Aflibercept, radioterapia y temozolomida en el tratamiento de pacientes con glioblastoma multiforme, gliosarcoma u otro glioma maligno recién diagnosticado o recidivante
Ensayo de fase I de aflibercept (trampa de VEGF) con radioterapia y temozolomida concomitante y adyuvante en pacientes con glioma maligno
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Definir la dosis máxima tolerada (MTD) de aflibercept (VEGF Trap) con radioterapia (RT) y temozolomida (TMZ) concomitante cuando se administra en pacientes con glioblastoma (GBM) o gliosarcoma de diagnóstico reciente.
II. Definir la MTD de aflibercept con TMZ adyuvante administrado a 150 mg/m2 una vez al día durante 5 días cada 28 días en pacientes con glioma maligno (MG) estable o recurrente después de RT.
tercero Definir la MTD de aflibercept con TMZ adyuvante administrado a 100 mg/m2 una vez al día durante 21 días cada 28 días en pacientes con MG estable o recurrente después de RT.
IV. Caracterizar el perfil de seguridad de aflibercept en combinación con RT y TMZ concomitante en pacientes con GBM de nuevo diagnóstico.
V. Caracterizar el perfil de seguridad de aflibercept en combinación con TMZ adyuvante en pacientes con MG estable o recurrente después de RT.
OBJETIVO SECUNDARIO:
I. Caracterizar los perfiles farmacocinéticos de aflibercept libre y combinado y TMZ en estos pacientes
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de escalada de dosis de aflibercept. Los pacientes se asignan a 1 de 3 grupos de tratamiento según el tratamiento y el diagnóstico previos.
Grupo 1 (glioblastoma multiforme o gliosarcoma recién diagnosticado): los pacientes se someten a radioterapia (RT) cerebral parcial del campo afectado una vez al día, 5 días a la semana (total de 30 fracciones) y reciben temozolomida oral (TMZ) una vez al día durante 6 semanas. Comenzando 2 semanas después del inicio de la RT, los pacientes también reciben aflibercept IV durante 1 hora los días 1 y 15 y continúan hasta el final de la RT. A partir de las 4 semanas posteriores a la finalización de la radioterapia, los pacientes reciben TMZ oral adyuvante una vez al día en los días 1 a 5. El tratamiento con adyuvante TMZ se repite cada 28 días hasta 12 cursos.
Grupo 2 (glioma maligno estable o recurrente): Los pacientes reciben radioterapia como en el grupo 1. Los pacientes reciben TMZ oral los días 1-5. El tratamiento se repite cada 28 días hasta 12* cursos. Los pacientes también reciben aflibercept IV durante 1 hora los días 1 y 15 a partir del primer día de tratamiento con TMZ.
[Nota: *El máximo de 12 cursos incluye cursos complementarios de TMZ administrados antes de la inscripción.]
Grupo 3 (glioma maligno estable o recurrente): Los pacientes reciben radioterapia como en el grupo 1. Los pacientes reciben TMZ oral los días 1-5. El tratamiento se repite cada 21 días hasta 12* cursos. Los pacientes también reciben aflibercept IV durante 1 hora los días 1 y 15 a partir del primer día de tratamiento con TMZ.
[Nota: *El máximo de 12 cursos incluye cursos complementarios de TMZ administrados antes de la inscripción.]
En todos los grupos, el tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Las muestras de sangre se recogen periódicamente para el análisis de farmacocinética por ELISA. Los biomarcadores tumorales y los péptidos angiogénicos plasmáticos se analizan para determinar su correlación con la respuesta, y el estado de metilación del promotor de MGMT tumoral se determina mediante PCR específica de metilación.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California at Los Angeles (UCLA )
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- UCSF-Mount Zion
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231-1000
- Adult Brain Tumor Consortium
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Charlestown, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios:
- Creatinina < = 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina = > 60 ml/min
- Al menos 28 días desde una cirugía mayor previa o una biopsia abierta
- RIN < = 1,5
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Estado de rendimiento de Karnofsky 60-100%
- SGOT y SGPT < 2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Bilirrubina < 2 veces LSN
- Esperanza de vida = > 12 semanas
- WBC = > 3000/μL
- RAN= > 1.500/mm³
- Recuento de plaquetas = > 100.000/mm³
- Hemoglobina = > 10 g/dL (transfusión permitida)
- Al menos 21 días desde la radioterapia previa (grupos 2 y 3)
- Sin obleas anteriores de Gliadel®
- Sin cirugía mayor concurrente
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos antes, durante y durante al menos 6 meses después de completar el tratamiento del estudio.
- Al menos 28 días desde la lesión traumática significativa previa Sin evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
- Ninguna herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza
- Sin antecedentes de otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino), a menos que esté en remisión completa y fuera de toda terapia para esa enfermedad durante un mínimo de 3 años
- Sin antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal por absceso intraabdominal o diverticulitis en los últimos 6 meses
- Sin radioterapia craneal previa (solo grupo 1)
- Sin aflibercept previo
- Sin tratamiento previo para tumores cerebrales, excepto radioterapia concurrente y temozolomida o 2 o menos cursos de 28 días de temozolomida adyuvante (grupos 2 y 3)
- Sin tratamiento previo o concurrente con fármacos citotóxicos, tratamiento con fármacos no citotóxicos o tratamiento farmacológico experimental para tumores cerebrales (solo grupo 1)
- Sin cirugía mayor concurrente
- Sin hipersensibilidad conocida a productos de células CHO u otros anticuerpos humanos recombinantes
- Sin antecedentes de hipersensibilidad a una proteína recombinante por la que se produzca una reacción durante o inmediatamente después de la infusión
- Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a otros agentes del estudio
- Ninguna enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, infecciones en curso o activas o enfermedades psiquiátricas o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Ninguna enfermedad cardiovascular clínicamente significativa en los últimos 6 meses, incluida cualquiera de las siguientes:
Antecedentes de accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico
- Infarto de miocardio, injerto de derivación de arteria coronaria o angina inestable
- Insuficiencia cardíaca congestiva clase III-IV de la New York Heart Association, arritmia cardíaca grave que requiere medicación o angina de pecho inestable
- Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa
- Embolia pulmonar, trombosis venosa profunda u otro evento tromboembólico
- Ninguna enfermedad que oscurezca la toxicidad o altere peligrosamente el metabolismo de los fármacos
- Recuperado de toda la terapia previa
- Más de 28 días desde antes y sin agentes en investigación concurrentes
- Más de 7 días desde la biopsia central anterior
- Al menos 23 días desde temozolomida anterior (grupos 2 y 3)
- Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
- Sin anticoagulantes de dosis completa concurrentes (p. ej., warfarina o heparina de bajo peso molecular)
- Dosis profilácticas permitidas
- Sin uso profiláctico de rutina concurrente de filgrastim (G-CSF)
- Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente (incluyendo quimioterapia, radioterapia, tratamiento hormonal o inmunoterapia)
- Medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas concurrentes (EIAED) o no EIAED permitidos
- Relación proteína en orina: creatinina < = 1 o proteína en orina de 24 horas < = 500 mg
- No hay enfermedades médicas significativas que, en opinión del investigador, no puedan controlarse adecuadamente con la terapia adecuada o comprometan la capacidad del paciente para tolerar la terapia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 1
Ver descripción detallada
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Orden de compra dada
Otros nombres:
Estudios correlativos
Otros nombres:
Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a RT
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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La dosis máxima tolerada de aflibercept se define como la dosis a la que menos de un tercio de los pacientes experimentan DLT según la clasificación de gravedad de CTC
Periodo de tiempo: 28 días
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia en términos de actividad antitumoral basada en evaluaciones clínicas, radiográficas y biológicas
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses
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Se proporcionará un análisis descriptivo.
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Hasta 3 meses
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Concentraciones plasmáticas de aflibercept (trampa de VEGF) y parámetros farmacocinéticos como Cmax, Tmax, área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUCo-t y AUC), aclaramiento (CL), volumen aparente de distribución en estado estacionario (Vdss) y terminal vida media (t1/2)
Periodo de tiempo: Línea de base y días 15, 16, 22, 29, 57, 85 del curso 1 para pacientes en el Grupo I; línea de base y días 2, 8, 15, 43, 71 del curso 1 para pacientes en los brazos 2 y 3
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Se determinará utilizando métodos no compartimentales.
La proporcionalidad de la dosis en los parámetros farmacocinéticos se determinará realizando un análisis de varianza (ANOVA) unidireccional en los parámetros normalizados por dosis.
Además, se proporcionarán tablas de resumen que representan las concentraciones de pacientes individuales y los parámetros FC individuales y medios.
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Línea de base y días 15, 16, 22, 29, 57, 85 del curso 1 para pacientes en el Grupo I; línea de base y días 2, 8, 15, 43, 71 del curso 1 para pacientes en los brazos 2 y 3
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Patrick Wen, National Cancer Institute (NCI)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Glioma
- Astrocitoma
- Gliosarcoma
- Oligodendroglioma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Temozolomida
- Aflibercept
- Factores de crecimiento endotelial
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2009-00678 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA137443 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- CDR0000590174
- NABTC-07-01 (Otro identificador: CTEP)
- NABTC07-01 (Otro identificador: Adult Brain Tumor Consortium)
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