Aflibercept, radioterapia e temozolomida no tratamento de pacientes com glioblastoma multiforme recém-diagnosticado ou recorrente, gliossarcoma ou outro glioma maligno
Ensaio Fase I de Aflibercept (VEGF Trap) com Radioterapia e Temozolomida Concomitante e Adjuvante em Pacientes com Glioma Maligno
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Definir a dose máxima tolerada (MTD) de aflibercept (VEGF Trap) com radioterapia (RT) e temozolomida (TMZ) concomitante quando administrado em pacientes com glioblastoma (GBM) ou gliossarcoma recém-diagnosticado.
II. Definir o MTD do aflibercept com TMZ adjuvante administrado a 150mg/m2 uma vez ao dia por 5 dias a cada 28 dias em pacientes com glioma maligno (MG) estável ou recorrente após RT.
III. Definir o MTD de aflibercept com TMZ adjuvante administrado a 100 mg/m2 uma vez ao dia por 21 dias a cada 28 dias em pacientes com MG estável ou recorrente após RT.
4. Caracterizar o perfil de segurança do aflibercept em combinação com RT e TMZ concomitante em pacientes com GBM recém-diagnosticado.
V. Caracterizar o perfil de segurança do aflibercept em combinação com TMZ adjuvante em pacientes com MG estável ou recorrente após RT.
OBJETIVO SECUNDÁRIO:
I. Caracterizar os perfis farmacocinéticos de aflibercept livre e ligado e TMZ nesses pacientes
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico de escalonamento de dose de aflibercept. Os pacientes são designados para 1 de 3 grupos de tratamento de acordo com o tratamento e diagnóstico prévios.
Grupo 1 (glioblastoma multiforme ou gliossarcoma recém-diagnosticado): os pacientes são submetidos a radioterapia cerebral parcial (RT) de campo envolvido uma vez ao dia, 5 dias por semana (total de 30 frações) e recebem concomitantemente temozolomida oral (TMZ) uma vez ao dia por 6 semanas. Começando 2 semanas após o início da RT, os pacientes também recebem aflibercept IV durante 1 hora nos dias 1 e 15 e continuam até o final da RT. Começando 4 semanas após a conclusão da radioterapia, os pacientes recebem TMZ oral adjuvante uma vez ao dia nos dias 1-5. O tratamento com TMZ adjuvante é repetido a cada 28 dias por até 12 ciclos.
Grupo 2 (glioma maligno estável ou recorrente): Os pacientes são submetidos à radioterapia como no grupo 1. Os pacientes recebem TMZ oral nos dias 1-5. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12* ciclos. Os pacientes também recebem aflibercept IV durante 1 hora nos dias 1 e 15, começando no primeiro dia de tratamento com TMZ.
[Observação: *O máximo de 12 cursos inclui cursos TMZ adjuvantes administrados antes da inscrição.]
Grupo 3 (glioma maligno estável ou recorrente): Os pacientes são submetidos à radioterapia como no grupo 1. Os pacientes recebem TMZ oral nos dias 1-5. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 12* ciclos. Os pacientes também recebem aflibercept IV durante 1 hora nos dias 1 e 15, começando no primeiro dia de tratamento com TMZ.
[Observação: *O máximo de 12 cursos inclui cursos TMZ adjuvantes administrados antes da inscrição.]
Em todos os grupos, o tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Amostras de sangue são coletadas periodicamente para análise da farmacocinética por ELISA. Os biomarcadores tumorais e os peptídeos angiogênicos plasmáticos são analisados quanto à correlação com a resposta, e o estado de metilação do promotor MGMT do tumor é determinado usando PCR específico de metilação.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California at Los Angeles (UCLA )
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- UCSF-Mount Zion
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231-1000
- Adult Brain Tumor Consortium
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Charlestown, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério:
- Creatinina < = 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina = > 60 mL/min
- Pelo menos 28 dias desde cirurgia de grande porte anterior ou biópsia aberta
- RNI < = 1,5
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Estado de desempenho de Karnofsky 60-100%
- SGOT e SGPT < 2 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Bilirrubina < 2 vezes LSN
- Expectativa de vida = > 12 semanas
- WBC = > 3.000/μL
- ANC= > 1.500/mm³
- Contagem de plaquetas = > 100.000/mm³
- Hemoglobina = > 10 g/dL (transfusão permitida)
- Pelo menos 21 dias desde a radioterapia anterior (grupos 2 e 3)
- Sem pastilhas Gliadel® anteriores
- Nenhuma grande cirurgia concomitante
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes antes, durante e por pelo menos 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo
- Pelo menos 28 dias desde lesão traumática significativa anterior Sem evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
- Nenhuma ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
- Sem história de outro câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que esteja em remissão completa e fora de qualquer terapia para essa doença por um período mínimo de 3 anos
- Sem história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal, abscesso intra-abdominal, sangramento gastrointestinal ou diverticulite nos últimos 6 meses
- Sem radioterapia craniana prévia (grupo 1 apenas)
- Sem aflibercept anterior
- Nenhum tratamento anterior para tumores cerebrais, exceto radioterapia concomitante e temozolomida ou 2 ou menos ciclos de 28 dias de temozolomida adjuvante (grupos 2 e 3)
- Nenhuma terapia anterior ou concomitante com drogas citotóxicas, terapia com drogas não citotóxicas ou terapia com drogas experimentais para tumores cerebrais (grupo 1 apenas)
- Nenhuma grande cirurgia concomitante
- Sem hipersensibilidade conhecida a produtos de células CHO ou outros anticorpos humanos recombinantes
- Sem história de hipersensibilidade a uma proteína recombinante pela qual ocorre reação durante ou imediatamente após a infusão
- Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a outros agentes do estudo
- Nenhuma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou contínua ou doença psiquiátrica ou situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
- Nenhuma doença cardiovascular clinicamente significativa nos últimos 6 meses, incluindo qualquer um dos seguintes:
História de acidente vascular cerebral isquêmico ou hemorrágico
- Infarto do miocárdio, enxerto de revascularização do miocárdio ou angina instável
- Insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV da New York Heart Association, arritmia cardíaca grave que requer medicação ou angina pectoris instável
- Doença vascular periférica clinicamente significativa
- Embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou outro evento tromboembólico
- Nenhuma doença que obscureça a toxicidade ou altere perigosamente o metabolismo da droga
- Recuperado de todas as terapias anteriores
- Mais de 28 dias desde antes e nenhum agente investigativo concomitante
- Mais de 7 dias desde a core biópsia anterior
- Pelo menos 23 dias desde temozolomida anterior (grupos 2 e 3)
- Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
- Sem anticoagulantes de dose completa concomitantes (por exemplo, varfarina ou heparina de baixo peso molecular)
- Doses profiláticas permitidas
- Sem uso profilático de rotina concomitante de filgrastim (G-CSF)
- Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante (incluindo quimioterapia, radioterapia, tratamento hormonal ou imunoterapia)
- Drogas antiepilépticas indutoras de enzimas concomitantes (EIAED) ou não-EIAED são permitidas
- Proteína na urina: relação creatinina < = 1 ou proteína na urina de 24 horas < = 500 mg
- Nenhuma doença médica significativa que, na opinião do investigador, não possa ser adequadamente controlada com terapia apropriada ou que comprometa a capacidade do paciente de tolerar a terapia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço 1
Ver descrição detalhada
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Dado PO
Outros nomes:
Estudos correlativos
Outros nomes:
Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Submeter-se a RT
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Dose máxima tolerada de aflibercept definida como a dose na qual menos de um terço dos pacientes experimentam DLT com base na classificação de gravidade da CTC
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia em termos de atividade antitumoral com base em avaliações clínicas, radiográficas e biológicas
Prazo: Até 3 meses
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Será fornecida análise descritiva.
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Até 3 meses
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Concentrações plasmáticas de aflibercept (VEGF Trap) e parâmetros PK, como Cmax, Tmax, área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUCo-t e AUC), depuração (CL), volume aparente de distribuição no estado estacionário (Vdss) e terminal meia-vida (t1/2)
Prazo: Linha de base e dias 15, 16, 22, 29, 57, 85 do curso 1 para pacientes no braço I; linha de base e dias 2, 8, 15, 43, 71 do curso 1 para pacientes nos braços 2 e 3
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Será determinado usando métodos não compartimentais.
A proporcionalidade da dose nos parâmetros PK será determinada realizando uma análise de variância (ANOVA) unidirecional em parâmetros normalizados por dose.
Além disso, serão fornecidas tabelas resumidas que descrevem as concentrações de cada paciente e os parâmetros farmacocinéticos individuais e médios.
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Linha de base e dias 15, 16, 22, 29, 57, 85 do curso 1 para pacientes no braço I; linha de base e dias 2, 8, 15, 43, 71 do curso 1 para pacientes nos braços 2 e 3
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Patrick Wen, National Cancer Institute (NCI)
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioblastoma
- Glioma
- Astrocitoma
- Gliossarcoma
- Oligodendroglioma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Temozolomida
- Aflibercept
- Fatores de crescimento endotelial
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2009-00678 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA137443 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CDR0000590174
- NABTC-07-01 (Outro identificador: CTEP)
- NABTC07-01 (Outro identificador: Adult Brain Tumor Consortium)
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