ennen ilmoittautumista.]
Ryhmä 3 (stabiili tai uusiutuva pahanlaatuinen gliooma): Potilaat saavat sädehoitoa kuten ryhmässä 1. Potilaat saavat suun kautta TMZ:tä päivinä 1-5. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 12* hoitojakson ajan. Potilaat saavat myös aflibersepti IV 1 tunnin ajan päivinä 1 ja 15 alkaen ensimmäisestä TMZ-hoidon päivästä.
[Huomautus: *Enimmäiskurssi 12 sisältää adjuvantti-TMZ-kurssit, jotka annetaan ennen ilmoittautumista.]
Kaikissa ryhmissä hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Verinäytteitä kerätään määräajoin farmakokinetiikan analysoimiseksi ELISA:lla. Kasvainbiomarkkereista ja plasman angiogeenisistä peptideistä analysoidaan korrelaatio vasteen kanssa, ja kasvaimen MGMT-promoottorin metylaatiostatus määritetään käyttämällä metylaatiospesifistä PCR:ää.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- University of California at Los Angeles (UCLA )
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- UCSF-Mount Zion
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231-1000
- Adult Brain Tumor Consortium
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Charlestown, Massachusetts, Yhdysvallat, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Kriteeri:
- Kreatiniini < = 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma = > 60 ml/min
- Vähintään 28 päivää edellisestä suuresta leikkauksesta tai avoimesta biopsiasta
- INR < = 1,5
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Karnofskyn suorituskykytila 60-100 %
- SGOT ja SGPT < 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Bilirubiini < 2 kertaa ULN
- Elinajanodote = > 12 viikkoa
- WBC = > 3 000/μl
- ANC= > 1500/mm³
- Verihiutalemäärä = > 100 000/mm³
- Hemoglobiini = > 10 g/dl (siirto sallittu)
- Vähintään 21 päivää edellisestä sädehoidosta (ryhmät 2 ja 3)
- Ei aikaisempia Gliadel® kiekkoja
- Ei samanaikaisesti suuria leikkauksia
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä ennen tutkimushoidon aloittamista, sen aikana ja vähintään 6 kuukautta sen jälkeen
- Vähintään 28 päivää aiemmasta merkittävästä traumaattisesta vammasta Ei näyttöä verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
- Ei vakavaa tai parantumatonta haavaa, haavaumaa tai luunmurtumaa
- Ei aiempia muita syöpiä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ), ellei tauti ole täysin remissiossa ja poissa kaikesta taudista vähintään 3 vuoden ajan
- Ei aiemmin ollut vatsan fisteliä, maha-suolikanavan perforaatiota, vatsansisäistä absessista maha-suolikanavan verenvuotoa tai divertikuliittia viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ei aikaisempaa kallon sädehoitoa (vain ryhmä 1)
- Ei aiempaa epäluottamusta
- Ei aikaisempaa aivokasvainten hoitoa, paitsi samanaikainen sädehoito ja temotsolomidi tai 2 tai vähemmän 28 päivän adjuvanttitemotsolomidihoitoa (ryhmät 2 ja 3)
- Ei aikaisempaa tai samanaikaista sytotoksista lääkehoitoa, ei-sytotoksista lääkehoitoa tai kokeellista lääkehoitoa aivokasvainten hoitoon (vain ryhmä 1)
- Ei samanaikaisesti suuria leikkauksia
- Ei tunnettua yliherkkyyttä CHO-solutuotteille tai muille rekombinanteille ihmisen vasta-aineille
- Ei yliherkkyyttä rekombinanttiproteiinille, jolloin reaktio ilmenee infuusion aikana tai välittömästi sen jälkeen
- Ei historiaa allergisista reaktioista, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin muilla tutkimusaineilla
- Ei hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio tai psykiatrinen sairaus tai sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista
- Ei kliinisesti merkittävää sydän- ja verisuonitautia viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien jokin seuraavista:
Historiallinen iskeeminen tai hemorraginen aivohalvaus
- Sydäninfarkti, sepelvaltimoiden ohitusleikkaus tai epästabiili angina pectoris
- New York Heart Associationin luokan III-IV sydämen vajaatoiminta, vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, tai epästabiili angina pectoris
- Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus
- Keuhkoembolia, syvä laskimotukos tai muu tromboembolinen tapahtuma
- Ei sairautta, joka hämärtäisi myrkyllisyyttä tai muuttaisi vaarallisesti lääkeaineenvaihduntaa
- Kaikesta aikaisemmasta hoidosta toipunut
- Yli 28 päivää aikaisemmista tutkimusagenteista eikä yhtään samanaikaista tutkimusta
- Yli 7 päivää edellisestä ydinbiopsiasta
- Vähintään 23 päivää edellisestä temotsolomidista (ryhmät 2 ja 3)
- Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille
- Ei samanaikaisia täyden annoksen antikoagulantteja (esim. varfariinia tai pienimolekyylipainoista hepariinia)
- Ennalta ehkäisevät annokset sallittu
- Ei filgrastiimin (G-CSF) samanaikaista rutiininomaista profylaktista käyttöä
- Ei muuta samanaikaista syöpähoitoa (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, hormonihoito tai immunoterapia)
- Samanaikainen entsyymejä indusoivat epilepsialääkkeet (EIAED) tai ei-EIAED ovat sallittuja
- Virtsan proteiini:kreatiniini-suhde < = 1 tai 24 tunnin virtsan proteiini < = 500 mg
- Ei merkittäviä lääketieteellisiä sairauksia, joita ei tutkijan mielestä voida riittävästi hallita asianmukaisella hoidolla tai jotka heikentäisivät potilaan kykyä sietää hoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1
Katso yksityiskohtainen kuvaus
|
Annettu PO
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi RT
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suurin siedetty afliberseptin annos määritellään annoksena, jolla alle kolmasosa potilaista kokee DLT:n CTC:n vakavuusluokituksen perusteella
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuus kasvainten vastaisen vaikutuksen kannalta kliinisten, radiografisten ja biologisten arvioiden perusteella
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta
|
Kuvaava analyysi toimitetaan.
|
Jopa 3 kuukautta
|
|
Plasman afliberseptin (VEGF Trap) pitoisuudet ja PK-parametrit, kuten Cmax, Tmax, plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUCo-t ja AUC), puhdistuma (CL), näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vdss) ja terminaalinen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 15, 16, 22, 29, 57, 85 tietenkin 1 potilaille haarassa I; lähtötilanne ja päivät 2, 8, 15, 43, 71, kurssin 1 potilailla 2 ja 3
|
Määritetään ei-osastoittavilla menetelmillä.
Annoksen suhteellisuus PK-parametreissa määritetään suorittamalla yksisuuntainen varianssianalyysi (ANOVA) annosnormalisoiduille parametreille.
Lisäksi toimitetaan yhteenvetotaulukot, jotka kuvaavat yksittäisten potilaiden pitoisuuksia sekä yksittäisiä ja keskimääräisiä PK-parametreja.
|
Lähtötilanne ja päivät 15, 16, 22, 29, 57, 85 tietenkin 1 potilaille haarassa I; lähtötilanne ja päivät 2, 8, 15, 43, 71, kurssin 1 potilailla 2 ja 3
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Patrick Wen, National Cancer Institute (NCI)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Glioma
- Astrosytooma
- Gliosarkooma
- Oligodendrogliooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Temotsolomidi
- Aflibercept
- Endoteelin kasvutekijät
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2009-00678 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA137443 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CDR0000590174
- NABTC-07-01 (Muu tunniste: CTEP)
- NABTC07-01 (Muu tunniste: Adult Brain Tumor Consortium)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .