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Aflibercept, radioterapia e temozolomide nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme, gliosarcoma o altro glioma maligno di nuova diagnosi o ricorrente

29 maggio 2014 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Sperimentazione di fase I di Aflibercept (VEGF Trap) con radioterapia e temozolomide concomitante e adiuvante in pazienti con glioma maligno

Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di aflibercept quando somministrato insieme a radioterapia e temozolomide nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme, gliosarcoma o altro glioma maligno di nuova diagnosi o ricorrente. Aflibercept può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando il flusso sanguigno al tumore. La radioterapia utilizza raggi X ad alta energia per uccidere le cellule tumorali. I farmaci usati nella chemioterapia, come la temozolomide, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Somministrare aflibercept insieme a radioterapia e temozolomide può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Definire la dose massima tollerata (MTD) di aflibercept (VEGF Trap) con radioterapia (RT) e temozolomide concomitante (TMZ) quando somministrato a pazienti con glioblastoma (GBM) o gliosarcoma di nuova diagnosi.

II. Per definire la MTD di aflibercept con adiuvante TMZ somministrato a 150 mg/m2 una volta al giorno per 5 giorni ogni 28 giorni in pazienti con glioma maligno (MG) stabile o ricorrente dopo RT.

III. Per definire la MTD di aflibercept con adiuvante TMZ somministrato a 100 mg/m2 una volta al giorno per 21 giorni ogni 28 giorni in pazienti con MG stabile o ricorrente dopo RT.

IV. Caratterizzare il profilo di sicurezza di aflibercept in combinazione con RT e concomitante TMZ in pazienti con GBM di nuova diagnosi.

V. Caratterizzare il profilo di sicurezza di aflibercept in combinazione con TMZ adiuvante in pazienti con MG stabile o ricorrente dopo RT.

OBIETTIVO SECONDARIO:

I. Caratterizzare i profili farmacocinetici di aflibercept libero e legato e TMZ in questi pazienti

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico di aumento della dose di aflibercept. I pazienti vengono assegnati a 1 dei 3 gruppi di trattamento in base al trattamento e alla diagnosi precedenti.

Gruppo 1 (glioblastoma multiforme o gliosarcoma di nuova diagnosi): i pazienti vengono sottoposti a radioterapia cerebrale parziale (RT) a campo coinvolto una volta al giorno, 5 giorni alla settimana (per un totale di 30 frazioni) e ricevono in concomitanza temozolomide orale (TMZ) una volta al giorno per 6 settimane. A partire da 2 settimane dopo l'inizio della RT, i pazienti ricevono anche aflibercept IV per 1 ora nei giorni 1 e 15 e continuano fino alla fine della RT. A partire da 4 settimane dopo il completamento della radioterapia, i pazienti ricevono TMZ orale adiuvante una volta al giorno nei giorni 1-5. Il trattamento con TMZ adiuvante si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli.

Gruppo 2 (glioma maligno stabile o ricorrente): i pazienti vengono sottoposti a radioterapia come nel gruppo 1. I pazienti ricevono TMZ orale nei giorni 1-5. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12* corsi. I pazienti ricevono anche aflibercept IV per 1 ora nei giorni 1 e 15 a partire dal primo giorno di trattamento con TMZ.

[Nota: *Il numero massimo di 12 corsi include i corsi adiuvanti TMZ somministrati prima dell'iscrizione.]

Gruppo 3 (glioma maligno stabile o ricorrente): i pazienti vengono sottoposti a radioterapia come nel gruppo 1. I pazienti ricevono TMZ orale nei giorni 1-5. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 12* corsi. I pazienti ricevono anche aflibercept IV per 1 ora nei giorni 1 e 15 a partire dal primo giorno di trattamento con TMZ.

[Nota: *Il numero massimo di 12 corsi include i corsi adiuvanti TMZ somministrati prima dell'iscrizione.]

In tutti i gruppi, il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I campioni di sangue vengono raccolti periodicamente per l'analisi della farmacocinetica mediante ELISA. I biomarcatori tumorali e i peptidi angiogenici plasmatici vengono analizzati per la correlazione con la risposta e lo stato di metilazione del promotore MGMT del tumore viene determinato utilizzando la PCR specifica per la metilazione.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

61

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University of California at Los Angeles (UCLA )
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • UCSF-Mount Zion
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231-1000
        • Adult Brain Tumor Consortium
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Charlestown, Massachusetts, Stati Uniti, 02129
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri:

  • Creatinina < = 1,5 mg/dL o clearance della creatinina = > 60 ml/min
  • Almeno 28 giorni dal precedente intervento chirurgico importante o biopsia aperta
  • EUR <= 1,5
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • Stato delle prestazioni Karnofsky 60-100%
  • SGOT e SGPT < 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina < 2 volte ULN
  • Aspettativa di vita = > 12 settimane
  • GB = > 3.000/μL
  • ANC= > 1.500/mm³
  • Conta piastrinica = > 100.000/mm³
  • Emoglobina = > 10 g/dL (trasfusione consentita)
  • Almeno 21 giorni dalla precedente radioterapia (gruppi 2 e 3)
  • Nessun wafer Gliadel® precedente
  • Nessun intervento chirurgico importante concomitante
  • I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace prima, durante e per almeno 6 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
  • Almeno 28 giorni dalla precedente lesione traumatica significativa Nessuna evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
  • Nessuna ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
  • Nessuna storia di altro cancro (eccetto cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ della cervice), a meno che non sia in completa remissione e fuori da ogni terapia per quella malattia per un minimo di 3 anni
  • Nessuna storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ascesso intra-addominale, sanguinamento gastrointestinale o diverticolite negli ultimi 6 mesi
  • Nessuna precedente radioterapia cranica (solo gruppo 1)
  • Nessun aflibercept precedente
  • Nessun trattamento precedente per tumori cerebrali, eccetto radioterapia concomitante e temozolomide o 2 o meno cicli di 28 giorni di temozolomide adiuvante (gruppi 2 e 3)
  • Nessuna terapia farmacologica citotossica precedente o concomitante, terapia farmacologica non citotossica o terapia farmacologica sperimentale per tumori cerebrali (solo gruppo 1)
  • Nessun intervento chirurgico importante concomitante
  • Nessuna ipersensibilità nota ai prodotti cellulari CHO o ad altri anticorpi umani ricombinanti
  • Nessuna storia di ipersensibilità a una proteina ricombinante per cui si verifica una reazione durante o immediatamente dopo l'infusione
  • Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ad altri agenti dello studio
  • Nessuna malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva o malattia psichiatrica o situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio
  • Nessuna malattia cardiovascolare clinicamente significativa negli ultimi 6 mesi, inclusa una delle seguenti:

Storia di ictus ischemico o emorragico

  • Infarto miocardico, bypass coronarico o angina instabile
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III-IV della New York Heart Association, grave aritmia cardiaca che richiede farmaci o angina pectoris instabile
  • Malattia vascolare periferica clinicamente significativa
  • Embolia polmonare, trombosi venosa profonda o altro evento tromboembolico
  • Nessuna malattia che possa oscurare la tossicità o alterare pericolosamente il metabolismo dei farmaci
  • Recuperato da tutte le terapie precedenti
  • Più di 28 giorni dal precedente e nessun agente investigativo concomitante
  • Più di 7 giorni dalla precedente biopsia del nucleo
  • Almeno 23 giorni dalla precedente temozolomide (gruppi 2 e 3)
  • Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
  • Nessun anticoagulante concomitante a dose piena (ad esempio, warfarin o eparina a basso peso molecolare)
  • Dosi profilattiche consentite
  • Nessun uso concomitante profilattico di routine di filgrastim (G-CSF)
  • Nessun'altra terapia antitumorale concomitante (incluse chemioterapia, radioterapia, trattamento ormonale o immunoterapia)
  • Consentiti farmaci antiepilettici induttori enzimatici concomitanti (EIAED) o non EIAED
  • Proteine ​​urinarie: rapporto creatinina < = 1 o proteine ​​urinarie delle 24 ore < = 500 mg
  • Nessuna malattia medica significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non possa essere adeguatamente controllata con una terapia appropriata o comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare la terapia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1
Vedere la descrizione dettagliata
Droga: temozolomide
Dato PO
Altri nomi:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Procedura: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Procedura: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Droga: ziv-aflibercept
Dato IV
Altri nomi:
  • aflibercept
  • trappola del fattore di crescita dell'endotelio vascolare
  • Trappola VEGF
  • Zaltrap
Procedura: radioterapia
Sottoponiti a RT
Altri nomi:
  • irradiazione
  • radioterapia
  • terapia, radiazioni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Dose massima tollerata di aflibercept definita come la dose alla quale meno di un terzo dei pazienti presenta DLT in base alla classificazione di gravità CTC
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia in termini di attività antitumorale basata su valutazioni cliniche, radiografiche e biologiche
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
Verrà fornita un'analisi descrittiva.
Fino a 3 mesi
Concentrazioni plasmatiche di aflibercept (VEGF Trap) e parametri farmacocinetici come Cmax, Tmax, area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUCo-t e AUC), clearance (CL), volume di distribuzione apparente allo stato stazionario (Vdss) e emivita (t1/2)
Lasso di tempo: Basale e giorni 15, 16, 22, 29, 57, 85 del corso 1 per i pazienti nel braccio I; basale e giorni 2, 8, 15, 43, 71 del corso 1 per i pazienti nei bracci 2 e 3
Saranno determinati utilizzando metodi non compartimentali. La proporzionalità della dose nei parametri farmacocinetici sarà determinata eseguendo un'analisi della varianza unidirezionale (ANOVA) su parametri dose-normalizzati. Inoltre, verranno fornite tabelle riassuntive che descrivono le concentrazioni dei singoli pazienti e i parametri farmacocinetici individuali e medi.
Basale e giorni 15, 16, 22, 29, 57, 85 del corso 1 per i pazienti nel braccio I; basale e giorni 2, 8, 15, 43, 71 del corso 1 per i pazienti nei bracci 2 e 3

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Patrick Wen, National Cancer Institute (NCI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 aprile 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 aprile 2008

Primo Inserito (Stima)

2 aprile 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

30 maggio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 maggio 2014

Ultimo verificato

1 aprile 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00678 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA137443 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CDR0000590174
  • NABTC-07-01 (Altro identificatore: CTEP)
  • NABTC07-01 (Altro identificatore: Adult Brain Tumor Consortium)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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