Aflibercept, radioterapia i temozolomid w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym lub nawracającym glejakiem wielopostaciowym, glejakomięsakiem lub innym glejakiem złośliwym
Badanie I fazy Afliberceptu (VEGF Trap) z radioterapią oraz temozolomidem towarzyszącym i uzupełniającym u pacjentów z glejakiem złośliwym
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) afliberceptu (VEGF Trap) z radioterapią (RT) i temozolomidem (TMZ) przy podawaniu pacjentom z nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym (GBM) lub glejakomięsakiem.
II. Określenie MTD afliberceptu z adiuwantem TMZ podawanym w dawce 150 mg/m2 raz dziennie przez 5 dni co 28 dni u pacjentów ze stabilnym lub nawrotowym glejakiem złośliwym (MG) po RT.
III. Określenie MTD afliberceptu z adiuwantem TMZ podawanym w dawce 100 mg/m2 raz dziennie przez 21 dni co 28 dni u pacjentów ze stabilną lub nawrotową MG po RT.
IV. Charakterystyka profilu bezpieczeństwa afliberceptu w skojarzeniu z RT i jednocześnie TMZ u pacjentów z nowo rozpoznanym GBM.
V. Charakterystyka profilu bezpieczeństwa afliberceptu w skojarzeniu z adiuwantem TMZ u pacjentów ze stabilną lub nawracającą MG po RT.
CEL DODATKOWY:
I. Charakterystyka profili farmakokinetycznych wolnego i związanego afliberceptu i TMZ u tych pacjentów
ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie afliberceptu z eskalacją dawki. Pacjenci są przypisywani do 1 z 3 grup leczenia zgodnie z wcześniejszym leczeniem i diagnozą.
Grupa 1 (nowo zdiagnozowany glejak wielopostaciowy lub glejak mięsak): Pacjenci poddawani są terenowej częściowej radioterapii mózgu (RT) raz dziennie, 5 dni w tygodniu (łącznie 30 frakcji) i jednocześnie otrzymują doustnie temozolomid (TMZ) raz dziennie przez 6 tygodni. Począwszy od 2 tygodni po rozpoczęciu RT pacjenci otrzymują również aflibercept IV przez 1 godzinę w dniach 1 i 15 i kontynuują do końca RT. Począwszy od 4 tygodni po zakończeniu radioterapii, pacjenci otrzymują uzupełniający doustny TMZ raz dziennie w dniach 1-5. Leczenie adiuwantem TMZ powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 kursów.
Grupa 2 (glejak złośliwy stabilny lub nawrotowy): Pacjenci poddawani są radioterapii jak w grupie 1. Pacjenci otrzymują doustnie TMZ w dniach 1-5. Kurację powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12* kursów. Pacjenci otrzymują również aflibercept IV przez 1 godzinę w dniach 1 i 15, począwszy od pierwszego dnia leczenia TMZ.
[Uwaga: *Maksymalna liczba 12 kursów obejmuje uzupełniające kursy TMZ podawane przed rejestracją.]
Grupa 3 (glejak złośliwy stabilny lub nawrotowy): Pacjenci poddawani są radioterapii jak w grupie 1. Pacjenci otrzymują doustnie TMZ w dniach 1-5. Kurację powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 12* kursów. Pacjenci otrzymują również aflibercept IV przez 1 godzinę w dniach 1 i 15, począwszy od pierwszego dnia leczenia TMZ.
[Uwaga: *Maksymalna liczba 12 kursów obejmuje uzupełniające kursy TMZ podawane przed rejestracją.]
We wszystkich grupach leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Okresowo pobiera się próbki krwi do analizy farmakokinetyki metodą ELISA. Biomarkery nowotworowe i peptydy angiogenne w osoczu analizuje się pod kątem korelacji z odpowiedzią, a status metylacji promotora MGMT guza określa się za pomocą reakcji PCR specyficznej dla metylacji.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 3 miesiące.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- University of California at Los Angeles (UCLA )
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
- UCSF-Mount Zion
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231-1000
- Adult Brain Tumor Consortium
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Charlestown, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria:
- Kreatynina < = 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny = > 60 ml/min
- Co najmniej 28 dni od wcześniejszej poważnej operacji lub otwartej biopsji
- INR < = 1,5
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Stan wydajności Karnofsky'ego 60-100%
- SGOT i SGPT < 2-krotność górnej granicy normy (GGN)
- Bilirubina < 2 razy GGN
- Oczekiwana długość życia = > 12 tygodni
- WBC = > 3000/μl
- ANC= > 1500/mm³
- Liczba płytek krwi = > 100 000/mm³
- Hemoglobina = > 10 g/dL (dozwolona transfuzja)
- Co najmniej 21 dni od poprzedniej radioterapii (grupy 2 i 3)
- Brak wcześniejszych wafli Gliadel®
- Brak równoczesnej poważnej operacji
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję przed, w trakcie i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badania
- Co najmniej 28 dni od wcześniejszego poważnego urazu Brak oznak skazy krwotocznej lub koagulopatii
- Brak poważnej lub niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości
- Brak historii innego raka (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy), chyba że w całkowitej remisji i po zakończeniu wszelkiej terapii tej choroby przez co najmniej 3 lata
- Brak przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego, ropnia w jamie brzusznej, krwawienia z przewodu pokarmowego lub zapalenia uchyłka w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Brak wcześniejszej radioterapii czaszki (tylko grupa 1)
- Brak wcześniejszego afliberceptu
- Brak wcześniejszego leczenia guzów mózgu, z wyjątkiem jednoczesnej radioterapii i temozolomidu lub 2 lub mniej 28-dniowych kursów leczenia uzupełniającego temozolomidem (grupy 2 i 3)
- Brak wcześniejszej lub równoczesnej terapii lekami cytotoksycznymi, terapii lekami niecytotoksycznymi lub eksperymentalnej terapii lekowej guzów mózgu (tylko grupa 1)
- Brak równoczesnej poważnej operacji
- Brak znanej nadwrażliwości na produkty z komórek CHO lub inne rekombinowane ludzkie przeciwciała
- Brak historii nadwrażliwości na rekombinowane białko, w wyniku której reakcja wystąpiła podczas infuzji lub bezpośrednio po infuzji
- Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do innych badanych środków
- Żadna niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja lub choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, która ograniczałaby zgodność z wymogami badania
- Brak klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym którejkolwiek z poniższych:
Historia udaru niedokrwiennego lub krwotocznego
- Zawał mięśnia sercowego, pomostowanie aortalno-wieńcowe lub niestabilna dławica piersiowa
- Zastoinowa niewydolność serca klasy III-IV według New York Heart Association, poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia lub niestabilna dusznica bolesna
- Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych
- Zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich lub inne zdarzenie zakrzepowo-zatorowe
- Żadna choroba, która przesłaniałaby toksyczność lub niebezpiecznie zmieniała metabolizm leków
- Odzyskany ze wszystkich wcześniejszych terapii
- Ponad 28 dni od poprzednich i żadnych równoczesnych agentów śledczych
- Ponad 7 dni od poprzedniej biopsji gruboigłowej
- Co najmniej 23 dni od wcześniejszego podania temozolomidu (grupy 2 i 3)
- Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
- Brak jednoczesnego stosowania pełnej dawki antykoagulantów (np. warfaryny lub heparyny drobnocząsteczkowej)
- Dozwolone dawki profilaktyczne
- Brak jednoczesnego rutynowego stosowania profilaktycznego filgrastymu (G-CSF)
- Żadna inna jednoczesna terapia przeciwnowotworowa (w tym chemioterapia, radioterapia, leczenie hormonalne lub immunoterapia)
- Jednoczesne stosowanie leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (EIAED) lub innych niż EIAED jest dozwolone
- Białko w moczu: stosunek kreatyniny < = 1 lub 24-godzinne białko w moczu < = 500 mg
- Brak istotnych chorób medycznych, które w opinii badacza nie mogą być odpowiednio kontrolowane za pomocą odpowiedniej terapii lub mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania terapii
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię 1
Zobacz szczegółowy opis
|
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się RT
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka afliberceptu zdefiniowana jako dawka, przy której mniej niż jedna trzecia pacjentów doświadcza DLT w oparciu o stopień ciężkości CTC
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność pod względem działania przeciwnowotworowego na podstawie oceny klinicznej, radiograficznej i biologicznej
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
|
Przedstawiona zostanie analiza opisowa.
|
Do 3 miesięcy
|
|
Stężenia afliberceptu w osoczu (VEGF Trap) i parametry farmakokinetyczne, takie jak Cmax, Tmax, pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUCo-t i AUC), klirens (CL), pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vdss) i końcowa okres półtrwania (t1/2)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i dni 15, 16, 22, 29, 57, 85 oczywiście 1 dla pacjentów w ramieniu I; punkt wyjściowy i dni 2, 8, 15, 43, 71 kursu 1 dla pacjentów w ramionach 2 i 3
|
Zostanie określony metodami bezprzedziałowymi.
Proporcjonalność dawki w parametrach PK zostanie określona przez wykonanie jednokierunkowej analizy wariancji (ANOVA) parametrów znormalizowanych względem dawki.
Ponadto zostaną dostarczone tabele podsumowujące przedstawiające stężenia poszczególnych pacjentów oraz indywidualne i średnie parametry PK.
|
Wartość wyjściowa i dni 15, 16, 22, 29, 57, 85 oczywiście 1 dla pacjentów w ramieniu I; punkt wyjściowy i dni 2, 8, 15, 43, 71 kursu 1 dla pacjentów w ramionach 2 i 3
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Patrick Wen, National Cancer Institute (NCI)
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Glejaka wielopostaciowego
- Glejak
- Gwiaździak
- Glejak
- Skąpodrzewiak
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Temozolomid
- Aflibercept
- Czynniki wzrostu śródbłonka
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2009-00678 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA137443 (Grant/umowa NIH USA)
- CDR0000590174
- NABTC-07-01 (Inny identyfikator: CTEP)
- NABTC07-01 (Inny identyfikator: Adult Brain Tumor Consortium)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .