Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Aflibercept, strålebehandling og temozolomid til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret eller tilbagevendende glioblastoma multiforme, gliosarkom eller andet malignt gliom

29. maj 2014 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase I forsøg med Aflibercept (VEGF Trap) med strålebehandling og samtidig og adjuverende temozolomid hos patienter med malignt gliom

Dette fase I-forsøg undersøger bivirkningerne og den bedste dosis af aflibercept, når det gives sammen med strålebehandling og temozolomid til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret eller tilbagevendende glioblastoma multiforme, gliosarkom eller andet malignt gliom. Aflibercept kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere blodtilførslen til tumoren. Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at dræbe tumorceller. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom temozolomid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give aflibercept sammen med strålebehandling og temozolomid kan dræbe flere tumorceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At definere den maksimalt tolererede dosis (MTD) af aflibercept (VEGF Trap) med strålebehandling (RT) og samtidig temozolomid (TMZ), når det administreres til patienter med nyligt diagnosticeret glioblastom (GBM) eller gliosarkom.

II. At definere MTD af aflibercept med adjuverende TMZ administreret ved 150 mg/m2 en gang dagligt i 5 dage hver 28. dag hos patienter med stabilt eller tilbagevendende malignt gliom (MG) efter RT.

III. At definere MTD af aflibercept med adjuvans TMZ administreret ved 100 mg/m2 én gang dagligt i 21 dage hver 28. dag hos patienter med stabil eller tilbagevendende MG efter RT.

IV. At karakterisere sikkerhedsprofilen for aflibercept i kombination med RT og samtidig TMZ hos patienter med nyligt diagnosticeret GBM.

V. At karakterisere sikkerhedsprofilen for aflibercept i kombination med adjuverende TMZ hos patienter med stabil eller tilbagevendende MG efter RT.

SEKUNDÆR MÅL:

I. At karakterisere de farmakokinetiske profiler af frit og bundet aflibercept og TMZ hos disse patienter

OVERSIGT: Dette er en multicenter, dosis-eskaleringsundersøgelse af aflibercept. Patienterne inddeles i 1 ud af 3 behandlingsgrupper i henhold til forudgående behandling og diagnose.

Gruppe 1 (nydiagnosticeret glioblastoma multiforme eller gliosarkom): Patienter gennemgår involveret partiel hjernestrålebehandling (RT) en gang dagligt, 5 dage om ugen (i alt 30 fraktioner) og modtager samtidig oral temozolomid (TMZ) en gang dagligt i 6 uger. Begyndende 2 uger efter påbegyndelse af RT får patienter også aflibercept IV over 1 time på dag 1 og 15 og fortsætter indtil slutningen af ​​RT. Begyndende 4 uger efter afslutning af strålebehandling får patienterne adjuverende oral TMZ én gang dagligt på dag 1-5. Behandling med adjuvans TMZ gentages hver 28. dag i op til 12 kure.

Gruppe 2 (stabilt eller tilbagevendende malignt gliom): Patienter gennemgår strålebehandling som i gruppe 1. Patienter får oral TMZ på dag 1-5. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12* forløb. Patienterne får også aflibercept IV over 1 time på dag 1 og 15, begyndende på den første dag af TMZ-behandling.

[Bemærk: *Maksimum 12 kurser inkluderer adjuverende TMZ-kurser administreret før tilmelding.]

Gruppe 3 (stabilt eller tilbagevendende malignt gliom): Patienter gennemgår strålebehandling som i gruppe 1. Patienter får oral TMZ på dag 1-5. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 12* forløb. Patienterne får også aflibercept IV over 1 time på dag 1 og 15, begyndende på den første dag af TMZ-behandling.

[Bemærk: *Maksimum 12 kurser inkluderer adjuverende TMZ-kurser administreret før tilmelding.]

I alle grupper fortsætter behandlingen i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Blodprøver udtages periodisk til analyse af farmakokinetik ved ELISA. Tumorbiomarkører og plasma angiogene peptider analyseres for korrelation med respons, og tumor MGMT promotor methyleringsstatus bestemmes ved hjælp af methyleringsspecifik PCR.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne hver 3. måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California at Los Angeles (UCLA )
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • UCSF-Mount Zion
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231-1000
        • Adult Brain Tumor Consortium
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Charlestown, Massachusetts, Forenede Stater, 02129
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Kriterier:

  • Kreatinin < = 1,5 mg/dL eller kreatininclearance = > 60 ml/min.
  • Mindst 28 dage siden forudgående større operation eller åben biopsi
  • INR < = 1,5
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Karnofsky præstationsstatus 60-100 %
  • SGOT og SGPT < 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Bilirubin < 2 gange ULN
  • Forventet levetid = > 12 uger
  • WBC = > 3.000/μL
  • ANC= > 1.500/mm³
  • Blodpladetal = > 100.000/mm³
  • Hæmoglobin = > 10 g/dL (transfusion tilladt)
  • Mindst 21 dage siden tidligere strålebehandling (gruppe 2 og 3)
  • Ingen tidligere Gliadel® wafers
  • Ingen samtidig større operation
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention før, under og i mindst 6 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
  • Mindst 28 dage siden tidligere betydelig traumatisk skade Ingen tegn på blødende diatese eller koagulopati
  • Ingen alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Ingen historie med anden kræftsygdom (undtagen ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ af livmoderhalsen), medmindre i fuldstændig remission og ude af al behandling for den pågældende sygdom i mindst 3 år
  • Ingen anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation, intra-abdominal absces gastrointestinal blødning eller divertikulitis inden for de seneste 6 måneder
  • Ingen forudgående kraniel strålebehandling (kun gruppe 1)
  • Ingen forudgående aflibercept
  • Ingen tidligere behandling for hjernetumorer, undtagen samtidig strålebehandling og temozolomid eller 2 eller færre 28-dages kure med adjuverende temozolomid (gruppe 2 og 3)
  • Ingen tidligere eller samtidig behandling med cytotoksisk lægemiddel, ikke-cytotoksisk lægemiddelbehandling eller eksperimentel lægemiddelbehandling af hjernetumorer (kun gruppe 1)
  • Ingen samtidig større operation
  • Ingen kendt overfølsomhed over for CHO-celleprodukter eller andre rekombinante humane antistoffer
  • Ingen historie med overfølsomhed over for et rekombinant protein, hvorved reaktion opstår under eller umiddelbart efter infusion
  • Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som andre undersøgelsesmidler
  • Ingen ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Ingen klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for de seneste 6 måneder, inklusive nogen af ​​følgende:

Anamnese med iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde

  • Myokardieinfarkt, koronar bypasstransplantat eller ustabil angina
  • New York Heart Association klasse III-IV kongestiv hjertesvigt, alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin, eller ustabil angina pectoris
  • Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom
  • Lungeemboli, dyb venetrombose eller anden tromboembolisk hændelse
  • Ingen sygdom, der vil skjule toksicitet eller farligt ændre stofskifte
  • Kom sig efter al tidligere behandling
  • Mere end 28 dage siden tidligere og ingen samtidige undersøgelsesmidler
  • Mere end 7 dage siden tidligere kernebiopsi
  • Mindst 23 dage siden tidligere temozolomid (gruppe 2 og 3)
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
  • Ingen samtidig fulddosis antikoagulantia (f.eks. warfarin eller lavmolekylært heparin)
  • Profylaktiske doser tilladt
  • Ingen samtidig rutinemæssig profylaktisk brug af filgrastim (G-CSF)
  • Ingen anden samtidig kræftbehandling (inklusive kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling eller immunterapi)
  • Samtidig enzym-inducerende antiepileptika (EIAED) eller ikke-EIAED tilladt
  • Urinprotein:kreatininforhold < = 1 eller 24-timers urinprotein < = 500 mg
  • Ingen væsentlige medicinske sygdomme, som efter investigatorens mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere terapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1
Se detaljeret beskrivelse
Medicin: temozolomid
Givet PO
Andre navne:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Procedure: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Procedure: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: ziv-aflibercept
Givet IV
Andre navne:
  • aflibercept
  • vaskulær endotelvækstfaktorfælde
  • VEGF Trap
  • Zaltrap
Procedure: strålebehandling
Gennemgå RT
Andre navne:
  • bestråling
  • strålebehandling
  • terapi, stråling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af aflibercept defineret som den dosis, ved hvilken færre end en tredjedel af patienterne oplever DLT baseret på CTC-sværhedsgraden
Tidsramme: 28 dage
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet i form af antitumoraktivitet baseret på kliniske, radiografiske og biologiske vurderinger
Tidsramme: Op til 3 måneder
Der vil blive givet en beskrivende analyse.
Op til 3 måneder
Plasma-aflibercept (VEGF Trap)-koncentrationer og PK-parametre såsom Cmax, Tmax, areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUCo-t og AUC), clearance (CL), tilsyneladende distributionsvolumen ved steady state (Vdss) og terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Baseline og dag 15, 16, 22, 29, 57, 85 selvfølgelig 1 for patienter i arm I; baseline og dag 2, 8, 15, 43, 71 selvfølgelig 1 for patienter i arm 2 og 3
Vil blive bestemt ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder. Dosisproportionalitet i PK-parametre vil blive bestemt ved at udføre en envejsvariansanalyse (ANOVA) på dosisnormaliserede parametre. Derudover vil der blive givet oversigtstabeller, der viser individuelle patientkoncentrationer og individuelle og gennemsnitlige farmakokinetiske parametre.
Baseline og dag 15, 16, 22, 29, 57, 85 selvfølgelig 1 for patienter i arm I; baseline og dag 2, 8, 15, 43, 71 selvfølgelig 1 for patienter i arm 2 og 3

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Patrick Wen, National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. april 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. april 2008

Først opslået (Skøn)

2. april 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

30. maj 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. maj 2014

Sidst verificeret

1. april 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00678 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA137443 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000590174
  • NABTC-07-01 (Anden identifikator: CTEP)
  • NABTC07-01 (Anden identifikator: Adult Brain Tumor Consortium)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Anaplastisk astrocytom hos voksne

Kliniske forsøg med temozolomid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner