Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Aflibercept, radiační terapie a temozolomid při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným nebo recidivujícím multiformním glioblastomem, gliosarkomem nebo jiným maligním gliomem

29. května 2014 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Fáze I studie Afliberceptu (VEGF past) s radiační terapií a souběžným a adjuvantním temozolomidem u pacientů s maligním gliomem

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku afliberceptu při podávání společně s radiační terapií a temozolomidem při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným nebo recidivujícím multiformním glioblastomem, gliosarkomem nebo jiným maligním gliomem. Aflibercept může zastavit růst nádorových buněk blokováním průtoku krve do nádoru. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení nádorových buněk. Léky používané při chemoterapii, jako je temozolomid, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání afliberceptu spolu s radiační terapií a temozolomidem může zabít více nádorových buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Definovat maximální tolerovanou dávku (MTD) afliberceptu (VEGF Trap) s radioterapií (RT) a souběžným temozolomidem (TMZ) při podávání pacientům s nově diagnostikovaným glioblastomem (GBM) nebo gliosarkomem.

II. Definovat MTD afliberceptu s adjuvantním TMZ podávaným v dávce 150 mg/m2 jednou denně po dobu 5 dnů každých 28 dnů u pacientů se stabilním nebo recidivujícím maligním gliomem (MG) po RT.

III. Definovat MTD afliberceptu s adjuvantním TMZ podávaným v dávce 100 mg/m2 jednou denně po dobu 21 dnů každých 28 dnů u pacientů se stabilní nebo recidivující MG po RT.

IV. Charakterizovat bezpečnostní profil afliberceptu v kombinaci s RT a konkomitantní TMZ u pacientů s nově diagnostikovanou GBM.

V. Charakterizovat bezpečnostní profil afliberceptu v kombinaci s adjuvantní TMZ u pacientů se stabilní nebo recidivující MG po RT.

DRUHÝ CÍL:

I. Charakterizovat farmakokinetické profily volného a vázaného afliberceptu a TMZ u těchto pacientů

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie afliberceptu s eskalací dávky. Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 3 léčebných skupin podle předchozí léčby a diagnózy.

Skupina 1 (nově diagnostikovaný multiformní glioblastom nebo gliosarkom): Pacienti podstupují zapojenou terénní parciální mozkovou radioterapii (RT) jednou denně, 5 dní v týdnu (celkem 30 frakcí) a současně dostávají perorální temozolomid (TMZ) jednou denně po dobu 6 týdnů. Počínaje 2 týdny po zahájení RT pacienti také dostávají aflibercept IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1 a 15 a pokračují až do konce RT. Počínaje 4 týdny po dokončení radioterapie dostávají pacienti adjuvantní perorální TMZ jednou denně ve dnech 1-5. Léčba adjuvantní TMZ se opakuje každých 28 dní až po dobu 12 cyklů.

Skupina 2 (stabilní nebo recidivující maligní gliom): Pacienti podstupují radioterapii jako ve skupině 1. Pacienti dostávají perorální TMZ ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12* cyklů. Pacienti také dostávají aflibercept IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1 a 15 počínaje prvním dnem léčby TMZ.

[Poznámka: *Maximální počet 12 kurzů zahrnuje adjuvantní kurzy TMZ podávané před zápisem.]

Skupina 3 (stabilní nebo recidivující maligní gliom): Pacienti podstupují radioterapii jako ve skupině 1. Pacienti dostávají perorální TMZ ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každých 21 dní až po 12* cyklů. Pacienti také dostávají aflibercept IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1 a 15 počínaje prvním dnem léčby TMZ.

[Poznámka: *Maximální počet 12 kurzů zahrnuje adjuvantní kurzy TMZ podávané před zápisem.]

Ve všech skupinách léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Periodicky se odebírají vzorky krve pro analýzu farmakokinetiky pomocí ELISA. Nádorové biomarkery a plazmatické angiogenní peptidy jsou analyzovány na korelaci s odpovědí a methylační stav nádorového MGMT promotoru je určen pomocí metylačně specifické PCR.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

61

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California at Los Angeles (UCLA )
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • UCSF-Mount Zion
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231-1000
        • Adult Brain Tumor Consortium
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Charlestown, Massachusetts, Spojené státy, 02129
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria:

  • Kreatinin < = 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu = > 60 ml/min
  • Nejméně 28 dní od předchozí velké operace nebo otevřené biopsie
  • INR < = 1,5
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Stav výkonu Karnofsky 60–100 %
  • SGOT a SGPT < 2násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Bilirubin < 2krát ULN
  • Předpokládaná délka života = > 12 týdnů
  • WBC = > 3 000/μL
  • ANC= > 1500/mm³
  • Počet krevních destiček = > 100 000/mm³
  • Hemoglobin = > 10 g/dl (transfuze povolena)
  • Minimálně 21 dní od předchozí radioterapie (skupiny 2 a 3)
  • Žádné předchozí oplatky Gliadel®
  • Žádná souběžná velká operace
  • Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci před, během a alespoň 6 měsíců po dokončení studijní léčby
  • Nejméně 28 dní od předchozího významného traumatického poranění Bez známek krvácivé diatézy nebo koagulopatie
  • Žádná vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Žádná anamnéza jiného karcinomu (kromě nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku), pokud není v úplné remisi a bez jakékoli terapie tohoto onemocnění po dobu minimálně 3 let
  • Žádná anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace, intraabdominálního abscesu, gastrointestinálního krvácení nebo divertikulitidy během posledních 6 měsíců
  • Žádná předchozí kraniální radioterapie (pouze skupina 1)
  • Žádný předchozí aflibercept
  • Žádná předchozí léčba mozkových nádorů, kromě souběžné radioterapie a temozolomidu nebo 2 nebo méně 28denních cyklů adjuvantního temozolomidu (skupiny 2 a 3)
  • Žádná předchozí nebo souběžná léčba cytotoxickými léky, léčba necytotoxickými léky nebo experimentální léčba nádorů mozku (pouze skupina 1)
  • Žádná souběžná velká operace
  • Není známa přecitlivělost na CHO buněčné produkty nebo jiné rekombinantní lidské protilátky
  • Žádná anamnéza přecitlivělosti na rekombinantní protein, kdy by se reakce objevila během nebo bezprostředně po infuzi
  • Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako jiné studované látky
  • Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce nebo psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • Žádné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění během posledních 6 měsíců, včetně některého z následujících:

Ischemická nebo hemoragická mrtvice v anamnéze

  • Infarkt myokardu, bypass koronární tepny nebo nestabilní angina pectoris
  • Městnavé srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association, závažná srdeční arytmie vyžadující léky nebo nestabilní angina pectoris
  • Klinicky významné onemocnění periferních cév
  • Plicní embolie, hluboká žilní trombóza nebo jiná tromboembolická příhoda
  • Žádná nemoc, která zakryje toxicitu nebo nebezpečně změní metabolismus léků
  • Zotaveno ze všech předchozích terapií
  • Více než 28 dní od předchozích a žádné souběžné zkoumané látky
  • Více než 7 dní od předchozí biopsie jádra
  • Nejméně 23 dní od předchozího temozolomidu (skupiny 2 a 3)
  • Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
  • Žádná souběžná plná dávka antikoagulancií (např. warfarin nebo nízkomolekulární heparin)
  • Povolené profylaktické dávky
  • Žádné současné rutinní profylaktické použití filgrastimu (G-CSF)
  • Žádná další souběžná protinádorová léčba (včetně chemoterapie, radioterapie, hormonální léčby nebo imunoterapie)
  • Povolena souběžná antiepileptika indukující enzymy (EIAED) nebo antiepileptika bez EIAED
  • Poměr protein/kreatinin v moči < = 1 nebo 24hodinový protein v moči < = 500 mg
  • Žádná významná zdravotní onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího nemohla být adekvátně kontrolována vhodnou terapií nebo by ohrozila schopnost pacienta tolerovat léčbu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1
Viz Podrobný popis
Lék: temozolomid
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Postup: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Postup: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: ziv-aflibercept
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • aflibercept
  • vaskulární endoteliální růstový faktor past
  • VEGF past
  • Zaltrap
Postup: radiační terapie
Podstoupit RT
Ostatní jména:
  • ozáření
  • radioterapie
  • terapie, ozařování

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka afliberceptu definovaná jako dávka, při které méně než jedna třetina pacientů zažije DLT na základě klasifikace závažnosti CTC
Časové okno: 28 dní
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost z hlediska protinádorové aktivity na základě klinických, radiografických a biologických hodnocení
Časové okno: Až 3 měsíce
Bude poskytnuta popisná analýza.
Až 3 měsíce
Plazmatické koncentrace afliberceptu (VEGF Trap) a PK parametry, jako je Cmax, Tmax, plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUCo-t a AUC), clearance (CL), zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu (Vdss) a terminální poločas rozpadu (t1/2)
Časové okno: Výchozí stav a dny 15, 16, 22, 29, 57, 85 samozřejmě 1 pro pacienty v rameni I; výchozí stav a dny 2, 8, 15, 43, 71 samozřejmě 1 pro pacienty ve skupině 2 a 3
Bude určeno pomocí nekompartmentových metod. Dávková úměrnost v parametrech PK bude stanovena provedením jednocestné analýzy rozptylu (ANOVA) na parametrech normalizovaných na dávku. Kromě toho budou poskytnuty souhrnné tabulky zobrazující koncentrace jednotlivých pacientů a individuální a průměrné PK parametry.
Výchozí stav a dny 15, 16, 22, 29, 57, 85 samozřejmě 1 pro pacienty v rameni I; výchozí stav a dny 2, 8, 15, 43, 71 samozřejmě 1 pro pacienty ve skupině 2 a 3

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Patrick Wen, National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. dubna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. dubna 2008

První zveřejněno (Odhad)

2. dubna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

30. května 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. května 2014

Naposledy ověřeno

1. dubna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-00678 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA137443 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CDR0000590174
  • NABTC-07-01 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • NABTC07-01 (Jiný identifikátor: Adult Brain Tumor Consortium)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Anaplastický astrocytom dospělých

Klinické studie na temozolomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Djibouti

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit