新たに診断されたまたは再発した多形神経膠芽腫、神経膠肉腫、またはその他の悪性神経膠腫の患者の治療におけるアフリベルセプト、放射線療法、およびテモゾロミド
悪性神経膠腫患者を対象とした、放射線療法と併用および補助テモゾロミドを併用したアフリベルセプト（VEGFトラップ）の第I相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的:
I. 新たに診断された神経膠芽腫（GBM）または神経膠肉腫の患者にアフリベルセプト（VEGFトラップ）と放射線療法（RT）および併用テモゾロミド（TMZ）を併用投与する場合の最大耐用量（MTD）を定義する。
II. RT後の安定または再発性悪性神経膠腫（MG）患者に、アジュバントTMZを150mg/m2で1日1回、28日ごとに5日間投与したアフリベルセプトのMTDを定義する。
Ⅲ． RT後の安定または再発性MG患者に、アジュバントTMZを100 mg/m2で1日1回、21日間、28日ごとに投与したアフリベルセプトのMTDを定義する。
IV. 新たに診断されたGBM患者におけるRTおよび併用TMZと組み合わせたアフリベルセプトの安全性プロフィールを特徴付けること。
V. RT後の安定または再発性MG患者におけるアジュバントTMZと組み合わせたアフリベルセプトの安全性プロファイルを特徴付けること。
第二の目的:
I. これらの患者における遊離アフリベルセプトおよび結合アフリベルセプトおよびTMZの薬物動態プロファイルを特徴付けること
概要: これは、アフリベルセプトの多施設共同用量漸増研究です。 患者は、以前の治療と診断に従って 3 つの治療グループのうち 1 つに割り当てられます。
グループ 1 (新たに多形神経膠芽腫または神経膠肉腫と診断された): 患者は、1 日 1 回、週 5 日 (合計 30 回に分け) の野部分脳放射線療法 (RT) を受け、同時に 1 日 1 回経口テモゾロミド (TMZ) を 6 週間受けます。 RTの開始から2週間後、患者はまた、1日目と15日目に1時間かけてアフリベルセプトIVを受け、RTの終了まで継続する。 放射線療法終了の 4 週間後から、患者は 1 日から 5 日目まで 1 日 1 回、補助経口 TMZ を受けます。 アジュバントTMZによる治療は28日ごとに最大12コースまで繰り返されます。
グループ 2 (安定または再発性悪性神経膠腫): 患者はグループ 1 と同様に放射線療法を受けます。患者は 1 ～ 5 日目に経口 TMZ を受けます。 治療は 28 日ごとに、最大 12* コース繰り返されます。 患者はまた、TMZ治療の初日から始めて、1日目と15日目に1時間かけてアフリベルセプトIVを投与されます。
[注: *最大 12 コースには、登録前に実施されるアジュバント TMZ コースが含まれます。
グループ 3 (安定または再発性悪性神経膠腫): 患者はグループ 1 と同様に放射線療法を受けます。患者は 1 ～ 5 日目に経口 TMZ を受けます。 治療は 21 日ごとに、最大 12* コース繰り返されます。 患者はまた、TMZ治療の初日から始めて、1日目と15日目に1時間かけてアフリベルセプトIVを投与されます。
[注: *最大 12 コースには、登録前に実施されるアジュバント TMZ コースが含まれます。
すべてのグループにおいて、疾患の進行や許容できない毒性がない限り治療は継続されます。
血液サンプルは、ELISA による薬物動態の分析のために定期的に収集されます。 腫瘍バイオマーカーおよび血漿血管新生ペプチドは応答との相関関係について分析され、腫瘍 MGMT プロモーターのメチル化状態はメチル化特異的 PCR を使用して決定されます。
研究治療の完了後、患者は3か月ごとに追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California at Los Angeles (UCLA )
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- UCSF-Mount Zion
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231-1000
- Adult Brain Tumor Consortium
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Charlestown、Massachusetts、アメリカ、02129
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
基準：
- クレアチニン < = 1.5 mg/dL またはクレアチニン クリアランス = > 60 mL/分
- 以前の大手術または観血的生検から少なくとも 28 日が経過している
- INR < = 1.5
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- Karnofsky パフォーマンス ステータス 60 ～ 100%
- SGOT および SGPT < 正常上限値 (ULN) の 2 倍
- ビリルビン < ULN の 2 倍
- 平均余命 = > 12 週間
- WBC = > 3,000/μL
- ANC= > 1,500/mm3
- 血小板数 = > 100,000/mm³
- ヘモグロビン = > 10 g/dL (輸血可能)
- 前回の放射線治療から少なくとも 21 日経過している (グループ 2 および 3)
- 以前の Gliadel® ウェーハはありません
- 大手術の同時並行はありません
- 不妊患者は、治験治療前、治療中、および治験治療完了後少なくとも6か月間は効果的な避妊を実施しなければならない
- 以前の重大な外傷から少なくとも 28 日が経過している 出血素因または凝固障害の証拠がない
- 重篤なまたは治癒していない創傷、潰瘍、または骨折がないこと
- 他のがんの病歴がないこと（非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部上皮がんを除く）。ただし、完全寛解状態であり、その疾患に対するすべての治療を少なくとも3年間中止している場合を除きます。
- 過去6ヶ月以内に腹腔瘻、消化管穿孔、腹腔内膿瘍、消化管出血、憩室炎の病歴がないこと。
- 頭部放射線治療歴なし（グループ 1 のみ）
- 以前のアフリベルセプトなし
- 放射線療法とテモゾロミドの併用、または補助テモゾロミドの28日間の2コース以下を除いて、脳腫瘍に対する事前治療がない（グループ2および3）
- -脳腫瘍に対する細胞傷害性薬物療法、非細胞傷害性薬物療法、または実験的薬物療法を以前または同時に行っていない（グループ1のみ）
- 大手術の同時並行はありません
- CHO 細胞産物または他の組換えヒト抗体に対する既知の過敏症はない
- 注入中または注入直後に反応が起こるような、組換えタンパク質に対する過敏症の病歴がないこと
- 他の治験薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がないこと
- 研究要件の遵守を制限するような進行中または進行中の感染症、精神疾患、または社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患がないこと
- 過去 6 か月以内に以下のような臨床的に重大な心血管疾患がないこと。
虚血性脳卒中または出血性脳卒中の病歴
- 心筋梗塞、冠動脈バイパス移植、または不安定狭心症
- ニューヨーク心臓協会クラスIII-IVのうっ血性心不全、投薬を必要とする重篤な不整脈、または不安定狭心症
- 臨床的に重大な末梢血管疾患
- 肺塞栓症、深部静脈血栓症、またはその他の血栓塞栓性イベント
- 毒性を曖昧にしたり、薬物代謝を危険に変化させるような病気は存在しない
- 以前のすべての治療から回復した
- 前回から 28 日以上が経過しており、同時に治験薬を投与していない
- 前回のコア生検から 7 日以上経過している
- 前回のテモゾロミド投与から少なくとも 23 日（グループ 2 および 3）
- HIV 陽性患者に対する抗レトロウイルス併用療法は併用しない
- 全用量の抗凝固剤（ワルファリンや低分子量ヘパリンなど）を同時に使用しないこと
- 許可される予防用量
- フィルグラスチム (G-CSF) の定期的な予防的併用は禁止
- 他の同時抗がん療法（化学療法、放射線療法、ホルモン療法、または免疫療法を含む）を行っていないこと
- 酵素誘導性抗てんかん薬（EIAED）または非EIAEDの併用は許可されています
- 尿タンパク質:クレアチニン比 < = 1 または 24 時間尿タンパク質 < = 500 mg
- 研究者の見解では、適切な治療法では適切に制御できない、または治療に対する患者の能力を損なう可能性のある重大な医学的疾患がないこと
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム1
詳細な説明を参照
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与えられたPO
他の名前：
相関研究
他の名前：
相関研究
与えられた IV
他の名前：
RTを受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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アフリベルセプトの最大耐用量は、CTC 重症度等級に基づいて、患者の 3 分の 1 未満が DLT を経験する用量として定義されます。
時間枠：28日
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的、X線写真的、生物学的評価に基づく抗腫瘍活性に関する有効性
時間枠：最長3ヶ月
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記述的な分析が提供されます。
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最長3ヶ月
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血漿アフリベルセプト（VEGFトラップ）濃度およびPKパラメーター（Cmax、Tmax、血漿濃度-時間曲線下面積（AUCo-tおよびAUC）、クリアランス（CL）、定常状態での見かけの分布容積（Vdss）、および終末など）半減期 (t1/2)
時間枠：アーム I の患者のベースラインおよびコース 1 の 15、16、22、29、57、85 日目。アーム 2 および 3 の患者のベースラインおよびコース 1 の 2、8、15、43、71 日目
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非コンパートメント法を使用して決定されます。
PK パラメーターの用量比例性は、用量正規化パラメーターに対して一元配置分散分析 (ANOVA) を実行することによって決定されます。
さらに、個々の患者の濃度と個々の PK パラメーターと平均 PK パラメーターを示す要約表が提供されます。
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アーム I の患者のベースラインおよびコース 1 の 15、16、22、29、57、85 日目。アーム 2 および 3 の患者のベースラインおよびコース 1 の 2、8、15、43、71 日目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Patrick Wen、National Cancer Institute (NCI)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2009-00678 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA137443 (米国 NIH グラント/契約)
- CDR0000590174
- NABTC-07-01 (その他の識別子：CTEP)
- NABTC07-01 (その他の識別子：Adult Brain Tumor Consortium)
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